• Репата, раствор для подкожного введения, 140 мг/мл

Эволокумаб селективно связывается с PCSK9 и препятствует связыванию циркулирующей PCSK9 с рецепторами липопротеинов низкой плотности (Р-ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, тем самым предотвращая РСSК9-опосредованную деградацию Р-ЛПНП. Повышение содержания печеночных Р-ЛПНП приводит к соответствующему снижению концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке крови.

Диагностированные атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания

Препарат Репата назначается взрослым с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, обусловленными атеросклерозом (инфаркт миокарда, инсульт или заболевания артерий нижних конечностей) с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений посредством снижения концентрации ХС-ЛПНП, в дополнение к коррекции других факторов риска:

• В комбинации с максимально переносимой дозой статина, или в комбинации с максимально переносимой дозой статина и другой гиполипидемической терапией; или
• В монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов или имеющих противопоказания к их применению.

Данные о влиянии препарата на концентрацию XC-ЛПНП, риск сердечно-сосудистых событий, а также информация об исследуемых популяциях представлены в разделе «Фармакодинамика».

Гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия

Препарат Репата назначается взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или со смешанной дислипидемией, а также пациентам в возрасте от 10 лет и старше с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете:

• в комбинации со статином или в комбинации со статином и другой гиполипидемической терапией у пациентов, не достигающих целевых уровней ХС-ЛПНП при максимально переносимой дозе статина, или
• в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов, или имеющих противопоказания к их применению.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Препарат Репата назначается взрослым и детям в возрасте 10 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в комбинации с другой гиполипидемической терапией

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделе «Состав»;
• Детский возраст до 10 лет при гетерозиготной семейной гиnерхолестеринемией и при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, а также дети с другими типами гиперлипидемии (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»);
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Беременность

• Данные о применении препарата Репата у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
• В исследованиях на животных не было зарегистрировано прямого или косвенного воздействия в виде репродуктивной токсичности.
• Препарат Репата может применяться во время беременности, только если клиническое состояние женщины требует лечение эволокумабом.

Грудное вскармливание

• Неизвестно, проникает ли эволокумаб в грудное молоко.
• Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, вскармливаемых грудью.
• Решение об отмене препарата Репата или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Влияние на фертильность

• Отсутствуют данные о влиянии эволокумаба на фертильность у человека.
• Исследования на животных не выявили каких-либо эффектов на конечные точки по фертильности при значениях площади под кривой концентрация-время (AUC), значительно превышающих таковые у пациентов, получающих эволокумаб в дозе 420 мг один раз в месяц.

Перед началом терапии эволокумабом следует исключить вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например, нефротический синдром, гипотиреоз).

Режим дозирования

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия (в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия)

Взрослые и дети (в возрасте 10 лет и старше)

• Рекомендуемая доза эволокумаба составляет 140 мг 1 раз в 2 недели или 420 мг 1 раз в месяц. Обе дозы являются клинически эквивалентными.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых и детей в возрасте 10 лет и старше

• Начальная рекомендуемая доза составляет 420 мг 1 раз в месяц.
• Через 12 недель терапии при отсутствии клинически значимого ответа частота дозирования может быть увеличена до 420 мг 1 раз в 2 недели.
• Пациентам, которым проводят аферез, терапию можно начинать с дозы 420 мг 1 раз в 2 недели в соответствии с графиком афереза.

Диагностированное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание у взрослых

• Рекомендуемая доза эволокумаба составляет 140 мг 1 раз в 2 недели или 420 мг 1 раз в месяц.
• Обе дозы являются клинически эквивалентными.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

• Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

• Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется.
• Рекомендации по лечению печеночной недостаточности средней или тяжелой степени тяжести см. в разделе «Особые указания».

Пациенты пожилого возраста  (65 лет и старше)

• Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети

• Безопасность и эффективность препарата Репата, применяемого для лечения детей в возрасте до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (геСГХС) и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (гоСГХС), а также детей с другими типами гиперлиnидемии, не установлены.

Способ введения

• Для подкожного введения.
• Эволокумаб предназначен для подкожных инъекций в область живота, бедра или плеча. Места инъекций следует чередовать. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной, поврежденной, покрасневшей или уплотненной кожей. Эволокумаб не должен вводиться внутривенно или внутримышечно.
• Доза 140 мг должна вводиться с использованием одной предварительно заполенной шприц-ручки. Доза 420 мг должна вводиться с помощью трех предварительно заполненных шприц-ручек, которые используются последовательно в течение 30 минут.
• Препарат Репата предназначен для самостоятельного введения пациентами после соответствующего обучения. Эволокумаб также может вводить другой человек, который был обучен технике выполнения инъекции.
• Только для однократного применения.

Инструкция по применению

• Перед введением следует оценить раствор препарата. Раствор не следует вводить при наличии включений, помутнении или изменении цвета. Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует довести препарат до комнатной температуры (до 25°С) перед инъекцией. Следует вводить все содержимое.
• Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Исследования по оценке лекарственного взаимодействия не проводились.

В клинических исследованиях была проведена оценка фармакокинетического взаимодействия статинов с эволокумабом. У пациентов, принимавших препарат одновременно со статинами, наблюдалось приблизительно 20 % увеличение клиренса эволокумаба. Такое повышение клиренса частично опосредовано повышением концентрации PCSK9 под действием статинов, что не оказывает отрицательного влияния на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Коррекция дозы статинов при применении в комбинации с эволокумабом не требуется.

Исследования по оценке фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия эволокумаба и других липидснижающих лекарственных препаратов, кроме статинов и эзетимиба, не проводились.

Фармацевтическая несовместимость

Поскольку исследований совместимости не проводилось, лекарственный препарат не следует принимать одновременно с другими лекарственными препаратами.

Прослеживаемость

В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует точно документировать наименование и номер серии применяемого препарата.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степенью тяжести наблюдалось снижение общей экспозиции эволокумаба, что может уменьшить эффективность препарата в отношении снижения XC- ЛПНП. Таким образом, у этих пациентов необходим тщательный мониторинг.

Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по Чайлд-Пью) не проводились  (см. раздел  «Фармакокинетика»).

Эволокумаб следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Сухой натуральный каучук

Колпачок иглы предварительно заполненной шприц-ручки содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе и поэтому может считаться как практически не содержащий натрий.

Препарат Релата не оказывает влияния либо оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами.