У взрослых

Краткосрочный курс лечения (не более 4 недель) ажитации и агрессивных состояний:

• у пожилых пациентов;
• у пациентов с алкогольной зависимостью при недостаточной эффективности или непереносимости бензодиазепинов.

У взрослых и детей старше 6 лет

• Тяжелая форма хореи, тяжелая форма синдрома Жилля де ла Туретта.

У детей старше 6 лет

• Расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью.

Краткосрочный курс лечения (не более 4 недель) ажитации и агрессивных состояний:

• у пожилых пациентов;
• у пациентов старше 18 лет с алкогольной зависимостью при недостаточной эффективности или непереносимости бензодиазепинов.

• Повышенная чувствительность к тиаприду или другим вспомогательным веществам препарата.
• Диагностированные или подозреваемые пролактинзависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы.
• Феохромоцитома, подозрение на феохромоцитому.
• Детский возраст до 6 лет (риск развития удушья при попадании таблетки в дыхательные пути).
• Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Одновременный прием леводопы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием каберголина, хинаголида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Не рекомендуется применение препарата при болезни Паркинсона (кроме случаев настоятельной необходимости применения тиаприда, см. разделы «С осторожностью»,«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

С осторожностью

• У пациентов с предрасполагающими факторами для развития аритмий (с брадикардией менее 55 ударов в минуту; с электролитными нарушениями, в частности, с гипокалиемией, гипомагниемией; с врожденным удлинением интервала QT; с сопутствующей терапией препаратами, способными вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), электролитные нарушения, замедлять внутрисердечную проводимость или удлинять интервал QT), так как тиаприд может удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• У пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, ропинирол, селегилин), если есть настоятельная необходимость в применении тиаприда (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (из-за возможности усиления ишемических расстройств при снижении артериального давления).
• У пациентов пожилого возраста (повышенный риск развития снижения уровня сознания, комы, ортостатической гипотензии).
• У пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
• У пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• У пациентов с эпилепсией (нейролептики могут снижать порог судорожной активности, хотя этот эффект у тиаприда не изучался).
• У пациентов с факторами риска развития тромбоэмболий (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе семейном анамнезе) рак молочной железы (см. раздел «Особые указания»).
• У детей (недостаточно данных о применении препарата у этой категории пациентов).
• У подростков в период полового созревания (из-за возможности развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы, см. раздел «Побочное действие»).
• Во время беременности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• При одновременном применении лекарственных средств, содержащих этанол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Не применяйте препарат Тиаприд:

• если у Вас аллергия на тиаприд или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• если у Вас диагностированные или подозреваемые опухоли, зависящие от пролактина (например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы);
• если у Вас диагностированная или подозреваемая опухоль хромаффинной ткани
• (феохромоцитома);
• у детей младше 18 лет (для этой лекарственной формы);
• если Вы кормите грудью ребенка (см. раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»);
• если Вы принимаете леводопу (см. раздел «Другие препараты и препарат Тиаприд»);
• если Вы принимаете каберголин, хинаголид (см. раздел «Другие препараты и препарат Тиаприд»).

Не рекомендуется применять препарат при болезни Паркинсона (кроме случаев настоятельной необходимости применения тиаприда) (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Другие препараты и препарат Тиаприд»).

С осторожностью:

