В виде монопрепарата:

• Пиоглит, таблетки (15 мг, 30 мг)
• Астрозон, таблетки 30 мг
• Пиоглар, таблетки (15 мг, 30 мг)
• Амальвия, таблетки (15 мг, 30 мг)
• Диаб-норм, таблетки (15 мг, 30 мг)

В комбинации с другими препаратами:

• Пиоглитазон + алоглиптин

Гипогликемическое средство тиазолидиндионового ряда для перорального применения. Селективно стимулирует гамма-рецепторы ядра, активируемые пероксисомным пролифератором (PPAГy). PPAГy рецепторы обнаруживаются в тканях, играющих важную роль в механизме действия инсулина (жировая, скелетная, мышечная ткань и печень). Активация ядерных рецепторов PPAГy модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов. Снижая инсулинорезистентность, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени. Снижает концентрацию триглицеридов, увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), при этом концентрация липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерина в плазме крови не изменяется. В отличие от производных сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина.

Сахарный диабет 2 типа:

• в монотерапии у пациентов (особенно с избыточной массой тела) при неэффективности диеты и физических упражнений, а также при непереносимости метформина или наличии противопоказаний к его применению;
• в комбинации с метформином у пациентов (особенно с избыточной массой тела) при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии максимальными переносимыми дозами метформина;
• в комбинации с производными сульфонилмочевины у пациентов при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии максимальными переносимыми дозами производных сульфонилмочевины, которым назначение метформина противопоказано;
• в комбинации с инсулином при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне терапии инсулином у пациентов, которым назначение метформина противопоказано.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к одному из компонентов препарата;
• сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз;
• сердечная недостаточность (I-IV функциональный класс по классификации УНА);
• печеночная недостаточность (повышение активности ферментов печени в 2,5 раза выше верхней границы нормы);
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина [КК] менее 4 мл/мин);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
• рак мочевого пузыря в настоящее время или в анамнезе;
• макрогематурия неясной этиологии.

С осторожностью

• Остеопороз, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента СУР2С8.
• В связи с повышением риска развития рака мочевого пузыря, переломов и заболеваний сердечно-сосудистой системы необходимо особо тщательно проводить оценку соотношения польза/риск до начала и в процессе проведения терапии пиоглитазоном у пациентов пожилого возраста.

Эффективность и безопасность пиоглитазона у беременных женщин не изучалась, поэтому применение препарата Диаб-норм®при беременности противопоказано.

Было доказано, что пиоглитазон замедляет рост плода.

Неизвестно, выводится ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому препарат Диаб­ норм не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата Диаб-норм® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

• Внутрь, 1 раз в сутки (независимо от времени приема пищи).
• Рекомендуемые начальные дозы составляют 15 или 30 мг 1 раз в сутки.
• Максимальная суточная доза при монотерапии — 45 мг, при комбинированной терапии — 30 мг.
• При назначении пиоглитазона в комбинации с метформином прием метформина можно продолжить в той же дозе.
• В комбинации с производными сульфонилмочевины в начале лечения их прием может быть продолжен в той же дозе. В случае развития гипогликемии, дозу производного сульфонилмочевины рекомендуется уменьшить.
• В комбинации с инсулином начальная доза пиоглитазона — 15-30 мг/сутки, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25 % при возникновении гипогликемии.

Для пациентов пожилого возраста

• Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

• Для пациентов с нарушением функции почек (КК более 4 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
• О применении пиоглитазона у пациентов, находящихся на гемодиализе, данных нет.
• Поэтому не следует применять пиоглитазон у этой группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

• Не следует применять пиоглитазон у пациентов с нарушением функции печени.

Фармакокинетических исследований при одновременном применении пиоглитазона и контрацептивов для приема внутрь не проводилось.

Применение других тиазолидиндионов одновременно с контрацептивами для приема внутрь, содержащими этинилэстрадиол или норэтистерон, сопровождалось снижением на 30 % концентрации обоих гормонов в плазме крови, что может привести к значительному снижению контрацептивного эффекта. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении пиоглитазона и контрацептивов для приема внутрь.

