Антипсихотическое средство (нейролептик)
Механизм действия
Зипрасидон обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам типа 2 (D2) и существенно более высоким сродством к серотониновым рецепторам типа 2A (5HT2A). По результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) через 12 часов после однократного приема 40 мг препарата блокада серотониновых рецепторов типа 2A составляла более 80 %, а рецепторов D2 – более 50 %. Зипрасидон также взаимодействует с серотониновыми рецепторами 5HT2C, 5HT1D и 5HT1A, причем его сродство к этим рецепторам равно его сродству к рецептору D2 или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным транспортерам серотонина и норадреналина.
Зипрасидон демонстрирует умеренное сродство к гистаминовым рецепторам H (1) и альфа (1). Зипрасидон демонстрирует незначительное сродство к мускариновым рецепторам M (1).
Показано, что зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов типа 2A (5HT2A), так и дофаминовых рецепторов типа 2 (D2). Предполагается, что терапевтический эффект препарата частично опосредован этим комбинированным антагонистическим действием. Зипрасидон также является мощным антагонистом рецепторов 5HT2C и 5HT1D, мощным агонистом рецептора 5HT1A и ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина нейронами.
Торговые наименования и формы выпуска
- Зелдокс: капсулы (20 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг); лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 30 мг
- Зипсила: капсулы (20 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг);
Показания к применению
Капсулы
- Зипрасидон показан для лечения шизофрении у взрослых.
- Зипрасидон показан для лечения маниакальных или смешанных эпизодов умеренной степени тяжести при биполярном расстройстве у взрослых пациентов, детей и подростков в возрасте 10–17 лет.
- Эффективность применения зипрасидона с целью профилактики эпизодов биполярного расстройства не установлена.
Лиофилизат
Купирование психомоторного возбуждения у пациентов с психозом.
Противопоказания
Капсулы
- Гиперчувствительность к действующему или любому из вспомогательных веществ.
- Установленное удлинение интервала QT.
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
- Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.
- Декомпенсированная сердечная недостаточность.
- Аритмии, при лечении которых используются антиаритмические препараты класса IA и III.
- Сопутствующая терапия препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты классов IA и III, мышьяка триоксид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. разделы
- «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Непереносимость лактозы, галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Зипрасидон не показан для лечения маниакальных или смешанных эпизодов умеренной степени тяжести при биполярном расстройстве у пациентов младше 10 лет.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, судорогами в анамнезе, сахарным диабетом, у пациентов группы риска аспирационной пневмонии, у пациентов с повышенным риском инсульта.
С особой осторожностью следует применять зипрасидон у пациентов, страдающих известной сердечно-сосудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).
Зипрасидон следует применять с осторожностью у пациентов с ниже перечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes):
- брадикардия,
- электролитный дисбаланс,
- одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
Лиофилизат
- повышенная чувствительность к зипрасидону или любому другому компоненту препарата;
- удлинение интервала QT в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT;
- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- аритмии, требующие приема антиаритмических средств классов IA и III (см. раздел «Особые указания»);
- совместный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, в частности антиаритмических средств классов IA и III, мышьяковистого ангидрида, галофантрина, левометадила ацетата, мезоридазина, тиоридазина, пимозида, спарфлоксацина, гатифлоксацина, моксифлоксацина, доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда (см. раздел «Особые указания»);
- пациенты с психозом, обусловленным деменцией;
- детский возраст до 18 лет и возраст старше 65 лет (эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов данных возрастных групп не установлены);
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
- Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, судорогами в анамнезе, сахарным диабетом, у пациентов группы риска аспирационной пневмонии, у пациентов с повышенным риском инсульта.
- С особой осторожностью следует применять зипрасидон у пациентов, страдающих известной сердечно-сосудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).
- Зипрасидон следует применять с осторожностью у пациентов с ниже перечисленными факторами риска (см. раздел «Особые указания») которые могут усугубить возможность возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes):
- брадикардия,
- электролитный дисбаланс.
- При внутримышечном введении зипрасидона может наблюдаться головокружение, тахикардия, повышение артериального давления и постуральная гипотензия. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при применении зипрасидона особенно у амбулаторных пациентов.
