• Симпони: раствор для подкожного введения, 50 мг/0,5 мл

Голимумаб — это человеческие моноклональные антитела, которые образуют высокоаффинные стабильные комплексы «антиген-антитело» как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) человека, предотвращая связывание ФНО-α с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНО-α наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА), а также при спондилоартритах, в том числе псориатическом артрите (ПсА) и аксиальном спондилоартрите (анкилозирующем спондилите (АС) и нерентгенографическом аксиальном спондилоартрите). ФНО-α играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний.

Фармакодинамические свойства:

Связывание ФНО-α, человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии, в том числе Е-селектина, молекул адгезии сосудистых клеток (VСАМ-1) и молекул межклеточной адгезии (IСАМ-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО-α секрецию интерлейкина ИЛ-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками. ln vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах.

Препарат Симпони® оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями. В частности, отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с группой плацебо. Препарат Симпони® вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, IСАМ-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНО-α у пациентов с РА и АС и концентрации ИЛ-8 у пациентов с ПсА. Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата Симпони и сохранялись до 24-й недели. Применение препарата Симпони с метотрексатом (МТ) или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения роста костной ткани и подавления ее резорбции.

Ревматоидный артрит

• Препарат Симпони®в комбинации с МТ применяют по следующим показаниям:
• лечение активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая МТ, оказался неадекватным;
• лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее МТ.

Применение препарата Симпони® в комбинации с МТ задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. Препарат Симпони® может применяться у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

• Препарат Симпони® в комбинации с МТ показан для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте 2 лет и старше, у которых ответ на предшествующую терапию МТ оказался неадекватным.

Псориатический артрит

• Препарат Симпони® применяют в виде монотерапии или в комбинации с МТ для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию БПВП оказался неадекватным.
• Применение препарата Симпони® задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию.

Аксиальный спондилоартрит

• Анкилозирующий спондилит
  • Препарат Симпони® применяют для лечения тяжелого, активного анкилозирующеrо спондилита у взросль пациентов, у которых ответ на стандартную терапtю оказался неадекватным.
• Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит
  • Препарат Симпони® п меняют для лечения тяжелого, активного нерентгенографическоrо аксиального спондил артрита с объективными признаками воспаления, такими как повышение концентрации СРБ и/или соответствующие изменения, наблюдающиеся при магнитно-резонансной томографии (МРТ), у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) оказался неадекватным, или при наличии непереносимости НПВП.

Язвенный колит

• Препарат Симпони® применяют для лечения среднетяжелого и тяжелого активного язвенного колита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию (с применением кортикостероидов и 6-меркаптопурина или азатиоприна) оказался неадекватным, или при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу;
• Препарат Симпони® содержит сорбитол. Пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости фруктозы противопоказан прием препарата Симпони®;
• Активный туберкулез (ТБ) или иные тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;
• Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NУНА);
• Беременность;
• Период кормления грудью;
• Детский возраст до 18 лет (при пЮИА – менее 2 лет)

С осторожностью

Инфекции

Перед назначением препарата Симпони®, в ходе терапии и в течение 5 месяцев после ее окончания пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития инфекций. В случае развития тяжелых инфекций или сепсиса терапия должна быть прекращена (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Симпони® не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. Необходимо соблюдать осторожность при применеvнии препарата Симпони у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Пациентам рекомендуется по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска инфекции.

Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФНО, подвержены большему риску развития инфекционного процесса. Имеются сообщения о развитии бактериальных (включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (туберкулеза), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая препарат Симпони®. При этом у пациентов в основном наблюдалась диссеминированная, а не местная инфекция. В некоторых случаях серьезные инфекции развивались у пациентов, получавших сопутствующую терапию иммуносупрессантами, которая, как и само заболевание, предрасполагает к развитию инфекций. Пациенты с новыми случаями инфекционных заболеваний должны быть тщательно обследованы. Применение препарата Симпони® должно быть прекращено в случаях тяжелых инфекций или сепсиса с последующим назначением соответствующей антибактериальной или противогрибковой терапии, вплоть до контроля инфекционного процесса.

Перед началом или в процессе лечения препаратом Симпони®пациентов, посещавших или проживавших в регионах, эндемичных по инвазивным микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, необходимо тщательно взвесить возможную пользу и риск лечения препаратом Симпони®. У пациентов в зоне риска, получающих терапию препаратом Симпони®, при возникновении серьезного системного заболевания необходимо учитывать возможность развития инвазивного микоза. У некоторых пациентов с активной инфекцией результаты анализов на антигены и антитела могут быть отрицательными. Необходимо рассмотреть возможность назначения эмпирической противогрибковой терапии еще до завершения процесса диагностики заболевания. Решение о назначении эмпирической противогрибковой терапии должно быть принято с учетом риска развития тяжелого микоза и риска, возникающего при применении противогрибковой терапии, по возможности, после консультации с врачом-специалистом в области диагностики и лечения инвазивных микозов.

