Болезнь, ассоциированная с антителами к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (MOGAD) - это воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое проявляется эпизодами иммуноопосредованной демиелинизации, поражающей преимущественно зрительные нервы, головной и спинной мозг. Заболевание чаще встречается у детей.

Миелин-олигодендроцитарный гликопротеин (MOG/МОГ) – белок на поверхности олигодендроцитов – ранее считался одной из возможных мишеней для антител при рассеянном склерозе (РС), однако результаты ранних исследований были неубедительными. Прорыв в этой области произошел в 2007 году, когда была установлена связь между наличием антител класса IgG к МОГ и развитием самостоятельного демиелинизирующего заболевания. В исследовании, в котором для выявления тетрамеров аутоантигена МОГ использовался радиоиммунологический анализ, антитела к МОГ были обнаружены у подгруппы пациентов с острым рассеянным энцефаломиелитом (ОРЭМ/ОДЭМ) и редко у взрослых пациентов с РС [1].

Позднее, с разработкой клеточных анализов нового поколения, удалось более четко очертить фенотип MOGAD. В настоящее время известно, что для этого заболевания характерны эпизоды неврита зрительного нерва, ОРЭМ, поперечного миелита или других поражений ЦНС, которые могут возникать как изолированно, так и в сочетании друг с другом. Было выявлено, что MOGAD имеет как сходства, так и важные клинические, радиологические и лабораторные (по данным анализа ликвора) отличия, которые позволяют дифференцировать его от РС и серопозитивного по AQP4-IgG оптиконейромиелита (ЗСОНМ/NMOSD). Таким образом, в настоящее время подтверждено, что MOGAD является самостоятельным демиелинизирующим заболеванием ЦНС.

Обнаружение в сыворотке крови специфических для заболевания антител класса иммуноглобулинов G (IgG), селективно связывающихся с миелин-олигодендроцитарным гликопротеином (MOG), привело к более глубокому пониманию широкого спектра нарушений, которые в настоящее время объединяют под термином MOG-ассоциированное заболевание (MOGAD). В целом, патоморфологические признаки указывают на антителоопосредованное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), отличное от рассеянного склероза (РС). В целом, патоморфологическая картина соответствует антителоопосредованному демиелинизирующему заболеванию центральной нервной системы (ЦНС), которое отличается от рассеянного склероза (РС).

MOG и антитела к MOG

MOG является одним из малых компонентов миелина и экспрессируется на поверхности олигодендроцитов [2]. Будучи членом суперсемейства иммуноглобулинов, MOG обладает высокой иммуногенностью [2]. Функции MOG не до конца изучены, однако предполагается, что он участвует в клеточной адгезии, регуляции стабильности микротрубочек и модуляции иммунных реакций, связанных с миелином [2]. Его расположение в самой наружной части миелиновой оболочки в ЦНС делает MOG потенциальной мишенью для антител. Эти антитела индуцируют демиелинизацию в моделях экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у животных, иммунизированных MOG [3]. Однако большинство человеческих антител к MOG не распознают MOG грызунов, что затрудняет экстраполяцию результатов многих исследований с грызунами на человека [4]. Примечательно, что когда человеческие антитела к MOG, которые распознают MOG грызунов, вводили интратекально грызунам с миелин-реактивными Т-клетками, было отмечено, что антитела к MOG обладают прямым патогенным действием, вызывая демиелинизацию и приводя к отложению комплемента [5].

Патоморфология

Патоморфологические исследования MOGAD у человека позволили получить некоторое представление о его патогенезе; они были в основном сосредоточены на изучении очагов поражения головного мозга при биопсии или аутопсии [6,7]. В ходе этих исследований была выявлена как перивенозная, так и сливная демиелинизация [6,7]. Часто встречается корковая демиелинизация, при этом преобладают интракортикальные демиелинизирующие очаги [6]. В одной серии случаев сообщалось о селективном снижении количества MOG [7], однако в другой этого выявлено не было [6]. Типичной является воспалительная реакция с участием CD4-положительных Т-клеток и гранулоцитарным воспалением, что отличает данное заболевание от РС, при котором наблюдается преимущественно CD8-положительный инфильтрат [6,7]. Также отмечается отложение комплемента, и описано сходство с патоморфологической картиной демиелинизации II типа при РС [6-8]. В отличие от заболевания спектра оптиконейромиелита, ассоциированного с антителами к аквапорину-4 (AQP4-IgG), при MOGAD экспрессия аквапорина-4 сохраняется, а повреждение астроцитов выражено гораздо слабее [6].

Эпидемиологические данные о болезни, ассоциированной с антителами к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (MOGAD), ограничены, в основном потому, что иммуноглобулин G к MOG был открыт только в 2007 году, а широкое распространение этот анализ получил лишь спустя несколько лет или даже десятилетие. Поэтому в первоначальных эпидемиологических отчетах частота встречаемости MOGAD могла быть занижена. Точные показатели заболеваемости и распространенности в неизвестны, однако, по данным европейских исследований, заболеваемость MOGAD составляет от 1,6 до 3,4 на 1 000 000 человеко-лет [9,10]. Заболеванию особенно подвержены дети. Так, согласно одному из отчетов, заболеваемость MOGAD у детей выше, чем у взрослых (3,0 и 1,3 на миллион человеко-лет соответственно) [10]. Значительных различий по полу не выявлено, и, по-видимому, женщины и мужчины страдают этим заболеванием в гораздо более равной степени по сравнению с ЗСОНМ серопозитивным по аквапорину-4-IgG, при котором женщины преобладают в соотношении до 10:1 [9-12].

Медианный возраст дебюта MOGAD - 20–30 лет [13-15]. Для сравнения, при рассеянном склерозе (РС) медианный возраст дебюта составляет 24 года, а соотношение заболеваемости среди женщин и мужчин оценивается как 2,3:1.

Несмотря на сообщения о региональных различиях в частоте встречаемости, этнических групп с особенно высоким риском выявлено не было. Однако существуют географические различия в соотношении случаев MOGAD и ЗСОНМ с AQP4-IgG. Например, в Великобритании и Шри-Ланке MOGAD встречается чаще, чем ЗСОНМ с AQP4-IgG [9,10,16], тогда как в Корее ЗСОНМ с AQP4-IgG преобладают над MOGAD [11].