- Необходимо соблюдать осторожность при применении зипрасидона в комбинации с алкоголем и другими препаратами, влияющими на ЦНС, включая средства, действующие на дофаминергические и серотонинергические системы.
Применение при беременности и в период лактации
Капсулы
Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Тератогенные свойства не доказаны.
Применение при беременности
Исследования с участием беременных женщин не проводились. Зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от его применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Информация в отношении всего класса антипсихотических препаратов
Новорожденные, которые в третьем триместре беременности подвергались воздействию антипсихотических препаратов (включая зипрасидон), имеют повышенный риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и (или) синдром отмены, различной степени тяжести и продолжительности в период после рождения. Имеются сообщения о случаях развития ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и расстройств питания. В связи с этим, такие новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Зелдокс® не следует применять во время беременности за исключением случаев крайней необходимости. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно, необходима постепенная отмена препарата.
Применение в период грудного вскармливания
Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у женщин в период лактации не проводилось. Согласно ограниченным данным зипрасидон проникает в грудное молоко.
Пациенткам следует рекомендовать воздерживаться от кормления грудью во время приема зипрасидона. Если лечение необходимо продолжить, то грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у женщин и мужчин не проводилось.
Контрацепция: женщинам, способным к деторождению, которые получают зипрасидон, следует рекомендовать применение надлежащего метода контрацепции.
Лиофилизат
Применение при беременности
Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
Учитывая ограниченный опыт применения препарата у беременных женщин, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением ситуаций, когда потенциальная польза от его применения матерью превышает риск для плода. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно.
Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Признаков тератогенного влияния не наблюдалось.
У новорожденных, матери которых получали антипсихотические препараты (включая зипрасидон) в течение третьего триместра беременности, в период после рождения имеется повышенный риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены разной степени тяжести и продолжительности. Имеются сообщения о развитии ажитации, гипертонуса, rипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс синдрома и нарушений питания у таких новорожденных. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние новорожденных.
Применение в период грудного вскармливания
Адекватные и контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились. Согласно ограниченным данным зипрасидон проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о необходимости прекратить кормление грудью. Если лечение необходимо продолжить, то грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Адекватные и контролируемые исследования у женщин и мужчин, принимающих зипрасидон, не проводились.
Женщинам репродуктивного возраста, получающим терапию зипрасидоном, следует использовать надежные методы контрацепции.
Способ применения и дозы
Капсулы
- Для приема внутрь.
- Капсулы следует принимать во время еды и глотать целиком, не разжевывая, не измельчая и не открывая заранее, так как это может повлиять на всасывание препарата.
Взрослые
- Рекомендованная доза в остром периоде шизофрении и биполярного расстройства составляет 40 мг два раза в сутки во время приема пищи.
- Суточная доза впоследствии может быть скорректирована на основании клинического статуса отдельных пациентов до максимальной дозы 80 мг два раза в сутки.
- При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней.
- Чрезвычайно важно не превышать максимальную дозу, поскольку профиль безопасности не был подтвержден для доз выше 160 мг/сут, а применение зипрасидона может быть ассоциировано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы Противопоказания» и «Особые указания»).
В качестве поддерживающей терапии шизофрении:
- следует назначать минимальную эффективную дозу; во многих случаях доза препарата 20 мг 2 раза в сутки является достаточной.
Применение у детей
Биполярное расстройство
- Рекомендуемая стартовая доза для лечения острого биполярного расстройства у пациентов детского возраста (от 10 до 17 лет) составляет 20 мг однократно в день во время еды.
- Далее зипрасидон следует принимать с пищей ежедневно, разделив суточную дозу на 2 приема в день, препарат следует титровать в течение 1-2 недель до целевой дозы 120-160 мг/день для пациентов с массой ≥ 45 кг или целевой дозы 60-80 мг/день для пациентов с массой тела < 45 кг.
