С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизальные тахикардии, включая потенциально лет типа «пируэт»:

с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

с бепридилом, цизапридом, метадоном, сультопридом, сульпиридом, тиапридом, тиоридазином, дифеманила, метилсульфатом, эритромицином (внутривенно), спирамицином (внутривенно), мизоластином, винкамином (внутривенно), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином, домперидоном, гидроксизином;

с циталопрамом, эсциталопрамом

• Повышается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона

• Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков.
• Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.

С леводопой (см. раздел «Противопоказания»)

• Реципрокный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.

С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клонидин, гуанфацин, сердечные гликозиды, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);

с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с диуретиками, вызывающими гипокалиемию; слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника; внутривенно вводимым амфотерицином В, глюкокортикостероидами; тетракозактидами) — при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови;

с некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азольными противогрибковыми средствами

• Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».

С этанолом

• Амисульприд усиливает центральные эффекты этанола.
• Этанол усиливает седативное действие нейролептиков.

С агонистами дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

• Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков.
• Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.
• Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.

Со средствами, угнетающими ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитуратами; бензодиазепинами; небензодиазепиновыми анксиолитиками; снотворными средствами; антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторами Н1- гистаминовых рецепторов с седативным эффектом; гипотензивными средствами центрального действия (клонидин); нейролептиками; баклофеном; талидомидом, пизотифеном

• Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС.
• Дополнительное снижение концентрации внимания, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.

С гипотензивными средствами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол)

• Риск развития артериальной гипотензии, в частности, ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
• В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» подраздел «Нерекомендуемые комбинации».

С клозапином

• Совместное применение с клозапином может приводить к увеличению концентрации амисульприда в плазме крови.

Злокачественный нейролептический синдром

• Как и при применении других нейролептиков, при применении амисульпирида (особенно высоких доз) может развиться злокачественный нейролептический синдром (потенциально летальное осложнение), характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, рабдомиолизом, повышением концентрации КФК. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.
• Рабдомиолиз также наблюдался у пациентов без злокачественного нейролептического синдрома.
• Так как при приеме препарата Солиан существует риск развития рабдомиолиза (иногда с летальным исходом), следует информировать пациентов о том, что необходимо прекратить лечение препаратом и срочно обратиться к врачу, если во время лечения появляются ригидность мышц, мышечная боль, нарушение сознания, необъяснимое повышение температуры тела, повышение концентрации КФК в крови.

• Следует соблюдать осторожность при применении блокаторов дофаминовых рецепторов и, в частности, амисульприда при болезни Паркинсона, так как при его применении возможно ухудшение течения этого заболевания.
• У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения.
• Если пациенту с болезнью Паркинсона, принимающему агонисты дофаминовых рецепторов, необходимо лечение амисульпридом, то агонисты дофаминовых рецепторов следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), так как резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

• Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует применять м-холиноблокаторы центрального действия (а не агонисты дофаминовых рецепторов).

• В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QT, при его приеме увеличивается риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия типа «пируэт».
• Поэтому, если позволяет состояние пациента, перед применением амисульприда рекомендуется сделать ЭКГ и определить концентрации электролитов в крови, выявить и, по возможности, скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению этих опасных нарушений ритма (такие, как брадикардия менее 55 ударов в минуту, электролитные нарушения (гипокалиемия), врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличивать продолжительность интервала QT) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Во время лечения амисульпридом нельзя принимать алкоголь (этанол) и лекарственные препараты, содержащие этанол.

• Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при приеме амисульприда пациентами с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.

• Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при применении амисульприда следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

• В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдалось 3-кратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений (острых нарушений мозгового кровообращения), по сравнению с приемом плацебо.
• Механизм этого увеличения риска неизвестен.
• Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов.
• Амисульприд должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

• У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска снижения артериального давления или чрезмерного седативного эффекта.

• У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти.
• Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель), проведенных, главном образом у пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, показал, что у них имелся в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем у пациентов, получавших плацебо. В ходе типичного 10-недельного исследования частота смерти у пациентов, получавших эти лекарственные препараты, составляла 4,5 %, по сравнению с таковой в группе пациентов, получавших плацебо, и составлявшей 2,6 %. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу. Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими средствами, лечение обычными антипсихотическими средствами также может увеличивать смертность.
• Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.

• При резком прекращении приема высоких терапевтических доз нейролептиков были описаны случаи развития синдрома «отмены».
• При приеме амисульприда сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств, таких как акатизия, нарушение мышечного тонуса и дискинезия.
• Поэтому при отмене амисульприда рекомендуется проводить постепенное снижение дозы.

• При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда с летальным исходом.
• Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. раздел «Побочное действие»).

• Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови.
• Поэтому при применении амисульприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе семейном анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»).
• Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

• Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови.
• При применении амисульприда сообщалось о случаях развития доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома.
• При высоких концентрациях пролактина в плазме крови или клинических признаках и симптомах опухолигипофиза (такие, как дефекты полей зрения и головная боль) необходимо провести рентгенологическое обследование, например, магнитно-резонансную томографию гипофиза.
• При подтверждении диагноза опухоль гипофиза лечение амисульпридом должно быть прекращено.

• Выведение амисульприда осуществляется почками.
• При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться (см. раздел «Способ применения и дозы»).

• При применении антипсихотических препаратов, включая препарат Солиан, наблюдались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
• Не имеющие объяснения инфекции или лихорадка могут быть связаны с гематологическими нарушениями (см. раздел «Побочное действие») и требуют немедленного гематологического обследования.