Не отмечается изменений фармакокинетики при одновременном применении пиоглитазона с глипизидом, дигоксином, варфарином, метформином.

На фоне комбинированного применения пиоглитазона с инсулином возможно развитие сердечной недостаточности.

Гемфиброзил повышает значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) пиоглитазона в 3 раза. Рифампицин ускоряет метаболизм пиоглитазона на 54 %.

В исследованиях in vitгo обнаружено, что кетоконазол значительно подавляет метаболизм пиоглитазона. Следует проводить более тщательный контроль концентрации глюкозы крови у пациентов, получающих одновременно пиоглитазон и кетоконазол.

Увеличивается риск развития гипогликемических состояний при одновременном применении пиоглитазона и инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. В этом случае необходимо снижение дозы одновременно применяемых гипогликемических лекарственных средств.

Как сообщается, одновременное применение пиоглитазона с рифампицином (индуктором системы цитохрома Р450 2С8) приводит к снижению AUC пиоглитазона на 54 %. При необходимости доза пиоглитазона может быть увеличена в случае одновременного применения рифампицина. Должна быть рассмотрена возможность проведения тщательного мониторинга контроля гликемии (см. раздел «Особые указания»).

При проведении терапии сахарного диабета 2 типа помимо приема пиоглитазона рекомендуется соблюдать диету и выполнять физические упражнения для поддержания эффективности лекарственной терапии, а также в связи с возможным повышением массы тела.

Овуляция

У пациенток с синдромом поликистозных яичников с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в предменопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих пациентов к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию препаратом Диаб-норм®.

Гематологические изменения

Применение пиоглитазона может вызывать снижение показателей гемоглобина и гематокрита. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема циркулирующей крови (ОЦК) и не связаны с другими значительными гематологическими клиническими эффектами.

Отеки

Пиоглитазон должен применяться с осторожностью у пациентов, склонных к отекам.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

На фоне применения пиоглитазона возможна задержка жидкости и увеличение ОЦК, что может привести к развитию или усугублению течения сердечной недостаточности, следовательно, при ухудшении состояния сердечно-сосудистой системы следует прекратить прием пиоглитазона.

Пациентам, у которых имеется хотя бы один фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (ХСН), лечение следует начинать с минимальной дозы и постепенно ее повышать. Необходимо своевременно выявлять начальные симптомы ХСН, повышение массы тела (может свидетельствовать о развитии ХСН) или развитие отеков, особенно у пациентов со сниженным сердечным выбросом. В случае развития ХСН препарат Диаб-норм®немедленно отменяют.

Были получены пострегистрационные сообщения о случаях сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. Пациенты должны наблюдаться на предмет наличия признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков при применении пиоглитазона в комбинации с инсулином. Поскольку и инсулин, и пиоглитазон связаны с задержкой жидкости, их одновременное применение может увеличить риск развития отеков. В пострегистрационном периоде случаи периферических отеков и сердечной недостаточности были отмечены у пациентов при одновременном применении пиоглитазона и нестероидных противовоспалительных препаратов, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Пиоглитазон следует отменить при каком-либо ухудшении сердечно-сосудистого состояния пациента.

Исследование сердечно-сосудистых исходов при лечении пиоглитазоном было проведено с участием пациентов в возрасте до 75 лет с сахарным диабетом 2 типа и существующим ранее тяжелым макрососудистым заболеванием. Пиоглитазон или плацебо добавляли к уже проводимой противодиабетической и сердечно-сосудистой терапии на срок длительностью до 3,5 лет. В этом исследовании было показано увеличение числа сообщений о случаях сердечной недостаточности, однако это не привело к увеличению смертности в данном исследовании.