- Последующее дозирование следует корректировать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента в пределах 80-160 мг/день для пациентов с массой тела ≥ 45 кг или 40-80 мг/день для пациентов с массой тела < 45 кг. В клинических испытаниях разрешалось неравномерное дозирование, при котором утренние дозы были на 20 мг или на 40 мг меньше вечерних (см. разделы «Особые указания», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
- Чрезвычайно важно не превышать максимальную суточную дозу, рассчитанную по массе тела, поскольку профиль безопасности не был подтвержден для доз, превышающих максимальную (160 мг/сут у детей с массой тела ≥ 45 кг и 80 мг/сут у детей с массой тела < 45 кг), а применение зипрасидона может быть ассоциировано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Шизофрения
- Безопасность и эффективность зипрасидона не была установлена у пациентов детского возраста с шизофренией (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Пожилые пациенты
- У большинства пациентов в возрасте 65 лет и старше не показано назначение более низкой начальной дозы, однако следует рассмотреть возможность ее применения в случае когда этого требует клиническое состояние и иные значимые факторы.
Применение при нарушении функции почек
- Коррекции дозы препарата не требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение при нарушении функции печени
- Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимо рассмотреть возможность применения более низких доз препарата (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Лиофилизат
- Только для внутримышечных инъекций. Не вводить внутривенно!
- Терапию лекарственной формой для внутримышечного введения следует применять только у пациентов, у которых его применение в пероральной лекарственной форме нецелесообразно.
Взрослые
- Рекомендуемые дозы составляют от 10 мг при введении по мере необходимости до достижения максимальной дозы 40 мг в сутки.
- Дозы по 10 мг можно вводить каждые 2 ч.
- Дозы по 20 мг можно вводить через каждые 4 часа до достижения максимальной суточной дозы 40 мг.
- Применение зипрасидона в лекарственной форме для внутримышечного введения на протяжении более 3 дней не изучалось.
- Если необходима длительная терапия, то пациента следует как можно быстрее перевести с внутримышечного введения на прием капсул зипрасидона внутрь в дозе до 80 мг два раза в сутки до максимальной суточной дозы 160 мг.
Пожилые пациенты
- Клинический опыт применения внутримышечных инъекций у пожилых пациентов (> 65 лет) ограничен.
- Применение зипрасидона в лекарственной форме для внутримышечных инъекций у этих пациентов не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Применение при нарушении функции почек
- Пациентам с нарушенной функцией почек зипрасидон в лекарственной форме для внутримышечных инъекций следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакокинетика»).
Применение при нapyшeнии функции печени
- У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться применение препарата в более низких дозах (см. раздел «Особые указания», «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакокинетика»).
Инструкция по приготовлению раствора
- Содержимое флакона растворяют в 1,2 мл прилагаемой воды для инъекций.
- Флакон встряхивают до полного растворения порошка. Концентрация образующегося раствора составляет 20 мг зипрасидона на 1 мл раствора.
- Можно использовать только прозрачный раствор, не содержащий видимых включений.
- Из каждого флакона следует набирать только одну дозу препарата (0,5 мл, что соответствует 10 мг зипрасидона, или 1 мл, что соответствует 20 мг зипрасидона).
- Остатки раствора следует вылить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Капсулы
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия зипрасидона с другими лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT, не проводились. Невозможно исключить наличие аддитивного эффекта зипрасидона и этих лекарственных препаратов, поэтому зипрасидон не следует принимать одновременно с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты классов IA и III, мышьяка триоксид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. раздел «Противопоказания»).
Исследования взаимодействия зипрасидона с другими лекарственными препаратами у детей не проводились.
Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь
Учитывая основное действие зипрасидона, следует проявлять осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС, и с алкоголем.
Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства
В in vivo исследовании одновременного применения декстрометорфана и зипрасидона не было выявлено выраженного ингибирования изофермента CYP2D6 при концентрации зипрасидона в плазме крови на 50 % ниже, чем при приеме 40 мг зипрасидона два раза в сутки. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что зипрасидон может являться умеренным ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Однако маловероятно, что зипрасидон оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые метаболизируются этими изоформами цитохрома P450.
Пероральные контрацептивы
Прием зипрасидона не вызывает значительных изменений фармакокинетики препаратов, содержащих эстроген (этинилэстрадиол, субстрат CYP3A4) или прогестерон.
Литий
Одновременный прием зипрасидона и препаратов лития не оказывал влияния на фармакокинетику лития.
Поскольку зипрасидон и литий ассоциированы с изменениями сердечной проводимости, потенциально, одновременное применение этих препаратов может быть ассоциировано с риском развития нежелательных реакций в том числе аритмий вследствие фармакодинамического взаимодействия, однако, в контролируемых клинических исследованиях при совместном приеме зипрасидона и лития не было обнаружено возрастание клинического риска по сравнению с приемом одного только зипрасидона.
Вальпроевая кислота
Фармакокинетическое взаимодействие между зипрасидоном и вальпроатом маловероятно вследствие отсутствия у этих двух лекарственных препаратов общих метаболических путей. Исследования одновременного приема пациентами зипрасидона и вальпроата показали, что средняя концентрация вальпроата находилась в пределах того же терапевтического диапазона, что и при приеме вальпроата с плацебо.
Влияние других препаратов на зипрасидон
Данные исследований in vitro и исследований на животных указывают на то, что зипрасидон вероятно является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Клиническая значимость этого in vivo для человека не установлена.
Одновременный прием зипрасидона и ингибитора изофермента CYP3A4 и р-гликопротеина кетоконазола (400 мг/сутки), повышал концентрацию зипрасидона в сыворотке крови менее чем на 40 %. При одновременном применениии с кетоконазолом концентрация S-метилдигидрозипрасидона и зипрасидона сульфоксида в сыворотке крови в ожидаемое для зипрасидона Tmax увеличивалась на 55 % и 8 % соответственно. Дополнительное удлинение интервала QTc не наблюдалось. Клинически значимые изменения фармакокинетики зипрасидона, связанные с совместным приемом мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, маловероятны, поэтому коррекции режима дозирования не требуется.
Поскольку зипрасидон является субстратом CYP3A4, а индукция CYP3A4 связана с индукцией P-gp, одновременный прием с индукторами CYP3A4 и P-gp, такими как карбамазепин, рифампин и зверобой продырявленный, потенциально может вызывать снижение концентрации зипрасидона в сыворотке крови. Клинический опыт одновременного приема зипрасидона и нормотимического средства карбамазепина ограничен. Показано, что прием карбамазепина в дозе 200 мг 2 р./сут. в течение 21 дня способствовал снижению уровня воздействия зипрасидона на 35 %.
Антациды и циметидин
Многократный прием антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина после приема пищи не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику зипрасидона.
Серотонинергические лекарственные средства
В отдельных случаях сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, возникавших при применении зипрасидона в сочетании с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как СИОЗС (см. раздел «Побочное действие»).
Клинические проявления серотонинового синдрома могут включать спутанность сознания, ажитацию, лихорадку, потливость, атаксию, гиперрефлексию, миоклонию и диарею.
Связь с белками плазмы крови
Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Степень Связывания зипрасидона с белками плазмы крови in vitro не изменялась при одновременном применении с варфарином или пропранололом (двумя препаратами, обладающими высокой степенью связи с белками плазмы крови), также как зипрасидон не изменял степень связывания этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, возможность лекарственного взаимодействия с зипрасидоном за счет конкуренции за связь с белками плазмы крови маловероятна.
Лиофилизат
Антиаритмические средства классов IA и III и другие препараты, удлиняющие интервал QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования зипрасидона при одновременном приеме с другими лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, не проводились. Однако, так как нельзя исключить возможности суммации эффекта зипрасидона и этих лекарственных препаратов, зипрасидон не следует принимать с другими препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, мышьяковистый ангидрид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, rатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. раздел «Противопоказания»).
Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь
Учитывая основные эффекты зипрасидона, следует проявлять осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС, и алкоголем.
Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства
Все исследования по лекарственным взаимодействиям проводились с использованием зипрасидона в лекарственной форме для приема внутрь.
В исследовании in vivo с применением декстрометорфана не было продемонстрировано значимой способности ингибировать изофермент СУР2D6 при концентрациях в плазме на 50 % ниже, чем достигаемые после применения зипрасидона в дозе 40 мг два раза в сутки. Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что зипрасидон может являться умеренным ингибитором изоферментов СУР2D6 и СУРЗА4. Однако маловероятно, что зипрасидон будет оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые метаболизируются этими изоферментами цитохрома Р450.
