- Полностью человеческое моноклональное антитело (lgG1).
- Ингибитор пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексин типа 9 (PCSK9).
Торговые наименования и формы выпуска
Выпускается под единственным названием — Пралуэнт, раствор для подкожного введения
Механизма действия
PCSK9 связывается с рецепторами липопротеинов низкой плотности (Р ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, способствуя деградации Р-ЛПНП в печени. Р-ЛПНП являются главными рецепторами, которые выводят из системного кровотока циркулирующие ЛПНП, поэтому уменьшение количества Р-ЛПНП при связывании их с PCSK9 приводит к повышению концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) в крови. Ингибируя связывание PCSK9 с Р-ЛПНП, алирокумаб увеличивает количество Р-ЛПНП для выведения ЛПНП, снижая, таким образом, концентрации ХС-ЛПНП в крови.
Р-ЛПНП также связывают богатые триглицеридами (ТГ) ремнантные липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины промежуточной плотности (ЛППП). Поэтому лечение алирокумабом может снижать концентрации этих ремнантных липопротеинов, о чем свидетельствует снижение аполипопротеина В (Апо В), холестерина липопротеинов, не являющихся липопротеинами высокой плотности (ХС ЛПнеВП) и ТГ. Алирокумаб также снижает концентрации липопротеина а (ЛП(а)), являющихся формой ЛПНП, которые связаны с аполипопротеином (а). Однако было показано, что Р-ЛПНП имеют низкую аффинность к ЛП(а), в связи с чем точный механизм, с помощью которого алирокумаб снижает ЛП(а), полностью не установлен.
Показания к применению
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия
Препарат Пралуэнт показан взрослым пациентам для лечения первичной гиперхолестеринемии (несемейной гиперхолестеринемии и гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в дополнение к диете, для снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), общего холестерина (общего-ХС), холестерина липопротеинов, не являющихся липопротеинами высокой плотности (ХС-ЛПнеВП), аполипопротеина В (Апо В), триглицеридов (ТГ) и липопротеина а (ЛПа) и повышения концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина А-1 (Апо А-1):
- в комбинации со статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы) в сочетании или без сочетания с другой липид-модифицирующей терапией при невозможности достижения у пациентов целевой концентрации ХС-ЛПНП при приеме максимально переносимой дозы статинов;
- в монотерапии или как дополнение к другой, не относящейся к статинам липид-модифицирующей терапии, у пациентов с непереносимостью статинов или при наличии противопоказаний к их применению.
- для уменьшения частоты проведения ЛПНП-афереза у пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии.
Установленное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание
Препарат Пралуэнт показан взрослым пациентам с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых событий посредством снижения ХС ЛПНП как дополнение к коррекции других факторов риска:
- в комбинации с максимально переносимыми дозами статинов в сочетании или без сочетания с другой липид-модифицирующей терапией;
- в монотерапии или как дополнение к другой, не относящейся к статинам, липид-модифицирующей терапии, у пациентов с непереносимостью статинов или при наличии противопоказаний к их применению.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к алирокумабу или какому-либо вспомогательному веществу препарата.
- Беременность (эффективность и безопасность не установлены).
- Период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
- Почечная недостаточность тяжелой степени.
- Печеночная недостаточность тяжелой степени.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
- Отсутствуют данные по применению препарата Пралуэнт у беременных женщин.
- Ожидается, что алирокумаб, как и другие антитела класса IgG, проникает через плацентарный барьер.
- Во время беременности применение препарата Пралуэнт не рекомендуется.
Период грудного вскармливания
- Неизвестно, проникает ли алирокумаб в грудное молоко у человека.
- В связи с тем, что многие лекарственные препараты, и в том числе иммуноглобулины, проникают в грудное молоко у человека, применение препарата Пралуэнт у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.
- При необходимости применения препарата Пралуэнт в данный период следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
- Данные о неблагоприятном воздействии алирокумаба на фертильность отсутствуют.
Способ применения и дозы
Способ применения
- До начала терапии препаратом Пралуэнт необходимо исключить вторичные причины гиперлипидемиии или смешанной дислипидемии (например, нефротический синдром, гипотиреоз).
- Препарат вводят подкожно.
Подбор дозы
- Начальная доза препарата Пралуэнт составляет 75 мг 1 раз каждые 2 недели. У пациентов, которым требуется большее снижение концентрации ХС ЛПНП (> 60 %), начальная доза препарата Пралуэнт может составлять 150 мг, которую также вводят 1 раз каждые 2 недели или 300 мг 1 раз каждые 4 недели (ежемесячно).
- Дозу препарата Пралуэнт следует подбирать индивидуально на основании таких параметров как исходные значения ХС-ЛПНП, цели терапии и ответ пациента на лечение. Концентрации липидов в крови можно оценивать через 4-8 недель после начала лечения или титрования дозы и проводить соответствующую коррекцию дозы. При необходимости дополнительного снижения концентрации ХС-ЛПНП у пациентов, которым препарат Пралуэнт назначался в дозе 75 мг 1 раз каждые 2 недели или 300 мг 1 раз каждые 4 недели, доза может быть скорректирована до максимальной дозы 150 мг 1 раз каждые 2 недели.
- В случае пропуска очередного введения препарата, пациенту необходимо как можно скорее ввести пропущенную дозу и затем продолжить терапию в соответствии с исходным режимом дозирования.
Дозы у пациентов, которым проводится ЛПНП-аферез
- Препарат Пралуэнт может применяться у пациентов, которым проводится ЛПНП-аферез, независимо от времени и частоты проведения процедуры. Рекомендуемая доза — 150 мг 1 раз каждые 2 недели. Концентрации ХС-ЛПНП можно оценивать до афереза для определения необходимости его проведения.
Применение и дозы у особых групп пациентов
Дети
- Безопасность и эффективность применения препарата Пралуэнт у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста
- У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется (см. раздел «Особые указания»).
Печеночная недостаточность
- У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется.
- Данные о применении препарата Пралуэнт у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.
Почечная недостаточность
- У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется.
- Данные о применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ограничены.
Масса тела
- Не требуется коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела пациентов.
Правила введения препарата
- Препарат Пралуэнт применяют в виде подкожных инъекций, проводимых в области бедра, живота или плеча, с помощью одноразовой предварительно заполненной шприц-ручки или одноразового предварительно заполненного шприца.
- Рекомендуется менять места инъекций при проведении каждой инъекции.
- При назначении дозы 300 мг препарат вводят в виде двух инъекций по 150 мг в разные места.
- Препарат Пралуэнт не следует вводить в области активных кожных заболеваний или повреждений, таких как солнечные ожоги, кожная сыпь, воспаления кожи или кожные инфекции.
- Не следует вводить препарат Пралуэнт в то же место, в которое вводились другие лекарственные препараты.
Правила обращения с препаратом
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.
- Не подвергать воздействию высоких температур.
- При необходимости (например, во время путешествия) препарат Пралуэнт можно хранить при температуре не выше 25 °С не более 30 дней.
- Защищать от света.
- После извлечения из холодильника препарат Пралуэнт должен быть использован в течение 30 дней или утилизирован.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Влияние алирокумаба на другие лекарственные средства
- Так как алирокумаб является биологическим веществом, не ожидается каких либо фармакокинетических эффектов алирокумаба на другие лекарственные препараты.
- В клинических исследованиях при применении алирокумаба в комбинации с аторвастатином или розувастатином не наблюдалось каких-либо значимых изменений концентраций статинов в крови при повторных введениях алирокумаба, что указывает на то, что алирокумаб не влияет на изоферменты цитохрома Р450 (главным образом, изоферменты СУРЗА4 и СУР2С9) и белки-транспортеры, такие как Р-гликопротеин (P-gp) и ОАТР (белок транспортер органических анионов).
Влияние других лекарственных средств на алирокумаб
- Статины и другая липид-модифицирующая терапия, как известно, повышают синтез PCSK9 — белка, являющегося мишенью алирокумаба. Это приводит к повышению мишень-опосредованного клиренса алирокумаба и снижению его системной экспозиции. Тем не менее, снижение уровня ХС-ЛПНП сохранялось на протяжении терапии при применении алирокумаба 1 раз в 2 недели.
Особые указания
Аллергические реакции
- В клинических исследованиях сообщалось о развитии генерализованных аллергических реакциях, включая зуд; также имелись сообщения о редких и иногда серьезных случаях аллергических реакций, таких как реакции гиперчувствительности, монетовидная экзема, крапивница и аллергический васкулит.
- В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о развитии ангионевротического отека (см. раздел «Побочное действие»).
- При появлении симптомов и признаков серьезных аллергических реакций лечение препаратом Пралуэнт должно быть прекращено и следует начать проведение соответствующей симптоматической терапии.
Пожилые пациенты
- Данные о применении алирокумаба у пациентов старше 75 лет ограничены. В контролируемых исследованиях 1158 пациентов (34,7 %), получавших препарат Пралуэнт, были в возрасте 65 лет, и 241 пациент (7,2 %), получавших препарат Пралуэнт, были в возрасте 75 лет.
- Значимых различий в безопасности и эффективности препарата Пралуэнт с увеличением возраста не наблюдалось.
Почечная недостаточность
- В клинических исследованиях количество пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) было ограничено.
- Препарат Пралуэнт следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «С осторожностью»).
Печеночная недостаточность
- Исследований алирокумаба у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводились.
- Препарат Пралуэнт следует применять с осторожностью у данной категории пациентов (см. раздел «С осторожностью»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Препарат Пралуэнт не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
В случае использования предварительно заполненной шприц-ручки к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата прилагается «Инструкция по использованию предварительно заполненных одноразовых шприц-ручек» — смотри в оригинале инструкции в «Материалах статьи»