Туберкулез

Сообщались случаи развития активного туберкулеза у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони®. Большинство случаев туберкулеза было с внелегочной локализацией в виде как локального, так и диссеминированного заболевания.

До начала терапии препаратом Симпони® пациента следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в том числе необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулезом у пациента в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом, а также проводилась или проводится ли терапия иммуносупрессантами. Следует провести необходимые скрининг-тесты (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелобольных пациентов и у пациентов с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба.

При диагностировании активного туберкулеза терапию препаратом Симпони® начинать нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

При подозрении на латентный туберкулез следует провести консультацию фтизиатра. Во всех случаях, описанных далее, следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу терапии препаратом Симпони®.

При диагностировании латентного туберкулеза следует начать соответствующую терапию до начала терапии препаратом Симпони®.

У пациентов с несколькими или значительными факторами риска развития туберкулеза, но у которых латентный туберкулез не подтвержден тестом, следует рассмотреть необходимость противотуберкулезной терапии до начала терапии препаратом Симпони®. Следует рассмотреть необходимость использования противотуберкулезной терапии до начала терапии препаратом Симпони® у пациентов с активным или латентным туберкулезом в анамнезе, для которых адекватный курс терапии не может быть подтвержден.

Сообщались случаи развития активного туберкулеза у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони® во время и после лечения латентного туберкулеза. Пациенты, получающие терапию препаратом Симпони®, в том числе пациенты с отрицательными результатами теста на латентный туберкулез, пациенты, получающие терапию по поводу латентного туберкулеза, и пациенты, которых ранее лечили от туберкулеза, требуют тщательного наблюдения на предмет появления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Пациентам следует обратиться к врачу при появлении признаков или симптомов туберкулеза (непроходящий кашель, истощение/уменьшение веса, субфебрильная лихорадка) во время или после терапии препаратом Симпони®.

Реактивация вируса гепатита В

Как и при лечении другими иммуносупрессантами, терапия ингибиторами ФНО-а сопровождалась реактивацией вируса гепатита у хронических носителей вируса (при положительном тесте на поверхностный антиген), в том числе с развитием летального исхода. Все пациенты перед началом терапии должны бьrгь обследованы для исключения вирусного гепатита В. Хронические носители в руса гепатита В должны находиться под тщательным наблюдением перед началом лечения, во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения препаратом Симпони®.

Данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии и ингибиторов ФНО-а у пациентов — хронических вирусоносителей недоступны.

При реактивации вирусной инфекции лечение препаратом Симпони® должно бьrгь прекращено и назначена соответствующая противовирусная терапия.

Злокачественные опухоли

Возможная роль терапии ингибиторами ФНО-а в развитии злокачественных опухолей не установлена, однако, основываясь на текущих данных, нельзя исключить риск развития лимфам, лейкозов и иных злокачественных опухолей на фоне анти-ФНО-а терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам со злокачественными опухолями в анамнезе или при продолжении терапии в случае развития злокачественной опухоли.

Злокачественные опухоли у детей

В ходе постмаркетинговых исследований сообщались случаи образования злокачественных опухолей, некоторые с летальным исходом, у детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте 18 лет). Приблизительно в половине случаев сообщалось о лимфомах. Другие случаи представлены рядом различных злокачественных опухолей, включающим злокачественные опухоли, которые обычно не отмечаются у детей и подростков. Большинство пациентов получали сопутствующую терапию иммуносупрессантами, такими как метотрексат, азатиоприн или 6-меркаптопурин. Риск развития злокачественных опухолей у детей и подростков, получавших терапию ингибиторами ФНО, не может быть исключен.

Лимфома и лейкоз

В контролируемых клинических исследованиях терапии всеми ингибиторами ФНО, включая препарат Симпони®, случаи лимфомы регистрировали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО, чем в контрольной группе. В клинических исследованиях 2b и 3 фазы клинических исследований РА, ПсА и АС частота лимфомы у пациентов, получавших препарат Симпони®, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. Сообщались случаи развития лейкоза у пациентов, получавших терапию ингибиторами ФНО, включая препарат Симпони. Так как риск развития лимфомы и лейкоза повышен у пациентов с ревматоидным артритом затянувшимся, высокоактивным воспалительным заболеванием, то оценка риска затруднена.

В пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при терапии ингибиторами ФНО (см. раздел «Побочное действие»). Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается летальным исходом. Почти все случаи были зарегистрированы у пациентов с болезнью Крона или у пациентов с язвенным колитом. Большинство из них сообщалось у подростков или молодых взрослых мужчин. Почти все из этих пациентов получали терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином совместно с ингибитором ФНО во время или до постановки диагноза. Следует тщательно оценить возможный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина и препарата Симпони®. Нельзя исключить риск развития гепатолиенальной лимфомы у пациентов, получающих ингибиторы ФНО.

Нелимфоцитарные злокачественные опухоли

В контролируемых клинических исследованиях препарата Симпони® 2b и 3 фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК частота других злокачественных опухолей (за исключением немеланомного рака кожи) была сходной в группе препарата Симпони® и контрольной группе.

В клиническом исследовании, оценивающем применение препарата Симпони®у пациентов с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли у пациентов, получавших препарат Симпони®, встречались чаще, чем в контрольной группе (см. раздел «Побочное действие»). Значимость данного факта не установлена.

В клиническом исследовании с применением другого ингибитора ФНО-а, инфликсимаба, у пациентов с умеренной и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) зарегистрирована большая частота опухолей легких, головы и шеи в группе ингибитора ФНО по сравнению с контрольной группой. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с высоким риском, например, хроническим курильщикам.

Дисплазия/рак толстой кишки

Неизвестно, влияет ли терапия препаратом Симпони®на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Всех пациентов с язвенным колитом, у которых повышен риск развития дисплазия или рака толстой кишки (например, пациентов с затянувшимся язвенным колитомJли первичным склерозирующим холангитом), и пациентов с наличием дисплазии или рака толстой кишки в анамнезе следует регулярно обследовать (до начала и во время терапии) а предмет появления дисплазии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в зависимости от местных рекомендаций. У пациентов, принимающих препарат Симnони®, с впервые выявленной дисплазией следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу терапии препаратом Симпони и принять решение о необходимости продолжения или прекращения терапии.

Злокачественные новообразования кожи

У пациентов, получавших блокаторы ФНО-а, в том числе препарат Симпони®, сообщалось о случаях развития меланомы и карциномы Меркеля (см. раздел «Побочное действие»). Рекомендуется проводить периодический осмотр кожных покровов у пациентов, особенно у пациентов с наличием факторов риска развития злокачественных новообразований кожи.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

При лечении ингибиторами ФНО наблюдались случаи нарастания или развития хронической сердечной недостаточности, в том числе при терапии препаратом Симпони®. Некоторые случаи закончились летальным исходом. В клинических исследованиях с применением других ингибиторов ФНО наблюдалось прогрессирование сердечной недостаточности и повышение смертности по причине ХСН. Действие препарата Симпони не изучалось у пациентов с ХСН. Препарат Симпони следует применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (ИI класс по NУНА). Пациенты должны находиться под наблюдением, и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия препаратом Симпони® должна быть прекращена (см. раздел «Противопоказания»).

Неврологические нарушения

Применение ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони®, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск лечения ингибиторами ФНО перед назначением препарата Симпони®. В случае развития таких заболеваний терапия препаратом Симпони® должна быть прекращена.

Хирургическое лечение

Данные по безопасности применения препарата Симпони® у пациентов, получающих хирургическое лечение, в том числе артропластику, ограничены. При планировании операций необходимо учитывать длительный период полувыведения. При выполнении операций пациентам, получающим терапию препаратом Симпони®, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременная терапия в случае их возникновения.

Иммуносупрессия

Существует потенциальная вероятность воздействия ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони®, на иммунитет против инфекций и опухолей, связанная с блокадой воспаления и модуляцией клеточного ответа, опосредуемых через ФНО-а.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит ФНО-а. на фоне терапии ингибиторами ФНО может приводить к развитию аутоиммунных процессов. При появлении клинических симптомов волчаночно­-подобного синдрома и положительных тестах на антитела к двуспиральной ДНК терапия препаратом Симпони®должна быть прекращена (см. раздел «Побочное действие»).

Сочетанное применение препарата Симпони®и препарата анакинра

Сочетанное применение анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта, в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту. Учитывая характер побочных действий, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, можно предположить, что аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии препаратом анакинра и другими ингибиторами ФНО. В связи с этим сочетанное применение препарата Симпони® и анакинры не рекомендуется.

