• Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы (после проведения внутривенной терапии инфузионным раствором);
• выраженные нарушения функции головного мозга у пожилых (в т.ч. снижение памяти и способности к концентрации внимания, эмоциональная лабильность).

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

• Беременность, лактация,
• индивидуальная непереносимость к компонентам препарата,
• выраженные нарушения функции печени (для терапии нарушений функций мозга),
• терапия противоэпилептическими средствами,
• одновременное применение с рифампицином,
• возраст до 18 лет.

С осторожностью

• Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.), выраженная брадикардия, ишемия миокарда, тяжелая сердечная недостаточность, выраженная хроническая почечная (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и/или печеночная недостаточность, внугричерепная гипертензия, генерализованный отек тканей головного мозга.
• С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом (возможно усиление выраженности отрицательного инотропного действия).
• Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.

• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
• Возраст до 18 лет.

С осторожностью

• Препарат Вазонимид должен приниматься с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях:
  • выраженная брадикардия, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.),
  • ишемия миокарда,
  • тяжелая сердечная недостаточность,
  • повышение внутричерепного давления,
  • генерализованный отек головного мозга,
  • печеночная и почечная недостаточность.
• У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4-х недель после острого инфаркта миокарда необходима оценка соотношения потенциального риска (снижение кровоснабжения коронарных артерий и ишемия миокарда) и преимуществ (улучшение кровоснабжения головного мозга).
• Препарат Вазонимид содержит 23,7 объемных процента этанола (200 мг этанола (спирта этилового) 96% в 1 мл препарата), что следует учитывать при назначении препарата пациентам, страдающим алкоголизмом со снижением интенсивности метаболизма этанола в организме, беременным и кормящим женщинам, пациентам с заболеваниями печени, эпилепсией.

Отдельного раздела в инструкции нет. Однако в разделе «Противопоказания» указано, что при беременности и лактации прием препарата противопоказан.

Беременность

Применение препарата Вазонимид во время беременности требует тщательной оценки соотношения факторов пользы и риска с учетом тяжести клинической картины.

Грудное вскармливание

Поскольку нимодипин и его метаболиты в грудном молоке содержатся в существенно больших концентрациях, чем в плазме крови матери, на время применения препарата Вазонимид грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

В отдельных случаях при проведении оплодотворения in vitгo на фоне применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов наблюдались обратимые химические изменения в головке сперматазоидов, что может приводить к снижению фертильности.

• Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи.
• Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 ч.

При отсутствии др. назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

Субарахноидальное кровоизлияние после разрыва аневризмы.

• Рекомендуемая доза — 60 мг 6 раз в сутки в течение 7 сут (после инфузионной терапии раствором нимодипина).

Нарушение функций головного мозга у пациентов пожилого возраста.

• Рекомендуемая доза — 30 мг 3 раза в сутки.

Внутривенная инфузия

Рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

• В начале терапии в течение 2 часов вводится по 1 мг нимодипина в час (5 мл инфузионного раствора препарата Вазонимид), приблизительно 15 мкг/кг/час.
• При хорошей переносимости (прежде всего при отсутствии заметного снижения артериального давления), через 2 часа дозу увеличивают до 2 мг нимодипина в час (приблизительно 30 мкг/кг/час).
• Начальная доза для пациентов с массой тела значительно ниже 70 кг или лабильным артериальным давлением должна составлять 0,5 мг нимодипина в час.

Применение с целью профилактики ишемических неврологических расстройств

• Внутривенную терапию нимодипином следует начинать не позднее, чем через 4 дня после кровоизлияния, и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 дней после субарахноидального кровоизлияния.
• После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки (каждые 4 часа).

Применение с целью лечения ишемических неврологических расстройств

• Если уже имеют место ишемические неврологические нарушения, обусловленные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует начинать, как можно раньше и проводить в течение не менее 5 дней, но не более 14 дней.
• После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки (каждые 4 часа).
• Если в ходе применения препарата Нимодинин проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Введение в цистерны головного мозга

• В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл инфузионного раствора препарат Вазонимид и 19 мл раствора Рингера), подогретый до средней температуры тела, можно вводить интрацистериально.
• Раствор необходимо использовать сразу после приготовления.