Увеличение массы тела

В клинических исследованиях с применением пиоглитазона были получены данные, подтверждающие дозозависимость увеличения массы тела, которое может быть вызвано увеличением жира, а в некоторых случаях связано с задержкой жидкости. В некоторых случаях увеличение массы тела может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому следует внимательно следить за массой тела. Пациентам с сахарным диабетом следует контролировать питание. Пациентов следует предупредить о необходимости строгого соблюдения низкокалорийной диеты.

Влияние на функцию печени

Пиоглитазон может вызывать нарушение функции печени. До начала лечения и периодически во время терапии следует контролировать сывороточную активность «печеночных» ферментов. Если активность АЛТ превышает в 2,5 раза верхнюю границу нормы, или при наличии других симптомов печеночной недостаточности, применение пиоглитазона противопоказано. Начало или продолжение терапии пиоглитазоном у пациентов с незначительным повышением сывороточной активности «печеночных» ферментов должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо более часто проверять активность «печеночных» ферментов в плазме крови. Если при 2-х последовательных исследованиях сывороточную активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы в 3 раза или у пациента развивается желтуха, лечение пиоглитазоном немедленно прекращают. Если у пациента возникают симптомы, предполагающие нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, слабость, анорексия, потемнение мочи) следует немедленно исследовать сывороточную активность «печеночных» ферментов. Решение о возможности дальнейшего применения пиоглитазона должно основываться на показателях лабораторных тестов.

Пиоглитазон повышает чувствительность тканей к инсулину, что повышает риск развития гипогликемии у пациентов, получающих комбинированную терапию, содержащую производные сульфонилмочевины или инсулин. Может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Пациенты пожилого возраста

Применение комбинации с инсулином следует рассматривать с осторожностью у лиц пожилого возраста из-за повышенного риска развития тяжелой сердечной недостаточности.

Учитывая риски, связанные с возрастом (особенно, для рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности), у пациентов пожилого возраста следует тщательно оценивать соотношение польза/риск до и во время лечения.

Пиоглитазон может вызывать или усугублять отек макулы, что может привести к снижению остроты зрения.

Пиоглитазон может повышать частоту переломов костей у женщин. Некоторые эпидемиологические исследования показали аналогичное повышение риска переломов, как у мужчин, так и у женщин. Риск переломов следует рассматривать с точки зрения длительного лечения пациентов, получающих пиоглитазон.

Рак мочевого пузыря

По данным мета-анализа клинических исследований у пациентов, получавших пиоглитазон, рак мочевого пузыря развивался чаще (19 случаев из 12506 пациентов, 0,15 %), по сравнению с контрольной группой (7 случаев из 10212 пациентов, 0,07 %) (р=0,029). После исключения из исследования пациентов, у которых длительность лечения исследуемым препаратом составляла менее l года до установления диагноза рака мочевого пузыря, осталось 7 (0,06 %) случаев в группе с пиоглитазоном и 2 случая (0,02 %) — в контрольной группе. Эпидемиологические данные также свидетельствуют о небольшом увеличении риска развития рака мочевого пузыря у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших пиоглитазон, особенно в течение максимального срока терапии в самых высоких кумулятивных дозах. При кратковременном лечении нельзя исключить возможный риск развития рака мочевого пузыря.

Эпидемиологические данные также свидетельствуют о небольшом увеличении риска развития рака мочевого пузыря у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавшим лечение пиоглитазоном, хотя не во всех исследованиях было выявлено статистически значимое повышение риска.

 Перед началом терапии пиоглитазоном необходимо оценить факторы риска развития рака мочевого пузыря (возраст, курение, воздействие некоторых профессиональных факторов и химиотерапевтических средств, например, циклофосфамида, или предшествующая лучевая терапия органов малого таза в анамнезе).

До начала терапии пиоглитазоном необходимо выяснить причину макрогематурии. При появлении макрогематурии или других симптомов (в т. ч. дизурия или неотложные позывы к мочеиспусканию) во время терапии пиоглитазоном необходимо немедленно обратиться к врачу.

Учитывая побочные действия препарата Диаб-норм® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.