• если у Вас есть факторы риска развития нарушений ритма сердца (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 55 ударов в минуту; снижение содержания в крови калия (гипокалиемия) или магния (гипомагниемия); врожденное удлинение интервала QT; Вы принимаете препараты, способные вызывать выраженную брадикардию (ЧСС менее 55 ударов в минуту), гипокалиемию или гипомагниемию, замедлять внутрисердечную проводимость или удлинять интервал QT), так как тиаприд может удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. ниже и раздел «Другие препараты и препарат Тиаприд»);
• если у Вас болезнь Паркинсона и Вы принимаете агонисты дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, ропинирол, селегилин), и есть настоятельная необходимость в применении тиаприда (см. ниже и раздел «Другие препараты и препарат Тиаприд»);
• если у Вас тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (из-за возможности усиления нарушения кровоснабжения при снижении артериального давления);
• если Вы пожилого возраста (повышенный риск развития снижения уровня сознания, комы, резкого снижения артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение);
• у пациентов пожилого возраста с деменцией (см. ниже);
• если у Вас есть факторы риска острого нарушения кровоснабжения головного мозга
• (инсульта) (см. ниже);
• если у Вас заболевания почек (почечная недостаточность) (требуется коррекция режима дозирования, см. ниже и раздел «Применение препарата Тиаприд»);
• если у Вас заболевания печени (нарушение функции печени) (см. раздел «Применение препарата Тиаприд»);
• если у Вас эпилепсия (нейролептики могут снижать порог судорожной готовности, хотя этот эффект у тиаприда не изучался);
• если у Вас есть факторы риска закупорки сосудов тромбами или другими субстратами
• (тромбоэмболии) (см. ниже);
• если у Вас или кровных родственников был рак молочной железы (см. ниже);
• если Вы беременны (см. раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»);
• если Вы применяете лекарственные средства, содержащие этанол (см. раздел
• «Препарат Тиаприд с алкоголем»).

Беременность

Имеются очень ограниченные данные по применению тиаприда у беременных женщин. Тиаприд проходит через плаценту. Применение препарата не рекомендуется при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективных способов контрацепции.

Новорожденные, которые во время третьего триместра беременности подвергались внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов, включая тиаприд, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидный  синдром или синдром «отмены», которые могут варьировать по тяжести и

продолжительности (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось о развитии психомоторного возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома или затруднений при кормлении. Поэтому такие новорожденные должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Кроме этого, у таких новорожденных теоретически возможно развитие вздутия живота и задержки отхождения мекония, тахикардии, гипервозбудимости, особенно, при одновременном приеме матерью во время беременности м-холиноблокирующих противопаркинсонических препаратов.

Инъекционные препараты нейролептиков, применяемые в экстренных ситуациях, могут вызвать у беременных женщин снижение артериального давления.

Период грудного вскармливания

Исследования на животных показали, что тиаприд проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли тиаприд в грудное молоко человека, но риск воздействия на ребенка не исключается. При применении препарата грудное вскармливание противопоказано.

Фертильность

У животных отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами тиаприда (эффект, опосредованный пролактином).

Данные доклинических исследований

В исследованиях на животных (грызуны) тиаприд не продемонстрировал прямого или косвенного тератогенного или эмбриотоксического действия. Исследования на кроликах продемонстрировали эмбриотоксические эффекты тиаприда в самых высоких дозах (80 и 160 мг/кг массы тела/сутки).

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

В исследованиях на грызунах не было выявлено повреждающего действия тиаприда на эмбрион или плод (эмбриотоксического или тератогенного действия). В исследовании на кроликах были выявлены эмбриотоксические эффекты тиаприда в самых высоких дозах (80 и 160 мг/кг массы тела/сутки).

В период лечения препаратом используйте эффективные методы контрацепции.

Не используйте препарат Тиаприд при беременности, так как препарат проникает через плаценту и может оказывать влияние на плод.

Применение Тиаприда во время третьего триместра беременности может привести к нежелательным реакциям у новорожденного, в том числе двигательным нарушениям и синдрому «отмены», которые могут варьировать по тяжести и продолжительности.

Сообщалось о повышенной возбудимости, повышении или снижении мышечного тонуса, дрожании, сонливости, нарушении дыхания и затруднений при кормлении. Также возможно вздутие живота, задержка отхождения мекония и учащение сердцебиения. При появлении этих признаков у новорожденного сообщите об этом врачу.

Нейролептики, применяемые в экстренных ситуациях в виде инъекций, могут вызвать у беременной женщины снижение артериального давления.

Лактация

Исследования на животных показали, что тиаприд проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли тиаприд в грудное молоко человека, но риск воздействия на ребенка не исключается. Не применяйте препарат Тиаприд при грудном вскармливании. Фертильность

У животных отмечалось снижение фертильности, связанное с повышением концентрации пролактина.

• Только для взрослых и детей старше 6 лет.
• Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состояние пациента, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.
• Суточная доза препарата делится на 2-3 приема.