Применение у особых групп пациентов

• Если у пациента появляются нежелательные реакции на применение препарата Вазонимид, следует либо снизить дозу, либо прекратить терапию нимодипином.

Пациенты с нарушением функции печени

• При тяжелых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может быть повышена из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации. Следствием этого может быть усугубление как основного, так и побочного действий нимодипина, в частности, его антигипертензивного эффекта.
• В таких случаях дозу препарата следует снизить, исходя из степени снижения артериального давления; при необходимости лечение следует прервать.

Пациенты с нарушением функции почек

• У пациентов с почечной недостаточностью, лечение должно проводиться под тщательным контролем.
• При обнаружении нарушения функций почек, прием препарата Вазонимид следует прекратить.

Способ применения инфузионного раствора, совместимые растворы и оборудование

• Инфузионный раствор препарата Вазонимид применяется для непрерывного внутривенного введения через центральный катетер с использованием инфузионного насоса и трехканального запорного крана одновременно с одним из следующих растворов в соотношении примерно 1:4 (Нимодипин : другой раствор):
  • 5% декстроза, 0,9% натрия хлорида,
  • раствор Рингера,
  • раствор Рингера с магнием,
  • раствор декстрана 40 или
  • 6% гидроксиэтилированного крахмала .
  • В качестве сопутствующего инфузионного раствора также может использоваться маннитол, человеческий альбумин или кровь.
• Раствор препарата Вазонимид нельзя добавлять в инфузионный сосуд или смешивать с другими лекарственными средствами.
• Рекомендуется продолжать введение нимодипина в ходе анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.
• Для соединения полиэтиленовой трубки, по которой поступает раствор препарата Вазонимид, канала поступления сопутствующего раствора и центрального катетера необходимо использовать трехканальный запорный кран.
• Препарат Вазонимид чувствителен к воздействию света, поэтому следует избегать прямого попадания на него солнечного света: следует использовать стеклянные шприцы и соединительные трубки черного, коричневого, желтого или красного цвета; кроме того, инфузионный насос и трубки целесообразно обернуть светонепроницаемой бумагой.
• При рассеянном дневном свете или искусственном освещении раствор препарата Вазонимид можно использовать в течение 10 часов без проведения специальных защитных мероприятий.
• Нимодипин, действующее вещество инфузионного раствора препарата Вазонимид, абсорбируется поливинилхлоридом, для его парентерального введения можно использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.

Ксенобиотики, влияющие на активность изофермента СУРЗА4, могут менять метаболический клиренс нимодипина.

Исходя из опыта применения нифедиnина, можно ожидать, что рифампицин, индуцируя активность ферментов печени, способен ускорить метаболизм нимодипина и при их одновременном применении эффективность нимодипина снижается.

Предшествующее длительное назначение индукторов микросомального окисления (фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина) повышает метаболизм нимодипина.

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, т.к. это может привести к непредсказуемому повышению концентрации нимодипина в плазме. Одновременное применение нимодипина с циметидином или вальпроевой кислотой также может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме.

Сочетанное применение нимодипина и флуоксетина сопровождается повышением концентрации нимодипина в плазме (на 50%), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, а концентрация его активного метаболита норфлуоксетина остается неизменной.

Одновременное длительное применение нимодипина и нортриптилина приводит к небольшому снижению концентрации нимодипина (при этом концентрация нортриптилина в плазме крови не изменяется). У пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом, не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом.

Нимодипин при одновременном внутривенном назначении с зидовудином приводит к значительному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) последнего и снижению объема его распределения и клиренса.

Подавляет метаболизм празозина и др. алъфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.

У пациентов, принимающих гипотензивные препараты (диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие БМКК, алъфа-адреноблокаторы, метилдопа, симпатолитики и др.), назначение Нимопина усиливает выраженность гипотензивного действия. В силу этого во время применения нимодипина недопустимо внутривенное введение бета-адреноблокаторов.

С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом, флекаинидом, прокаинамидом, хинидином и друтими препаратами, вызывающими удлинение интервала Q-T (возможно усиление выраженности отрицательного инотропного действия и удлинения интервала Q-T).

Одновременное назначение с нимодипином потенциально нефротоксичных препаратов (например, аминогликозидов, цефалоспоринов, фуросемида) может привести к нарушению функции почек. В случае необходимости их одновременного применения, а таю1<е у больных с почечной недостаточностью, лечение должно проводиться под тщательным контролем функции почек. При обнаружении нарушения функции почек прием нимодипина следует прекратить.

Усиливает аритмогенное действие лекарственных препаратов, способствующих выведению ионов калия. Повышает риск развития побочных эффектов сердечных гликозидов, хинидина, карбамазепина, циклоспорина, теофиллина, вальпроевой кислоты, препаратов лития.

Гипотензивный эффект усиливается при одновременном назначении с ингаляционными анестетиками.

Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты (подавление синтеза простагландинов, задержка атрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме).

Длительное применение нимодипина с флуоксетином приводит к повышению концентрации нимодипина в плазме крови в среднем на 50%. Концентрация флуоксетина значительно снижается, при этом содержание активного метаболита флуоксетина — норфлуоксетина не меняется.

Одновременное длительное применение нимодипина и нортриптилина приводит к небольшому увеличению концентрации нимодипина (при этом концентрация нортриптилина в плазме крови не изменяется).

У пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидином, не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом.

Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению площади под кривой «концентрация — время» (AUC) для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.

В комбинации с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление:

• диуретиками;
• бета-адреноблокаторами;
• ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ);
• антагонистами рецепторов ангиотензина II;
• другими блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК);
• метилдопой;
• ингибиторами фосфодиэстеразы

Нимодипин может усиливать антигипертензивный эффект этих лекарственных средств.

Одновременная терапия потенциально нефротоксичными лекарственными средствами (например, аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать нарушение функции почек. Поэтому в случае проведения подобного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью, лечение должно проводиться под тщательным контрлем. При обнаружении нарушения функции почек, прием нимодипина следует прекратить.

Инфузионный раствор препарата Вазонимид содержит 23,7 объемных процента этанола (200 мг этанола (спирта этилового) 96% в 1 мл препарата), необходимо учитывать возможное взаимодействие этанола с другими лекарственными средствами

Назначение нимодипина пациентам пожилого возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после ее окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении (включая неврологическое).

У пациентов с нарушениями функции печени из-за снижения интенсивности выраженного эффекта «первого прохождения» через печень и замедления метаболической инактивации биодостуттность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное действие нимодипина, в частности его гипотензивный эффект, могут усиливаться. В таких случаях дозу препарата следует снизить в зависимости от степени снижения АД, а при необходимости применение нимодипина следует прекратить.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о том, что пациент принимает нимодипин.

Рекомендуется соблюдать осторожность при обращении с содержимым флакона во избежания контакта с кожей, слизистой оболочкой глаз.

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца.

При назначении препарата Вазонимид пациентам с заболеваниями печени следует регулярно проводить клинические анализы периферической крови и печеночных ферментов

У пациентов с почечной недостаточностью, лечение должно проводиться под тщательным контролем. При обнаружении нарушения функций почек, прием препарата Нимодипин следует прекратить.

Вспомогательные вещества

Препарат Вазонимид содержит 23,7 об % этанола (алкоголя), то есть до 50 г на суточную дозу (250 мл), что равно примерно 1200 мл пива % об %) или 500 мл вина (12 об ;) на суточную дозу. Вреден для лиц с алкоголизмом. Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким группам высокого риска, как паиенты с заболеваниями печени и эпилепсией.

Данный препарат содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В случае развития таких нежелательных реакций, как снижение артериального давления необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.