- ДРПЛА - это наследственное аутосомно-доминантное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое проявляется непроизвольными движениями, когнитивными и психическими нарушениями.
Генетические основы и этиопатогенез
- Заболевание обусловлено экспансией CAG-повторов в гене ATN1, расположенного на длинном плече 12 хромосомы и кодирующего белок атрофин-1
- Экспансия CAG-повторов более 48 приводит к синтезу белка с удлиненным полиглутаминовым участком, в результате чего белок обретает свойство нейротоксичности.
- Аккумуляция аномального белка в ядре нейронов приводит к нарушению процесса транскрипции и разрушению нейронов
- Прежде всего, атрофируются нейроны мозжечка, покрышки моста (у больных младше 20 лет), у пациентов старше 20 лет дополнительно выявляются изменения в таламусах и бледном шаре.
- Характерен феномен антиципации. [7]
Распространенность
- Наиболее распространена в Японии: 2-7 на 1 000 000
- Гораздо реже встречается в других этнических популяциях, и анализ нормальных аллелей ATN1 продемонстрировал, что длина повтора CAG, превышающая 17, значительно чаще встречается в японской популяции. [1]
Клиническая картина
Диагностика
Дифференциальная диагностика ДРПЛА
Лечение
Литература
