В виде монопрепарата:

• Бензилпенициллин:
  • порошок для приготовления раствора для инъекций (500000 Ед, 1000000 Ед)
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (500000 Ед, 1000000 Ед)
• Бензилпенициллина новокаиновая соль:
  • порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения, 600000 Ед
  • порошок для приготовления раствора для инъекций и местного применения (500000 Ед, 1000000 Ед)
  • порошок для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения (500000 Ед, 1000000 Ед)
• Бензилпенициллина натриевая соль-Виал: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1000000 Ед

Другие соли бензилпенициллина, в т.ч. в комбинации:

• Бензатина бензилпенициллин
• Бензатина бензилпенициллин + Бензилпенициллин прокаина
• Бензатина бензилпенициллин + Бензилпенициллин натрия + Бензилпенициллин прокаина

Бактерицидный антибиотик из группы биосинтетических («природных») пенициллинов. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных возбудителей: Staphylococcus spp. (необразующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (вт.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium spp. (в т.ч.Corynebacterium diphtheriae), Bacillus anthracis, Actinomyces spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, а также в отношении класса Spirochaetes, в том числе Treponema spp. Не активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий (вт. ч. Pseudomonas aeruginosa), Rickettsia spp., простейших. К действию препарата устойчивы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к пенициллину возбудителями:

• внебольничная пневмония;
• эмпиема плевры;
• бронхит;
• септический эндокардит (острый и подострый);
• раневая инфекция;
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• гнойный плеврит;
• перитонит;
• сепсис;
• остеомиелит;
• инфекции лор-органов;
• менингит;
• -дифтерия;
• скарлатина;
• гонорея;
• -сифилис;
• сибирская язва;
• актиномикоз легких;
• инфекции моче- и желчевыводящих путей.

• Гиперчувствительность к бензилпенициллину, препаратам из группы пенициллинов и другим бета-лактамным антибиотикам (например, цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам
• При использовании в качестве растворителя прокаина:
  • гиперчувствительность (в том числе к пара-аминобензойной кислоте и другим местным анестетикам),
  • детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

Беременность, аллергические заболевания (в том числе бронхиальная астма, поллиноз), почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность.

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

• Бензилпенициллина натриевую соль вводят внутримышечно, подкожно.

Внутримышечно:

Взрослым:

• при инфекциях средней тяжести (верхних и нижних отделов дыхательных путей, моче- и желчевыводящих путей, инфекций мягких тканей и др.) — 4-6 млн ЕД/сут за 4 введения;
• при тяжелых инфекциях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) вводят до 10- 20 млн ЕД в сутки.

Детям:

• Суточная доза для детей в возрасте до 1года — 50-100 тыс. ЕД/кг, старше 1 года — 50 тыс. ЕД/кг;
• при необходимости суточную дозу можно увеличить до 200-300 тыс. ЕД/кг, по «жизненным» показаниям — до 500 тыс. ЕД/кг.
• Кратность введения — 4-6 раз всутки.

Подкожно препарат применяют для инфильтратов в концентрации 100-200 тыс. ЕД в 1 мл 0,25-0,5 % раствора прокаина.

Длительность лечения бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести течения заболевания — 7-10 дней.

Способ приготовления растворов

• Растворы используют сразу после приготовления, не допуская добавления к ним других лекарственных средств.
• Для внутримышечных инъекций к содержимому флакона добавляют 1-3 мл стерильной воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора прокаина (новокаина).
• Полученный раствор вводят глубоко в мышцу.
• При разведении бензилпенициллина в растворе прокаина может наблюдаться помутнение раствора вследствие образования кристаллов бензилпенициллина прокаина, что не является препятствием для внутримышечного и подкожного введения препарата.
• Для подкожного введения содержимое флакона разводят в 0,25-0,5%  растворе прокаина: 500 тыс. ЕД в 2,5-5 мл, 1 млн ЕД в 5-10 мл соответственно.

Совместное применение не рекомендуется

Так как производные пенициллина действуют только на делящиеся микробные клетки, препарат не следует комбинировать с бактериостатическими антибактериальными препаратами (например, макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины).

Комбинации с другими антибактериальными препаратами возможны только в случае, если можно ожидать синергического, или, хотя бы аддитивного действия комбинации препаратов. Во избежание нежелательного фармацевтического взаимодействия не следует вводить препарат в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами), пробенецидом, аллопурино л ом следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования выведения препаратов из организма. Применение пробенецида приводит к торможению канальцевой секреции бензилпенициллина, в результате чего происходит увеличение концентрации последнего в сыворотке крови и периода его полувыведения. Кроме того, пробенецид ингибирует транспорт пенициллина из спинномозговой жидкости, поэтому одновременный прием пробенецида в еще большей степени снижает проникновение бензилпенициллина в ткани мозга. Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может усилить их свойства (как антагонистов витамина К) и увеличить риск развития кровотечений. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (МНО), при этом должна осуществляться коррекция дозы антагониста витамина К как во время, так и после окончания лечения препаратом.

При совместном применении с дигоксином значительно возрастает риск развития брадикардии.

Уменьшает экскрецию метотрексата, следствие чего может явиться повышение его токсичности.

При применении в качестве растворителя прокаина следует учитывать связанные с ним лекарственные взаимодействия.

Препарат нельзя вводить внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела.