Сочетанное применение препарата Симпони и препарата абатацент

В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНО и абатацента было связано с повышенным риском развития инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с применением только ингибиторов ФНО, без усиления клинического эффекта. Ввиду характера побочных явлений, наблюдаемых при комбинированной терапии ингибиторами ФНО и абатацептом, комбинация Симпони и абатацепта не рекомендуется.

Совместное применение с другими биологическими препаратами

Недостаточно данных относительно совместного применения препарата Симпони® и других биологических препаратов, предназначенных для применения по тем же показаниям. Совместное применение препарата Симпони с данными препаратами не рекомендуется ввиду возможного увеличения риска развития инфекций.

Перевод с другого биологического препарата

Следует соблюдать осторожность при переводе с одного биологического препарата на другой, так как перекрестная биологическая активность может увеличить риск развития инфекций.

Гематологические реакции

В ходе постмаркетингового исследования имеются сообщения о панцитопении, лейкопении, нейропении, агранулоцитозе и тромбоцитопении у пациентов, получающих ингибиторы ФНО включая Симпони®. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Симпони® пациентов с цитопенией или наличием серьезных случаев цитопении в анамнезе. Пациенты с развитием признаков гематологических нарушений (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны бьrгь немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений терапия препаратом Симпони®должна быть прекращена.

Аллергические реакции

В постмаркетинговом исследовании препарата Симпони® описаны серьезные системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Часть случаев описана после первого введения препарата. В случаях развития анафилактических реакций или иных серьезных аллергических реакций применение препарата Симпони® должно бьrгь прекращено и назначена соответствующая терапия.

Женщины детородного возраста при проведении лечения голимумабом и в течение по крайней мере 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Беременность

Данных об использовании голимумаба у беременных женщин недостаточно. В связи с ингибированием ФНО, голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. В доклинических исследованиях препарат не оказывал прямого или непрямого нежелательного действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Использование голимумаба у беременных женщин не рекомендовано (см. раздел «Противопоказания»).

Голимумаб проникает через плаценту. Моноклональные антитела, ингибиторы ФНО, определялись в течение до 6 месяцев в сыворотке у детей, рожденных женщинами, получавших терапию ингибиторами ФНО во время беременности. Как следствие, такие дети могут иметь повышенный риск развития инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 месяцев от последнего введения голимумаба матери.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется голимумаб с молоком у людей и абсорбируется ли после приема внутрь. Голимумаб был обнаружен в молоке у обезьян, и, поскольку человеческие иммуноглобулины экскретируются с грудным молоком, применение препарата Симпони® при грудном вскармливании в течение как минимум 6 месяцев после последней инъекции голимумаба противопоказано.

Влияние на фертильность

Исследований по влиянию голимумаба на фертильность не проводилось. Исследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ФНО-а, не выявило влияния на фертильность.

• Подкожно.
• Лечение препаратом Симпони® следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенографического аксиального спондилоартрита или язвенного колита.
• После обучения технике подкожных инъекций пациенты моrут сами вводить себе препарат Симпони, если врач считает это возможным. При этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом.
• Пациентов необходимо проинструктировать, что им следует вводить весь объем препарата СимпониФ согласно инструкции по медицинскому применению.
• Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, препарат вводится в различные части тела

Взрослые (≥18 лет)

Ревматоидный артршn

• Препарат Симпони®50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца. Препарат Симпони®применяют в комбинации с метотрексатом.

Псориатический apmpиm, анкилозирующий сnондилит или нерентгенографический аксиальный спондилоартрит

• Препарат Симпони® 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца.
• Для всех вышеуказанных показаний данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции).
• При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

Пациенты с массой тела более 100 кг

• Для всех вышеуказанных показаний у пациентов с РА, ПсА, АС или нерентrеноrрафическим аксиальным спондилоартритом с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа после 3-4 инъекций возможно рассмотреть увеличение дозj rолимумаба до 100 мг ежемесячн принимая во внимание возможное увеличение риск серьезных неблагоприятных ре ий, связанного с повышением дозы.
• При отсутствии эффекта после 3-4 инъекций rолимумаба по 100 мг необходимо повторно оценить целесообразность дальнейшего применения.

Язвенный колит

Пациенты с массой тела менее 80 кг

• Первая доза препарата Симпони®составляет 200 мг подкожно, затем 100 мг через 2 недели.
• У пациентов с адекватным ответом на лечение следует использовать дозу 50 мг на 6 неделе и далее каждые 4 недели.
• У пациентов с неадекватным ответом на лечение может быть целесообразно продолжение терапии в дозе 100 мг на 6 неделе и далее каждые 4 недели.

Пациенты с массой тела 80 кг и более

• Первая доза препарата Симпони®составляет 200 мг подкожно, затем 100 мг через 2 недели, и далее 100 мг каждые 4 недели.
• Во время поддерживающего лечения возможно постепенное снижение дозы кортикостероидов в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12- 14 неделями терапии (через 4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата

Пропуск инъекции

• Если инъекция не была проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. В случае самостоятельного введения препарата Симпони® пациентом не следует увеличивать дозу в целях компенсации пропущенной инъекции.
• Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в соответствии с прежним режимом.
• Если со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в новом режиме.

Пожилые пациeнты (≥65 лет)

• Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Дети (< 18 лет)

• Безопасность и эффективность препарата: Симпони® изучалась только у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте до 18 лет.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у детей с массой тела менее 40 кг

• Препарат Симпони® в дозе 30 мг/м² вводят ежемесячно в один и тот же день месяца.
• Назначаемый объем инъекции выбирают на основании роста и массы тела пациента в соответствии с таблицей 1.
• Для применения препарата у детей с пЮИА с массой тела менее 40 кг используют предварительно заполненную шприц-ручку VarioJect®.
• Каждая предварительно заполненная шприц-ручка предназначена для однократного применения у одного пациента и должна быть утилизирована сразу после использования.

Таблица 1: Доза (мл) препарата Симпони® в соответствии с массой тела и ростом у пациентов с пЮИА.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у детей с массой тела не менее 40 кг

• Препарат Симпони® в дозе 50 мг вводят ежемесячно в один и тот же день месяца.
• Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (после 3- 4 доз).
• При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

• Действие препарата Симпони® не изучалось у таких пациентов.
• Дать какие-либо специальные рекомендации по дозированию нельзя.

Инструкции по введению препарата Симпони® с использованием предварительно заполненного шприца и смотри в оригинале инструкции в формате PDF (инструкция к препарату Симпони, раствор для подкожного введения (обновление от 18.08.2020г))

Инструкции по введению препарата Симпони® с использованием предварительно заполненного шприца и смотри в оригинале инструкции в формате PDF (инструкция к препарату Симпони, раствор для подкожного введения (обновление от 20.10.2023г))

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное применение с друrими биолоrическвми лекарственными препаратами

Одновременное применение препарата Симпони® с лекарственными препаратами, использующимися по аналоги mым показаниям, в том числе анакинрой или абатацеmом, не рекомендуется.

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты, не следует применять одновременно с терапией препаратом Симпони® (см. раздел «Особые указания»).

Метотрексат

Хотя совместное применение МТ приводит к увеличению равновесных минимальных концентраций препараrа Симпони® у пациентов с РА, ПсА и АС, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата Симпони® или МТ (см. раздел «Фармакокинетика»).

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Пациентам, принимающим препарат Симпони®, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Данные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих терапию ингибиторами ФНО, недостаточны. Применение живых вакцин может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию.

Использование препаратов, содержащих инфекционные агенты, такие как живые аттенуированные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных препараrов, содержащих инфекционные агенты, и препарата Симпони®.

Аллергические реакции

Чувствительность к латексу

Защитный колпачок иглы одноразового шприца и одноразовой шприц-ручки изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.

Особые группы пациентов

Дети

Вакцинация

По возможности, рекомендуется завершить плановую вакцинацию в соответствии с календарем прививок до начала терапии препаратом Симпони® у пациентов детского возраста.

Пожилые пациенты

В исследованиях 3 фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций при лечении препаратом Сиr.mони® не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста. Однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность и уделять особое внимание возникновению инфекций. Пациенты в возрасте 45 лет и старше не принимали участия в исследовании нерентгенографического аксиального спондилоартрита.

Почечная и печеночная недостаточность

Специальные исследования препарата Симпони® у пациентов с нарушениями функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Возможность медицинских ошибок

Лекарственный препарат Симпони® зарегистрирован в двух дозировках: 50 мг/0,5 мл и 100 мг/1,0 мл в виде раствора для подкожного введения. Очень важно использовать верную дозировку в соответствии с разделом «Способ применения и дозы». Следует соблюдать осторожность при применении, чтобы избежать применения недостаточной дозы или передозировки.

Препарат Симпони® может оказьmать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. После в вдения препарата Симпони® может развиться головокружение. В этом случае не следу управлять автомобилем и работать с механизмами.