Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии

• Препарат Земплар® капсулы показан у взрослых и детей в возрасте от 10 лет для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при ХБП З и 4 стадии.

Хроническая болезнь почек 5 стадии

• Препарат Земплар® капсулы показан у взрослых для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при ХБП 5 стадии у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (ХБП 5 стадии).

• Гиперчувствительность к парикальцитолу или любым вспомогательным веществам препарата Земплар®.
• Симптомы интоксикации витамином D.
• Гиперкальциемия.
• Совместное применение с фосфатами или производными витамина D.
• Детский возраст до 10 лет при ХБП З и 4 стадии (клинические исследования не проводились).
• Детский возраст до 18 лет при ХБП 5 стадии.
• Совместное применение с алюминийсодержащими препаратами (например, антацидами, фосфат-связывающими препаратами) на постоянной основе и магнийсодержащими препаратами (например, антацидами).

С осторожностью

Совместное применение с сердечными гликозидами, кетоконазолом и другими мощными ингибиторами СУРЗА4.

• Гипервитаминоз D
• Одновременное применение с фосфатами и/или производными витамина О
• Одновременное применение с препаратами, содержащими магний
• Одновременное применение с тиазидными диуретиками
• Длительное совместное применение с препаратами алюминия
• Гиперкальциемия
• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
• Детский возраст до 18 лет (опыт применения у детей ограничен)
• Применение при грудном вскармливании

С осторожностью

Совместный прием с сердечными гликозидами.

Беременность

Недостаточно данных о применении парикальцитола у беременных женщин.

Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол вызывает репродуктивную токсичность и способен проникать через гематоплацентарный барьер.

Парикальцитол следует применять при беременности только в случае необходимости и в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол выделяется с грудным молоком. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет.

При необходимости применения препарата Земплар® грудное вскармливание необходимо прекратить. Возможно продолжать грудное вскармливание с отказом от приема препарата Земплар®, при этом необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии препаратом Земплар®для матери.

Беременность

Установлено, что парикальцитол вызывает минимальное снижение жизнеспособности плода (5 %) при применении I раз в сутки у кроликов в дозе, составляющей 0,5 от дозы 0,24 мкг/кг у человека (рассчитанную с учетом площади поверхности тела, мкг/м2), и

при применении у крыс в дозе, в 2 раза превышающей дозу 0,24 мкг/кг у человека (рассчитанную с учетом экспозиции в плазме крови). При максимальной применяемой в испытаниях дозе (20 мкг/кг 3 раза/нед у крыс, в 13 раз превышающей дозу 0,24 мкг/кг у человека, рассчитанную с учетом площади поверхности тела), оказывающей токсическое воздействие на организм матери (гиперкальциемия), наблюдалось значительное увеличение смертности новорожденных крыс. Другого влияния на развитие потомства не отмечалось. Парикальцитол не обладал тератогенными эффектами в применяемых в испытаниях дозах.

Недостаточно данных о применении парикальцитола у беременных женщин. Парикальцитол следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные, полученные в исследованиях, проведенных на крысах, показывают, что парикальцитол выделяется с грудным молоком. Сведения о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин отсутствуют.

При необходимости применения препарата Земплар® грудное вскармливание необходимо прекратить.

• Внутрь.
• Препарат Земплар®можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые

ХБП 3 и 4 стадии

• Препарат Земплар рекомендуется принимать 1 раз в день, ежедневно или 3 раза в неделю.
• В случае применения препарата Земплар 3 раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем 1 раз в 2 дня.
• Средние недельные дозы при применении препарата Земплар каждый день и 3 раза в неделю не отличаются.
• Несмотря на то, что клинический эффект не отличается при разных режимах дозирования, рекомендуется ежедневное применение препарата Земплар®, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.

Начальная доза

Начальная доза препарата Земплар® определяется на основании исходной концентрации иПТГ.

Подбор дозы

• Доза препарата Земплар должна быть подобрана индивидуально на основании уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом сывороточных концентраций кальция и фосфора.
• Ниже предлагается подход к подбору дозы.

• У пациентов необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора после начала применения препарата Земплар®, в период подбора дозы и при совместном применении с мощными ингибиторами изофермента системы цитохрома Р450 ЗА.
• Если при применении препарата Земплар® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения кальция и фосфора составляет более чем 55 мг²/дл² (4,4 ммоль²/л²), то доза кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов должна быть снижена, или необходима отмена таких препаратов; при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар® или временная отмена применения препарата Земплар®.
• В случае временной отмены применения препарата Земплар®, возобновление его применения следует начинать с более низкой дозы, когда значения сывороточных концентраций кальция и произведения кальция и фосфора находятся в целевом диапазоне.

ХБП 5 стадии

• Препарат Земплар®рекомендуется принимать 3 раза в неделю, но не чаще, чем 1 раз в 2 дня.

Начальная доза

• Расчет начальной дозы препарата Земплар® осуществляется по следующей формуле:
  • Начальная доза (мкг) =Исходный уровень иПТГ (в пг/мл)/60, Или
  • Начальная доза (мкг) =Исходный уровень иПТГ (в пикомоль/л)/7
• Максимальная рекомендуемая начальная доза составляет 32 мкг.

Подбор дозы

• Последующие дозы препарата Земплар® должны быть подобраны индивидуально, в зависимости от исходного уровня иПТГ, сывороточных концентраций кальция и фосфора.
• Подбор дозы препарата Земплар®осуществляется по следующей формуле:
  • Титруемая доза (мкг) =Уровень иПТГ (в пг/мл) по данным последнего измерения/60, или
  • Титруемая доза (мкг) =Уровень иПТГ (в пикомоль/л) по данным последнего измерения/7
• Сывороточные концентрации кальция и фосфора должны тщательно контролироваться после начала лечения, в период подбора дозы и при совместном применении мощных ингибиторов Р450 ЗА.
• Если при применении препарата Земплар®у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения кальция и фосфора, то доза кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов должна быть снижена, или необходима отмена таких препаратов; или пациенты могут быть переведены на терапию некальциевыми фосфатсвязывающими препаратами.
• Если сывороточная концентрация кальция >11,0 мг/дл (2,8 ммоль/л) или произведение кальция и фосфора >70 мг²/дл² (5,6 ммоль²/л²), то доза препарата Земплар должна быть снижена и должна составлять на 2-4 мкг меньше, чем рассчитанная ранее по формуле иПТГ/60 (или иПТГ/7). Если требуется дополнительная коррекция дозы препарата Земплар®, то при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар® или временная отмена применения препарата Земплар®вплоть до нормализации вышеописанных параметров.
• Когда концентрация иПТГ приближается к целевому диапазону (150-300 пг/мл), может возникнуть необходимость в небольшой индивидуальной коррекции дозы препарата Земплар для достижения стабильного уровня ПТГ.
• В случае, если контроль уровня ПТГ и концентрации кальция или фосфора проводится реже, чем 1 раз в неделю, то рекомендуется использование меньшей начальной дозы и меньшее изменение дозы препарата Земплар® при ее подборе.
• Средняя доза препарата Земплар®при его использовании три раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составляла 11,2 мкг. В среднем доза препарата Земплар®, при его использовании в клинических исследованиях три раза в неделю, составляла 6,3 мкг. Максимальная безопасная разовая доза препарата Земплар® в клинических исследованиях составляла 32 мкг.

Дети

ХБП 3 и 4 стадии

Начальная доза

• Рекомендованная начальная доза препарата Земплар —  1 мкг 3 раза в неделю, но не чаще, чем I раз в 2 дня.

Подбор дозы

• Доза препарата Земплар должна подбираться индивидуально на основании уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом сывороточных концентраций кальция и фосфора для поддержания уровня иПТГ в диапазоне 35-69 пг/мл (ХБП 3 стадии) и 70-110 пг/мл (ХБП 4 стадии).
• Дозу препарата Земплар можно увеличивать на 1 мкг каждые 4 недели.
• В любой момент каждая принимаемая доза может быть уменьшена на 1 мкг.
• Прием препарата может быть прекращен у пациентов, принимающих препарат в дозе 1 мкг 3 раза в неделю, с последующим возобновлением приема препарата при необходимости.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

• Коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Трансплантация почки

• Пациенты после трансплантации почки с ХБП стадии 3 и 4 и вторичным гиперпаратиреозом не изучались в ходе 3-й фазы клинических исследований.
• На основании опубликованных литературных данных начальная доза и алгоритм подбора дозы у пациентов после трансплантации почки с ХБП стадии 3 и 4 и вторичным гиперпаратиреозом подбирается так же, как и у пациентов без трансплантации почки с ХБП стадии 3 и 4 и вторичным гиперпаратиреозом.
• Концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови следует тщательно контролировать после начала применения препарата, во время подбора дозы и при совместном применении препарата Земплар с сильными ингибиторами цитохрома Р450 ЗА.

Применение у детей

• Данные о безопасности и эффективности применения препарата Земплар® капсулы у детей в возрасте до 10 лет с ХБП 3 и 4 стадии отсутствуют.
• Данные о безопасности и эффективности применения препарата Земплар® капсулы у детей в возрасте до 18 лет с ХБП 5 стадии отсутствуют.

Применение у пожилых людей

• Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов в возрасте 65- 75 лет и у более молодых пациентов, но более высокая чувствительность некоторых пожилых людей к препарату не может быть исключена.

• Препарат Земплар®обычно вводят внутривенно через катетер для гемодиализа.
• Если у пациента отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно внутривенно в течение не менее 30 секунд, чтобы свести к минимуму боль при инфузии.
• Как и другие растворы для парентерального применения флакон с препаратом Земплар® перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.
• Остатки раствора во флаконе следует уничтожить.

Подбор дозы

Начальная доза

• Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола.
• В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 мкг.

Подбор начальной дозы по массе тела

• Рекомендуемую начальную дозу парикальцитола — 0,04-0,1 мкг/кг (2,8-7 мкг) — вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Подбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

• У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХБП 5 стадии) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ использовали метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывали по формуле, приведенной ниже, и вводили внутривенно в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа: Начальная доза (мкг) = Исходный уровень ПТГ (в пг/мл)/80

 Титрование дозы

• Общепринятые целевые уровни ПТГ у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают верхнюю границу нормы у пациентов без уремии (150-300 пг/мл) не более чем в 1,5-3 раза.
• Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.
• При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора.
• При повышении скорректированного уровня кальция (>11,2 мг/дл) или стойком повышении концентрации фосфора (>6,5 мг/дл) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются.
• При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са х Р (более 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе.
• Если пациент получает кальций-содержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести пациента на препарат, не содержащий кальций.
• По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, дозу следует подбирать индивидуально.
• Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 недели. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы:

• Как только доза подобрана, необходимо контролировать концентрации кальция и фосфора в сыворотке по крайней мере один раз в месяц.
• Контроль концентрации интактного ПТГ рекомендуется проводить не реже одного раза в  три месяца.
• В период титрования дозы парикальцитола может потребоваться более частый лабораторный контроль данных показателей.

Применение у отдельных групп пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

• Концентрации несвязанного парикальцитола у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности схожи с таковыми у здоровых добровольцев.
• Коррекция дозы препарата у данной группы пациентов не требуется.
• Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствует.

Дети

• Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
• Данные по применению препарата у детей в возрасте до 5 лет отсутствуют.
• Применение препарата Земплар у детей противопоказано.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

• Существует ограниченный опыт применения препарата у пациентов 65 лет и старше в ходе клинических исследований фазы III.
• Не наблюдалось различий в эффективности или безопасности между пациентами данной группы и пациентами молодого возраста.

Известно, что кетоконазол является неспецифическим ингибитором нескольких изоферментов цитохрома Р450. Имеющиеся данные, полученные в исследованиях in vivo и in vitгo, дают основания полагать, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, которые отвечают за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении парикальцитола с кетоконазолом. Влияние многократного приема кетоконазола при назначении в дозе 200 мг два раза в сутки в течение 5 дней на фармакокинетику парикальцитола (в лекарственной форме — капсулы) изучали у здоровых добровольцев. Cmax парикальцитола практически не изменялась, но AUC_0-∞ при назначении кетоконазола увеличивалась приблизительно в два раза. Средний период полувыведения парикальцитола при назначении кетоконазола составлял 17,0 часов по сравнению с 9,8 часов, при назначении парикальцитола без кетоконазола. Результаты этого исследования показывают, что после перорального или внутривенного введения парикальцитола максимальная AUC_INF парикальцитола в результате лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, вероятно, увеличивается не более чем в 2 раза.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии (любой этиологии), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении сердечных гликозидов с парикальцитолом.

Не следует назначать препараты, связанные с фосфором или витамином D, одновременно с парикальцитолом вследствие повышенного риска развития гиперкальциемии и увеличения произведения Са х Р.

Высокие дозы кальцийсодержащих препаратов или тиазидных диуретиков могут повысить риск развития гиперкальциемии.

Не следует назначать магнийсодержащие препараты (например, антациды) одновременно с препаратами витамина D, вследствие риска развития гипермагниемии.

Препараты, содержащие алюминий (например, антациды, препараты, связывающие фосфаты) не следует длительно назначать одновременно с препаратами витамина D, вследствие возможного увеличения концентрации алюминия в крови и токсического действия алюминия на костную ткань.

Препараты, которые ухудшают всасывание в кишечнике жирорастворимых витаминов, такие как колестирамин, могут нарушать всасывание препарата Земплар® (в лекарственной форме «капсулы»).

Не ожидается влияния парикальцитола на клиренс препаратов, метаболизируемых как ферментами системы цитохрома Р450 (СУРЗА, CYP1A2, СУР2А6, СУР2В6, СУР2С8, СУР2С9, СУР2С19, СУР2D6 или СУР2Е1), так и на клиренс препаратов, метаболизируемых ферментами СУР2В6, СУР2С9 или СУРЗА.

Результаты исследования in vitro свидетельствуют о том, что парикальцитол не оказывает ингибирующее действие на цитохромы СУР1А2, СУР2А6, СУР2В6, СУР2С8, СУР2С9, СУР2С19, CYP2D6, СУР2Е1 или СУРЗА в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл) (приблизительно в 20 раз выше концентрации при максимальной испытанной дозе). При испытаниях на свежеприготовленных культурах первичных гепатоцитов активность цитохромов СУР2В6, СУР2С9 и СУРЗА возросла менее чем в 2 раза при воздействии парикальцитола в концентрациях до 50 нМ, в то время как активность положительного контроля увеличилась в 6-19 раз. Таким образом, не предполагается, что парикальцитол оказывает ингибирующее или индуцирующее действие на выведение препаратов, метаболизируемых данными ферментами.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами отдельно не изучалось. Взаимодействие парикальцитола с кетоконазолом изучалось в лекарственной форме «капсулы».

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUC_o-∞ парикальцитола примерно в два раза. Период полувыведения парикальцитола составлял 17,0 ч при совместном применении с кетоконазолом по сравнению с 9,8 ч, при применении парикальцитола в режиме монотерапии. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента СУРЗА, а кетоконазол является мощным ингибитором изофермента СУРЗА, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента СУРЗА.

Совместное применение фосфатов или лекарственных препаратов, в состав которых входит витамин D, с парикальцитолом противопоказано в связи с повышенным риском гиперкальциемии и повышения значения произведения Са х Р.

Одновременное применение высоких доз препаратов, содержащих кальций, либо тиазидных диуретиков и парикальцитола может увеличивать риск гиперкальциемии. Совместное применение парикальцитола с тиазидными диуретиками противопоказано.

Совместное применение препаратов, содержащих магний (например, антацидов) с аналогами витамина D и парикальцитолом противопоказано в связи с возможностью развития гипермагниемии.

Длительное применение препаратов, содержащих алюминий (например, некоторых антацидов и фосфатсвязывающих препаратов), совместно с аналогами витамина D и парикальцитолом противопоказано в связи с возможностью увеличения сывороточной концентрации алюминия и его токсического воздействия на кости.

Гиперкальциемия любой природы усугубляет интоксикацию сердечными гликозидами, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их одновременном применении с парикальцитолом.

Гиперкальциемия

Острая передозировка парикальцитолом может привести к возникновению неотложного состояния — гиперкальциемии. Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточной концентрации кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения соответствующих физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы препарата Земплар®.

Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному кальцинозу сосудов и кальцинозу других мягких тканей.

В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего парикальцитол совместно с кальцийсодержащими фосфатсвязывающими препаратами, доза последних должна быть снижена, или их применение должно быть прекращено.

Токсичность сердечных гликозидов

Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии. Сердечные гликозиды следует применять с осторожностью при совместном применении с парикальцитолом.

Следует проявлять осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом.

Препарат Земплар®, капсулы в качестве вспомогательного вещества содержит этанол (менее 100 мг на одну капсулу (дозировки 1 мкг и 2 мкг). Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, беременных женщин и детей.

Лабораторные исследования

При начальном подборе дозы или любом ее изменении, следует определять сывороточные концентрации кальция, фосфора, сывороточная или плазменная концентрация иПТГ, по крайней мере, каждые 2 недели в течение 3 месяцев после начала лечения препаратом Земплар® или после изменения дозы препарата Земплар®, затем каждый месяц в течение 3 месяцев, затем каждые 3 месяца.

У пациентов на преддиализном этапе, парикальцитол, как и другие активаторы рецептора витамина D, может увеличивать концентрацию креатинина в сыворотке крови (и, следовательно, уменьшить расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)) без изменения истинной скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Применение у детей

Данные о безопасности и эффективности применения препарата Земплар® капсулы у детей в возрасте до 10 лет с ХБП 3 и 4 стадии отсутствуют.

Данные о безопасности и эффективности применения препарата Земплар® капсулы у детей в возрасте до 18 лет с ХБП 5 стадии отсутствуют.

Применение у пожилых людей

Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Гиперкальциемия

Острая передозировка парикальцитолом может привести к развитию гиперкальциемии и потребовать неотложной помощи.

В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора. При развитии клинически значимой гиперкальциемии дозу парикальцитола следует уменьшить или прервать. Когда доза подобрана, сывороточные концентрации кальция и фосфора следует измерять, по крайней мере один раз в месяц. Длительная терапия парикальцитолом может повысить риск развития гиперкальциемии, увеличения значения Са х Р и кальцификации мягких тканей (метастатический кальциноз).

Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованной кальцификации сосудов и других мягких тканей.

Для достижения соответствующих физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы препарата Земплар®.

В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего парикальцитол совместно с кальцийсодержащими фосфат-связывающими препаратами, доза последних должна быть снижена, или применение данного препарата должно быть временно отменено (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение пациентов с клинически значимой гиперкальциемией включает немедленное снижение дозы или прекращение лечение парикальцитолом, диету с низким содержанием кальция, прекращение приема пищевых добавок с кальцием, повышение двигательной активности пациента, контроль водно-электролитного баланса, контроль отклонений ЭКГ (особенно важно у пациентов, принимающих сердечные гликозиды), а также проведение гемодиализа или перитонеального диализа с использованием диализата, не содержащего кальций (по показаниям). Следует тщательно контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови до тех пор, пока не наступит нормокальциемия.

Фосфаты или лекарственные препараты, в состав которых входит витамин D

Недопустимо совместное применение фосфатов или лекарственных препаратов, в состав которых входит витамин D, с парикальцитолом.

Сердечные гликозиды

Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии. Сердечные гликозиды следует применять с осторожностью при совместном применении с парикальцитолом.

Кетоконазол

Следует проявлять осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом.

Адинамическая болезнь костей

При снижении концентрации ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости — патологического состояния с низким костным обменом.

Этанол

Препарат Земплар®, раствор для внутривенного введения, в качестве вспомогательного вещества содержит этанол (20 % 0б./0б.). 1 мл препарата Земплар® содержит около 1,3 г этанола. Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, беременных женщин и детей.

Лабораторные тесты

При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные концентрации кальция и фосфора следует измерять не реже одного раза в месяц. Концентрации ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 месяца (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение у детей

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте менее 18 лет ограничен.

Применение у пожилых людей

Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов старше 65 лет.

Отсутствуют данные по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение, обморок и др., рекомендуется во время терапии препаратом Земплар® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока не станет известно, как лекарственный препарат влияет на конкретного пациента.

Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение, обморок и др., рекомендуется во время терапии препаратом Земплар® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.