Пероральные контрацептивы
Прием зипрасидона не оказывал значимого влияния на фармакокинетику эстрогеновых (этинилэстрадиол, является субстратом изофермента СУРЗА4) или прогестероновых компонентов препаратов.
Литий
Зипрасидон не влияет на фармакокинетику препаратов лития при совместном применении.
Влияние других препаратов на зипрасидон
Ингибитор изофермента СУРЗА4 кетоконазол (в дозе 400 мг/сутки) повышал концентрацию зипрасидона в сыворотке крови менее, чем на 40%. Концентрации S-метилдигидрозипрасидона и зипрасидона сульфоксида в сыворотке крови к моменту ожидаемого Тmax зипрасидона были повышены на 55% и 8%, соответственно. Дополнительного удлинения интервала QTc не наблюдалось. Маловероятно, что изменения фармакокинетики зипрасидона при совместном назначении с мощными ингибиторами изофермента СУРЗА4 будут иметь клиническую значимость, поэтому коррекции доз в данном случае не требуется.
Примененение карбамазепина (200 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня) приводит, в свою очередь, к снижению содержания зипрасидона в системной циркуляции на 36%.
Антациды
Многократный прием антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметедина не приводил к значительному влиянию на фармакокинетику зипрасидона у пациентов после приема пищи.
Серотонинергические лекарственные препараты
В отдельных случаях сообщалось о серотониновом синдроме, связанном во времени с терапевтическим применением зипрасидона в сочетании с другими серотонинерrическими лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (см. раздел «Побочное действие»). Признаки серотониновоrо синдрома могут включать спутанность сознания, тревожное возбуждение, повышение температуры, потливость, атаксию, гиперрефлексию, миоклонус и диарею.
Связывание с белками плазмы
Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Связывание зипрасидона с белками плазмы крови in vitro не изменялось в присутствии варфарина или пропранолола — двух препаратов, в высокой степени связывающихся с белками плазмы крови; зипрасидон также не изменял связывание этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, лекарственные взаимодействия с участием зипрасидона, связанные с вытеснением лекарственного вещества из связей с белками, маловероятны.
Особые указания
Капсулы
Для выявления пациентов, которым противопоказана терапия зипрасидоном, необходимо изучить анамнез, включая семейный анамнез, и провести физикальное обследование (см. раздел «Противопоказания»).
Интервал QT
Зипрасидон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT от легкой до умеренной степени тяжести (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).
Зипрасидон запрещено назначать совместно с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженной брадикардией. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественной аритмии и должны быть устранены до начала терапии зипрасидоном. При лечении пациентов со стабильным заболеванием сердца рекомендуется провести анализ ЭКГ до начала терапии.
При наличии таких симптомов со стороны сердца, как ощущение сердцебиения, вертиго, обморок или судорожные приступы, необходимо учитывать возможность наличия злокачественной сердечной аритмии и провести обследование сердца, включая ЭКГ. Если интервал QTc > 500 мс, рекомендуется прекратить терапию (см. раздел «Противопоказания»).
В течение пострегистрационного периода были получены редкие сообщения о полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у принимавших зипрасидон пациентов, имевших многожественные факторы риска.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность зипрасидона при лечении шизофрении у детей и подростков установлена не была (см. раздел «Фармакодинамика»).
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС – это редкое, но потенциально жизнеугрожающее состояние, о котором сообщалось в связи с приемом антипсихотических лекарственных препаратов, включая зипрасидон. Пациентам с ЗНС необходимо немедленно прекратить прием любых антипсихотических лекарственных препаратов.
Поздняя дискинезия
При длительном применении зипрасидон потенциально способен вызывать позднюю дискинезию и другие поздние экстрапирамидные синдромы. Известно, что пациенты с биполярным расстройством особенно подвержены развитию данных осложнений. Риск возрастает при увеличении продолжительности терапии, а также с возрастом. В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии зипрасидоном.