Перед началом терапии следует провести тщательный сбор анамнеза на предмет возможной сенсибилизации к пенициллинам и/или другим бета-лактамным антибиотикам. При лечении препаратом могут наблюдаться тяжелые (вплоть до развития анафилактического шока) и иногда фатальные аллергические реакции. Пациента следует проинформировать о возможных симптомах аллергии и о необходимости немедленно информировать врача об их возникновении. В случае появления аллергических реакций лечение препаратом следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическую терапию.

В 5-10 % случаев аллергические реакции на пенициллин могут быть перекрестными с аллергическими реакциями на цефалоспорины. В связи с этим при указаниях в анамнезе на аллергические реакции на цефалоспорины противопоказано применение пенициллинов.

Следует соблюдать особую осторожность в отношении следующих групп пациентов:

• пациенты с бронхиальной астмой, кожными аллергическими высыпаниями имеют повышенный риск реакций гиперчувствительности. Такие пациенты должны оставаться под наблюдением врача, как минимум, в течение 30 мин после инъекции препарата. В случае возникновения аллергических реакций препарат должен быть отменен, при необходимости показано проведение симптоматической и/или противошоковой терапии;
• пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью;
• пациенты с сопутствующими дерматомикозами (возможно развитие парааллергических реакций).

Руководствуясь общими принципами, за пациентами, подверженными развитию реакций гиперчувствительности, по возможности необходимо установить медицинское наблюдение минимум в течение получаса после введения антибиотика, так как тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут возникать даже после первого введения препарата. При лечении бета-лактамными антибиотиками (в том числе пенициллинами) сообшалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRЕSS-синдром) и острый генерализованный экзентаматозный пустулез (ОГЭП)

При внутримышечном введении детям грудного возраста могут возникать тяжелые местные реакции. По возможности, следует проводить внутривенную терапию.

Сообщалось о редких случаях удлинения пр01ромбинового времени у пациентов, получающих пенициллины. При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг, может потребоваться коррекция дозы перорального антикоагулянта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При терапии сифилиса, вследствие массивного лизиса бактерий и высвобождения эндотоксинов, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (лихорадка, озноб, другие общие и локальные симптомы). По прошествии 2-12 часов после введения препарата могут возникнуть головная боль, потливость, озноб, миалгия, артралгия, тошнота, тахикардия, повышение и последующее снижение артериального давления. Эти симптомы проходят через 10-12 часов. Пациент должен быть проинформирован о том, что эти реакции являются обычными транзиторными осложнениями лечения антибиотиками. В случае возникновения реакции Яриша-Герксгеймера должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия для устранения или снижения выраженности ее симптомов.

У пациентов с сахарным диабетом, вследствие нарушения периферического кровообращения, возможно замедление абсорбции препарата в системный кровоток.

Следует проводить периодической контроль функции почек и картины периферической крови при длительном применении препарата (более 5 дней). При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии следует выполнить темнопольную микроскопию и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение серологических исследований. В случае врожденного сифилиса также следует исследовать спинномозговую жидкость (СМЖ). Если вовлечение ЦНС (нейросифилис) не могут быть исключены, следует использовать другие препара11,1 пенициллина, лучше проникающие в СМЖ.

При тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях (тяжелая пневмония, эмпиема, сепсис, менингит, перитонит) требуются препараты, создающие более высокую концентрацию бензилпенициллина в плазме крови. Следует использовать водорастворимые соли бензилпенициллина.

В случае возникновения тяжелой, стойкой диареи, заподозрить псевдомембранозный колит (возможные симптомы — водянистый стул с примесями крови/слизи, тенезмы, диффузная спастическая боль в животе, лихорадка). Данное состояние может быть жизнеугрожающим, терапия препаратом должна быть немедленно отменена, назначена соответствующая терапия, основанная на чувствительности выявленного патогена (например, ванкомицин внутрь 250 мг 4 раза в сутки). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно при лечении бензилпенициллином применять витамины группы В и витамин С. В случае подозрения на развитие грибковой инфекции показано применение противогрибковых лекарственных препаратов.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

Возможность появления резистентных штаммов возбудителей следует учитывать при долговременном лечении. В случае возникновения вторичных инфекций (суперинфекций) следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты диагностических лабораторных исследований

• У пациентов, получающих бензилпенициллин, наблюдается положительная прямая реакция Кумбса. После отмены пенициллина прямой антиглобулиновый тест может оставаться положительным в течение 6-8 недель.
• Определение белков мочи с помощью преципитатных методов (сульфосалициловая кислота, трихлоруксусная кислота), метода Фолина- Чокальтеу или биуретовым методом может привести к ложноположительным результатам. Таким образом, белок в моче необходимо определять другими методами.
• Определение аминокислот в моче с помощью нингидринового метода может также привести к ложноположительным результатам.
• Пенициллины связываются с альбуминами. При электрофорезе при определении содержания альбумина может наблюдаться ошибочная бисальбуминемия.
• При терапии бензилпенициллином неферментативное определение глюкозы и уробилиногена в моче может приводить к ложноположительным результатам.
• При лечении бензилпенициллином могут наблюдаться повышенные значения 17- кетостероидов (с использованием реакции Циммермана) в моче.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушением выделительной функции почек, поскольку существует риск возникновения гипонатриемии. При применении препарата рекомендуется контролировать функцию почек.

Данный препарат содержит 0,00084 моль (19,3 мг) натрия на 1 флакон (500000 ЕД), 0,00168 моль (38,6 мг) натрия на 1 флакон (1000000 ЕД), что необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.