Ажитация и агрессивные состояния при хроническом алкоголизме или у пациентов пожилого возраста

• Препарат назначают в дозе 200-300 мг в сутки.
• Курс лечения — не более 4-х недель.
• У пациентов пожилого возраста доза 200-300 мг в сутки должна достигаться постепенно. Лечение следует начинать с дозы 50 мг 2 раза в сутки. Затем доза может постепенно увеличиваться на 50-100 мг каждые 2-3 дня. Средняя доза, применяемая у пациентов пожилого возраста, составляет 200 мг в сутки, а максимальная доза — 300 мг в сутки.

Тяжелая форма хореи, тяжелая форма синдрома Жилля дела Туретта

• Для взрослых суточная доза составляет 300 — 800 мг в сутки.
• Лечение следует начинать с очень низкой дозы — 25 мг в сутки, с ее последующим постепенным увеличением до достижения минимальной эффективной дозы.
• Для детей старше 6 лет суточная доза обычно составляет 100-150 мг (3-6 мг/кг массы тела). Максимальная суточная доза — 300 мг.
• У взрослых и детей продолжительность лечения определяется врачом в каждом конкретном случае и зависит от клинического течения заболевания.

Расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью у детей в возрасте старше 6 лет

• Доза составляет 100-150 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Пациенты с нарушением функции почек

• У пациентов с нарушениями функции почек выведение тиаприда коррелирует с клиренсом креатинина.
• Поэтому при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу следует снижать на 25 %, при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин дозу следует уменьшить в 4 раза, по сравнению с дозами при нормальной функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

• Препарат незначительно метаболизируется в организме, однако при нарушениях функции печени препарат следует применять с осторожностью.

• Препарат вводят только в тех случаях, когда возможен контроль пациента медицинским персоналом и доступны средства для проведения реанимационных мероприятий.

Режим дозирования

• Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу.
• Если позволяет состояние пациента, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.

Ажитация и агрессивные состояния у пожилых пациентов и у пациентов с алкогольной зависимостью

• Обычная доза составляет 200-300 мг в сутки.
• Инъекции следует проводить каждые 4-6 часов.
• Максимальная суточная доза – 1200 мг.
• В особых случаях при делирии или предделириозном состоянии: 400-1200 мг в сутки (максимально до 1800 мг в сутки).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• Препарат назначают в дозе 200-300 мг в сутки, суточная доза делится на 2-3 введения.
• Максимальная разовая доза – 100 мг, максимальная суточная доза – 300 мг.
• Продолжительность лечения – не более 4 недель.

Пациенты с нарушением функции почек

• У пациентов с нарушениями функции почек выведение тиаприда коррелирует с клиренсом креатинина.
• Поэтому при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу следует снижать на 25 %, при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин дозу следует уменьшить в 4 раза, по сравнению с дозами при нормальной функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

• Препарат незначительно метаболизируется в организме, однако при нарушениях функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Дети

• Препарат в данной лекарственной форме не применяется у детей младше 18 лет.

Способ применения

• Парентеральное введение препарата используется только при невозможности перорального применения препарата.
• Препарат может вводиться внутримышечно или внутривенно, однако предпочтительным является внутримышечный способ введения, так как при внутримышечном введении наблюдается меньше нежелательных реакций, чем при внутривенном введении.

Противопоказанные комбинации

С леводопой

Взаимный антагонизм леводопы и нейролептиков.

С каберголином, хинаголидом

Взаимный антагонизм между этими дофаминергическими препаратами и нейролептиками.

Нерекомендованные комбинации

С препаратами, которые способны вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» или удлинять интервал QT:

• препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы; урежающие число сердечных сокращений блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем); клонидин, гуанфацин; сердечные гликозиды;
• препараты, вызывающие гипокалиемию, такие как калийвыводящие диуретики; слабительные, стимулирующие перистальтику кишечника;
• амфотерицин В при внутривенном применении, глюкокортикостероиды, тетракозактид (перед приемом тиаприда гипокалиемия должна быть скорректирована);
• антиаритмические средства IA класса, такие как хинидин, дизопирамид;
• антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид;
• другие препараты, такие как пимозид, сультоприд, сульпирид, галоперидол, тиоридазин, метадон, амисульприд, дроперидол, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, пипотиазин, сертиндол, вералиприд; антидепрессанты, производные имипрамина; препараты лития; бепридил; цизаприд, дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, лумефантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам).

Если у пациентов нельзя избежать одновременного назначения этих препаратов с тиапридом, то следует проводить тщательное клиническое, лабораторное (контроль электролитного состава крови) и электрокардиографическое наблюдение.

С дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин)

Взаимный антагонизм дофаминергических противопаркинсонических препаратов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызвать или усилить психотическую симптоматику (см. раздел «Особые указания»).

С этанолом

Этанол усиливает седативное действие нейролептиков. Поэтому во время лечения тиапридом нельзя употреблять спиртные напитки и лекарственные препараты, содержащие этанол.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

С ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, ривастигмином, галантамином, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом)

Из-за способности этих препаратов вызывать брадикардию повышается риск развития желудочковых нарушений ритма.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С гипотензивными препаратами

Аддитивное гипотензивное действие, увеличение риска ортостатической гипотензии.

С нитратами

Повышается риск снижения артериального давления и, в частности, развития ортостатической гипотензии.

С препаратами, угнетающими функцию ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные препараты; антидепрессанты с седативным действием (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов с седативным действием; гипотензивные средства центрального действия (для клонидина и гуанфацина см. также «Нерекомендованные комбинации»); баклофен; талидомид и пизотифен

Возможно кумулятивное угнетение ЦНС и снижение реакции.

Противопоказанные комбинации

• Каберголин, хинаголид.
• Леводопа;

Взаимный антагонизм нейролептиков и этих препаратов.

Нерекомендованные комбинации

Препараты, которые влияют на ритм сердца (могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» или удлинять интервал QT):

• бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил,
• дилтиазем), клонидин, гуанфацин, сердечные гликозиды;
• препараты, снижающие концентрацию калия в крови (калийвыводящие диуретики, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику кишечника);
• амфотерицин В при внутривенном применении, глюкокортикостероиды, тетракозактид;
• антиаритмические средства IA класса (такие как хинидин, дизопирамид),
• антиаритмические средства III класса (такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие препарата – пимозид, сультоприд, сульпирид, галоперидол, тиоридазин, метадон, амисульприд, дроперидол, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, пипотиазин, сертиндол, вералиприд; антидепрессанты, производные имипрамина; препараты лития; бепридил; цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин, спирамицин, мизоластин, винкамин, галофантрин, лумефантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам,
• эсциталопрам).

При совместном применении тиаприда с этими препаратами следует проводить тщательное клиническое, лабораторное и электрокардиографическое наблюдение.

Препараты для лечения болезни Паркинсона (дофаминергические противопаркинсонические препараты: амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин).

Взаимный антагонизм нейролептиков и этих препаратов для лечения болезни Паркинсона. Также препараты для лечения болезни Паркинсона могут вызвать или усилить ажитацию и агрессию.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид).

Риск нарушения ритма сердца.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Препараты для снижения артериального давления; Нитраты (нитроглицерин).

Риск выраженного снижения артериального давления и ортостатической гипотензии.

Препараты, угнетающие центральную нервную систему: производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты), барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, снотворные препараты, антидепрессанты с седативным действием (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов с седативным действием, гипотензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид и пизотифен.

Риск угнетения центральной нервной системы.

Препарат Тиаприд с алкоголем

Этанол усиливает седативное действие нейролептиков. Не употребляйте спиртные напитки и не применяйте лекарственные препараты, содержащие этанол во время лечения тиапридом (повышенный риск седативных нежелательных реакций).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления и пульса, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, являться ранними, предупреждающими симптомами. В случае необъяснимого повышения температуры тела лечение тиапридом должно быть прекращено. Причина развития злокачественного нейролептического синдрома остается невыясненной. Предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле и гипоталамусе, не исключается врожденная предрасположенность (идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интеркуррентная инфекция, нарушения водно-электролитного баланса (в частности, дегидратация, гипонатриемия), одновременное назначение препарата лития, органическое поражение мозга.

Наблюдались случаи с нетипичными проявлениями злокачественного нейролептического синдрома, например, без ригидности мышц или артериальной гипертензии и с менее выраженной гипертермией.

Удлинение интервала QT

Тиаприд может вызывать удлинение интервала QТ. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»).

Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необходимо контролировать факторы, предрасполагающие к развитию этих тяжелых нарушений ритма (брадикардия менее 55 ударов в минуту, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный удлиненный интервал QT, одновременное применение других препаратов, вызывающих брадикардию менее 55 ударов в минуту, гипокалиемию, гипомагниемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT) (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Побочное действие»).

Пациентам с вышеперечисленными факторами риска, предрасполагающими к удлинению интервала QT, при необходимости назначения тиаприда, необходимо соблюдать особую осторожность. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала применения препарата, кроме того, следует обеспечить медицинское наблюдение, контроль электролитов крови и ЭКГ.

Экстрапирамидный синдром

При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, следует назначать антихолинергические препараты (а не агонисты дофаминовых рецепторов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Инсульт

В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при приеме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому тиаприд следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления летального исхода. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель) показал, что большинство пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, принимавшие плацебо. Во время 10-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования частота смертельных исходов в группе пациентов, принимавших атипичные нейролептики, составляла 4,5 %, а в группе пациентов, принимавших плацебо, — 2,6 %. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели или сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционную (например, пневмония) природу.

Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.

Венозные тромбоэмболические осложнения

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений (ВТО), иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому тиаприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития ВТО. Так как у пациентов, принимающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТО, любые потенциальные факторы риска развития ВТО должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Тиаприд, а также во время его приема следует проводить мероприятия, направленные на профилактику тромбоэмболических осложнений.

Рак молочной железы

Тиаприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при применении тиаприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе, семейном анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с эпилепсией

В связи с тем, что тиаприд может снижать порог судорожной активности, при применении тиаприда у пациентов с эпилепсией последние должны находиться под строгим медицинским наблюдением.

Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов

Кроме исключительных случаев, препарат Тиаприд не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может повысить риск развития у пациента злокачественного нейролептического синдрома) (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дети

Применение тиаприда у детей изучено недостаточно. Поэтому при назначении тиаприда детям следует соблюдать осторожность. В связи с отсутствием клинических данных рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этого лекарственного препарата детям. Более того, рекомендуется ежегодно проверять у детей способности к обучению, так как препарат может влиять на когнитивные функции. Необходимо регулярно корректировать дозу в зависимости от клинического состояния ребенка.

Гематологические нарушения

При применении антипсихотических препаратов, включая Тиаприд, наблюдались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Необъяснимые инфекции или лихорадка могут быть признаками гематологических нарушений (см. раздел «Побочное действие») и потребовать немедленного гематологического обследования.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности следует уменьшить дозу препарата Тиаприд (из-за возможного риска развития комы вследствие нарушения выведения тиаприда).

Этанол

Во время лечения препаратом Тиаприд нельзя принимать спиртные напитки и препараты, содержащие этанол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Злокачественный нейролептический синдром

• При применении тиаприда, как и других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Это жизнеугрожающее состояние, которое может проявляться бледностью кожи, повышением температуры тела, скованностью мышц, потливостью, изменением артериального давления и пульса и снижением сознания. Потливость и изменение артериального давления и пульса могут предшествовать повышению температуры и являться ранними признаками ЗНС. Возможно повышение температуры без скованности мышц или повышения артериального давления, либо небольшое повышение температуры. Причина развития ЗНС остается неизвестной. Предполагается, что в его развитии играет роль блокада дофаминовых рецепторов в ЦНС или врожденная предрасположенность. Развитию ЗНС могут способствовать сопутствующая инфекция, нарушения водно-электролитного баланса (обезвоживание, снижение содержания натрия в крови), одновременный прием препарата лития, органическое поражение мозга.
• ЗНС может развиться при применении любых нейролептиков. Тиаприд применяют с осторожностью у пациентов, которые принимают другие нейролептики или любые препараты, способные вызывать развитие ЗНС. Если Вы принимаете какие-либо препараты, перед применением тиаприда сообщите об этом лечащему врачу.
• При повышении температуры без видимой причины или появлении других признаков ЗНС прекратите применение препарата и немедленно обратитесь к врачу.

Удлинение интервала QT

• Применение тиаприда может вызывать удлинение интервала QT, что увеличивает риск серьезных нарушений ритма сердца (желудочковая тахикардия типа «пируэт»).
• Предрасполагающими факторами являются:
  • снижение ЧСС ниже 55 ударов в минуту,
  • снижение содержания калия или магния в крови,
  • врожденный удлиненный интервал QT,
  • одновременный прием препаратов, которые могут снижать ЧСС ниже 55 ударов в минуту, вызывать снижение калия или магния в крови, влиять на внутрисердечную проводимость или удлинять интервал QT,
  • прием алкоголя (алкоголь может нарушать электролитный баланс и как следствие вызывать удлинение интервал QT).
• При назначении тиаприда пациентам с этими факторами риска необходимо соблюдать особую осторожность. Сообщите лечащему врачу, если что-либо из перечисленного относится к Вам. До начала лечения врач скорректирует содержание калия и магния, а во время лечения регулярно будет проводить электрокардиографическое исследование.

Экстрапирамидный синдром

• При применении нейролептиков возможно развитие экстрапирамидного синдрома, который характеризуется различными двигательными нарушениями. Для его купирования назначают антихолинергические препараты (а не агонисты дофаминовых рецепторов).
• При появлении двигательных нарушений сообщите об этом лечащему врачу.

Инсульт

• В клинических исследованиях других нейролептиков наблюдалось троекратное увеличение риска возникновения нарушений мозгового кровообращения у пожилых пациентов с деменцией. Механизм этого риска неизвестен. Нельзя исключить такой риск при применении тиаприда или у других групп пациентов. Если у Вас есть факторы риска развития инсульта, перед применением препарата сообщите об этом лечащему врачу.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

• У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении нейролептиками наблюдалось увеличение риска наступления летального исхода. Хотя причины смерти варьировали, большинство причин имели или сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционную (например, воспаление легких) природу. Наблюдательные исследования подтвердили, что лечение обычными нейролептиками также может увеличивать смертность, как и лечение атипичными нейролептиками. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено нейролептиком, а не некоторыми особенностями пациента, неясна.
• При применении тиаприда у пожилых пациентов повышен риск резкого снижения артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение (ортостатической гипертензии), а также риск угнетения сознания и комы. Соблюдайте осторожность при применении тиаприда.

Венозные тромбоэмболические осложнения

• При применении нейролептиков наблюдались случаи тромбоэмболии, иногда с летальным исходом. Тиаприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии. Так как у пациентов, принимающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития тромбоэмболии, любые потенциальные факторы риска развития тромбоэмболии должны выявляться до начала и во время лечения тиапридом. При применении тиаприда следует проводить мероприятия, направленные на профилактику тромбоэмболии. Если у Вас есть факторы риска тромбоэмболии, перед применением препарата сообщите об этом лечащему врачу.

Рак молочной железы

• Тиаприд может увеличивать концентрацию пролактина в крови, поэтому у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе, семейном анамнезе) рак молочной железы тиаприд применяют с осторожностью. Если у Вас ранее был рак молочной железы (или у кого- либо из кровных родственников), перед применением препарата сообщите об этом лечащему врачу.

Пациенты с эпилепсией

• Тиаприд может снижать порог судорожной активности. Если у Вас диагностирована эпилепсия, перед применением препарата сообщите об этом лечащему врачу.

Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов

• Кроме исключительных случаев, пациентам с болезнью Паркинсона не следует применять тиаприд в связи с несовместимостью препаратов для лечения болезни Паркинсона (агонисты дофаминовых рецепторов) и тиаприда. Если у Вас диагностирована болезнь Паркинсона, перед применением препарата сообщите об этом лечащему врачу.
• При необходимости применения тиаприда дозировка препарата для лечения болезни Паркинсона будет постепенно снижена до полной отмены (резкая отмена может повысить риск развития ЗНС).

Гематологические нарушения

• При применении тиаприда, как и других нейролептиков, возможно снижение количества форменных элементов крови (лейкоцитов, нейтрофилов, базофилов, эозинофилов). При возникновении признаков инфекционных заболеваний или повышении температуры тела прекратите применение препарата и немедленно обратитесь к врачу.

Почечная недостаточность

• При почечной недостаточности следует уменьшить дозу тиаприда (из-за возможного риска развития комы вследствие нарушения выведения тиаприда). При наличии заболеваний почек перед применением препарата сообщите об этом лечащему врачу.