Падения
Зипрасидон может вызывать сонливость, головокружение, ортостатическую гипотензию, нарушения походки, что может приводить к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском и рассмотреть возможность назначения сниженной начальной дозы (например, у пожилых или ослабленных пациентов) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Судороги
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
Применение при нарушении функции печени
Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени недостаточен, и следует соблюдать осторожность при назначении зипрасидона пациентам данной группы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Лактоза
Поскольку в состав капсулы в качестве вспомогательного вещества входит лактозы моногидрат, эту лекарственную форму не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Зелдокс содержит натрий
Зелдокс® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу. Пациентов, соблюдающих низкосолевую диету, можно уведомить, что данный лекарственный препарат практически не содержит натрия.
Повышенный риск острых нарушений мозгового кровообращения в популяции пациентов с деменцией
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции пациентов с деменцией, получавших лечение атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдалось приблизительно 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений. Механизм увеличения этого риска неизвестен. Нельзя исключить возможность увеличения данного риска и при приеме других антипсихотических препаратов или в других популяциях пациентов. Зелдокс® следует с осторожностью принимать пациентам, имеющим факторы риска инсульта.
Увеличение частоты смертности на фоне приема нейролептиков у пожилых пациентов, страдающих деменцией, сочетающейся с психозом
Данные из двух больших наблюдательных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающие лечение антипсихотическими препаратами, подвержены незначительно повышенному риску смерти по сравнению с пациентами, не получающими лечение. Имеющиеся данные недостаточны для установления точной величины риска, а причины его увеличения неизвестны.
Зелдокс® не показан для терапии расстройств поведения, вызванных деменцией.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ следует выявлять до начала и во время лечения зипрасидоном, а также предпринимать профилактические меры.
Приапизм
На фоне применения антипсихотических препаратов, включая зипрасидон, отмечались случаи приапизма. Как и в случае применения других психотропных препаратов, эта нежелательная реакция, по-видимому, не зависела от дозы и не коррелировала с длительностью терапии.
Гиперпролактинемия
Как и другие препараты, являющиеся антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, зипрасидон может повышать уровни пролактина. На фоне приема препаратов, повышающих уровни пролактина, отмечались такие нарушения как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Длительная гиперпролактинемия в сочетании с гипогонадизмом может приводить к снижению минеральной плотности костной ткани.
Тяжелые кожные реакции
При применении зипрасидона сообщалось о случаях лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). DRESS-синдром представляет собой сочетание трех или более следующих симптомов: кожная реакция (например, сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, повышение температуры, лимфаденопатия и одно или несколько системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмонит, миокардит и перикардит.
Другие тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, были зарегистрированы у пациентов, принимавших зипрасидон.
Тяжелые кожные нежелательные реакции в ряде случаев могут быть ассоциированы с летальным исходом. В случае возникновения тяжелых кожных нежелательных реакций зипрасидон следует отменить.
Лиофилизат
Удлинение интервала QT
Зипрасидон вызывает дозозависимое небольшое или умеренное удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие» и «Фармакологические свойства»).
Зипрасидон нельзя применять совместно с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомаrниемия, повышают риск злокачественной аритмии, и они должны быть скорректированы до начала терапии зипрасидоном. Если зипрасидон назначается пациентам, имеющим стабильное заболевание сердца, то до начала лечения следует оценить ЭКГ.
При наличии таких симптомов со стороны сердца, как ощущение усиленных сердцебиений, головокружение, потеря сознания или судороги, необходимо учитывать возможность возникновения злокачественной аритмии сердца и провести обследование сердечной деятельности, включая ЭКГ. Если интервал QTc составляет >500 мс, то рекомендуется прекратить лечение (см. раздел «Противопоказания»).
В пострегистрационном периоде были получены редкие сообщения о возникновении у пациентов с наличием множества сопутствующих факторов риска, принимавших зипрасидон, пароксизмальной мерцательной желудочковой аритмии.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность внутримышечных инъекций зипрасидона у детей и подростков не исследовалась.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
В клинические исследования не было включено достаточное количество пожилых пациентов. Следовательно, невозможно дать какие-либо рекомендации относительно дозирования, и лечение внутримышечными инъекциями у этих пациентов не рекомендуется.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
наблюдающееся при применении антипсихотических средств, включая зипрасидон, редкое, но потенциально фатальное осложнение. Лечение ЗНС предусматривает немедленную отмену любых антипсихотических лекарственных препаратов.
Тяжелые кожные реакции
При применении зипрасидона отмечали развитие лекарственных реакций, сочетающихся с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром). Этот синдром включает три или более следующих проявлений: кожные реакции (такие как сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, повышение температуры, лимфаденопатия и одно или более системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмония, миокардит и перикардит. Также сообщалось о других тяжелых кожных реакциях при применении зипрасидона, таких как синдром Стивенса-Джонсона.
В некоторых случаях такие реакции могут приводить к летальному исходу. При развитии тяжелой кожной реакции следует прекратить применение зипрасидона.
Сердечно-сосудистые заболевания
В клинические исследования не было включено достаточное количество пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следовательно, безопасность применения препарата для внутримышечного введения не была установлена (см. раздел «Противопоказания»).
Артериальное давление
Зипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и ортостатической гипотензией. Также сообщалось о единичных случаях артериальной гипертензии. Следует соблюдать осторожность, в частности, у амбулаторных пациентов.
Поздняя дискинезия
При длительном применении зипрасидона и других антипсихотических средств существует риск развития поздней дискинезии и прочих отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.
Падения
Антипсихотические средства, включающие зипрасидон, могут вызывать сонливость, ортостатическую артериальную гипотензию и двигательную и сенсорную нестабильность, которые могут привести к падениям, и, соответственно, к переломам и другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или находящихся на медикаментозном лечении, которые могут усугубить данные реакции, необходимо проводить оценку риска падений перед назначением терапии антипсихотиками и периодически для пациентов, находящихся на долгосрочной терапии.
Судороги
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
Применение при нарушении функции печени
Опыт применения зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому у пациентов в этой группе препарат следует использовать осторожно (см. раздел «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).
Повышенный риск острого нарушения мозгового кровообращения в популяции пациентов с деменцией
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков отмечалось увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений приблизительно в 3 раза. Механизмы увеличения данного риска неизвестны. Нельзя исключить повышенный риск при применении других антипсихотиков или у других групп пациентов. Зипрасидон следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Увеличение частоты случаев смерти на фоне приема антипсихотиков у пoжилыхпациентов с деменцией
По результатам двух крупных обсервационных исследований было показано, что у пожилых пациентов с деменцией, получающих терапию антипсихотиками, несколько повышен риск летального исхода и/или потенциальный риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с теми, кто не получает терапию антипсихотиками. Имеющихся данных недостаточно, чтобы сделать точные расчеты степени увеличения риска. Причины повышения риска наступления летального исхода у пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией, неизвестны.
Зелдокс не одобрен для лечения расстройств поведения, ассоциированных с деменцией.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотиков сообщалось о случаях возникновения у пациентов венозной тромбоэмболии. Так как у пациентов, получающих терапию антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, перед началом и во время терапии зипрасидоном следует оценить любые факторы риска тромбоэмболии вен и предпринять профилактические меры.
Приапизм
При применении антипсихотиков, в том числе зипрасидона, сообщалось о случаях приапизма. Данная реакция, как и при применении других антипсихотиков, не имеет связи с дозой препарата и длительностью терапии.
Пострегистрационные сообщения о летальных исходах
Как и при внутримышечном введении других антипсихотиков, при применении зипрасидона в лекарственной форме для внутримышечных инъекций сообщалось о случаях летальных исходов, возникших, в основном, у пациентов со множественными сопутствующими факторами риска. Хотя связь между приемом зипрасидона и этими случаями не установлена, следует соблюдать осторожность при внутримышечном введении препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Капсулы
Зипрасидон может вызывать сонливость и влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Необходимо надлежащим образом информировать об этом пациентов, имеющих возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Лиофилизат
Как и большинство психотропных препаратов, зипрасидон вызывает сонливость и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Об этом следует предупредить пациентов, которые могут управлять автомобилем или опасными механизмами.
Информация для данной статьи взята из инструкций к препарата Зипрасидона:
- Зелдокс, капсулы
- Зелдокс, лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения