• Прогрессирующие, потенциально угрожающие жизни грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами следующих родов: Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidiodes, Cryptococcus, Histoplasma, возбудителей мукоромикозов, включая чувствительные виды родов Absidia, Мukor и Rhizopus, и близких чувствительных видов родов Conidiobolus, Sporothrix, Basildiobolus. Амфотерицин В не должен применяться для лечения неинвазивных грибковых инфекций.
• Американский лейшманиоз кожи и слизистых оболочек.
• Персистирующая лихорадка и нарушенный иммунитет, при отсутствии эффекта лечения другими антибактериальными препаратами.

Амфотерицин В липосомальный показан для применения у взрослых и детей от 1 месяца до 18 лет по следующим показаниям:

• Системные грибковые инфекции, обсуловленные чувствительными видами возбудителей, такие как крmпококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также для лечения некоторых случаев американского лейшманиоза кожи и слизистых;
• Эмпирическая терапия у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата;
• Лечение висцерального лейшманиоза.

Грибковые инфекции: диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит; менингит, вызываемый другими грибами, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидомикоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз; гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, диссеминированный споротрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома, инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей.

Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.

• Повышенная чувствительность к амфотерицину В или любому другому компоненту препарата,
• хроническая почечная недостаточность,
• период грудного вскармливания.

С осторожностью

• Заболевания почек (в т.ч. гломерулонефрит),
• амилоидоз,
• гепатит, цирроз печени,
• анемия,
• агранулоцитоз,
• сахарный диабет,
• беременность.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
• Амфотерицин В липосомальный содержит соевое масло. Не следует применять данный препарат при наличии у пациента аллергии на арахис или сою.
• Детский возраст до 1 месяца.

С осторожностью

• У пациентов с сахарным диабетом;
• У пациентов на фоне трансфузии лейкоцитов или вскоре после ее проведения;
• У пациентов, одновременно принимающих препараты, обладающие нефротоксическим действием;
• У пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут снижать уровень калия;
• У пациентов, принимающих другие противогрибковые препараты;
• При беременности и в период грудного вскармливания;
• У пациентов с нарушениями функции почек.

• Гиперчувствительность,
• хроническая почечная недостаточность,
• период лактации.

С осторожностью

Гломерулонефрит, амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат назначают во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко. Учитывая данные по токсичности препарата, кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Беременность

Исследования тератогенности на крысах и на кроликах позволили сделать вывод о том, что липосомальный амфотерицин В не обладает тератогенным потенциалом у данных видов животных.

Безопасность применения липосомального амфотерицина В у беременных женщин не установлена. Липосомальный амфотерицин В следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения липосомального амфотерицина В во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли амфотерицин В липосомальный в грудное молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата Амфотерицин В липосомальный следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, а также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери.

Безопасность применения препарата Амфотерицин у беременных женщин не установлена. Препарат Амфотерицин следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода.

Применение препарата Амфолип в период грудного вскармливания противопоказано.

• Амфотерицин В должен вводиться внутривенно медленно в течение 2-6 часов с соблюдением обычных мер предосторожности при проведении внутривенных вливаний.
• Рекомендованная концентрация раствора препарата 0,1 мг/мл.
• Дозы препарата должны подбираться индивидуально и корректироваться в зависимости от переносимости препарата, локализации, этиологии, интенсивности инфекции и т. д.
• Обычно лечение препаратом начинают с суточной дозы 0,25 мг/кг массы тела в течение 2- 6 часов.
• Введение исходной пробной дозы 1 мг препарата в 20 мл 5 % растворе глюкозы в течение 20-30 минут может быть ориентиром, хотя и не надежным, для определения переносимости препарата.
• Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного следует измерять с интервалом в 30 минут в течение 2-4 часов.
• При тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекции больному, переносящему пробную дозу без тяжелой реакции, при ненарушенной сердечно-легочной деятельности может быть введена доза 0,3 мг/кг в течение 2-6 часов.
• Больному при нарушенной сердечно-легочной деятельности или при тяжелой реакции на пробную дозу рекомендуется меньшая доза, например 5-10 мг.
• Дозу можно постепенно увеличивать до 5-10 мг в день до суточной дозы 0,5-1 мг/кг.
• При тяжелых инфекциях, вызываемых менее чувствительными возбудителями, общая суточная доза может варьировать до 1 мг/кг в день или до 1,5 мг/кг через день.

ВНИМАНИЕ:

• передозировки препарата могут приводить к остановке сердечно-легочной деятельности (см. «Передозировка»).
• Поэтому общая суточная доза не должна превышать 1,5 мг/кг массы тела.

Кандидамикоз.

• При диссеминированных и/или глубоких инфекциях, вызываемых кандидами, обычная доза препарата Амфотерицин В составляет от 0,4 до 0,6 мг/кг/день в течение четырех недель и более.
• В зависимости от тяжести инфекции дозы могут быть увеличены до 1 мг/кг/день.
• Лечение продолжают до признаков явного клинического улучшения.
• Общие кумулятивные дозы взрослым больным могут быть увеличены до 2-4 г.
• Препарат в меньшей дозе (0,3 мг/кг/день) может применяться для лечения кандидозных эзофагитов, устойчивых к местному лечению, или в комбинации с другими противогрибковыми препаратами.

Криптококкоз.

• Обычная доза препарата больным с нарушенной иммунной системой составляет 0,3 мг/кг/день приблизительно в течение 4-6 недель или до тех пор, пока еженедельные посевы не будут давать отрицательных результатов на протяжении месяца.
• Для лечения больных с иммунодепрессией, а также больных менингитом препарат Амфотерицин В может применяться в комбинации с другими противогрибковыми препаратами в течение 6 недель.
• Тяжело больным или при монотерапии суточная доза препарата может быть увеличена.
• Больным криптококковым менингитом и СПИД могут потребоваться более высокие дозы (0,7-0,8 мг/кг/день) и более длительное лечение до 12 недель.
• При отрицательных результатах посева после стандартного курса лечения больным СПИД может быть назначена длительная подавляющая терапия, например в дозе 1 мг/кг в неделю.

Кокцидиоидомикоз.

• При лечении первичного кокцидиоидомикоза у взрослых больных Амфотерицин В применяется в дозе от 1-1,5 мг/кг/день максимум до общей кумулятивной дозы 0,5-2,5 г в зависимости от тяжести и локализации инфекции.
• При кокцидиальном менингите может потребоваться системное и интратекальное введение препарата.

Бластомикоз.

• Взрослым тяжело больным бластомикозом рекомендуются дозы от 0,3-1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 1,5-2,5 г.

Гистоплазмоз.

• При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе взрослым больным рекомендуются дозы от 0,5-1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 2-2,5 г.

Аспергиллез.

• Аспергиллез лечится препаратом в течение 11 месяцев.
• Для лечения тяжелых инфекций (например, пневмонии или фунгемии) могут потребоваться дозы 0,5-1 мг/кг/день или более, а взрослым больным кумулятивные дозы до 2-4 г.
• Лечение глубоких микозов может длиться 6-12 недель и более.

Риноцеребральный мукормикоз.

• Заболевание быстро развивается обычно на фоне диабетического кетоацидоза.
• Чтобы лечение препаратом Амфотерицин В было успешным, необходим тщательный контроль над течением сахарного диабета.
• Риноцеребральный мукормикоз обычно быстро приводит к летальному исходу, поэтому лечение должно быть агрессивным.
• Дозы препарата — 0,7-1,5 мг/кг/день.

Применение в педиатрии

• Безопасность и эффективность применения препарата у детей во время контролированных клинических исследований не установлена.
• При лечении системных грибковых инфекций у детей необычных побочных эффектов не наблюдалось.

Приготовление растворов

• Для приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной концентрацией 5 мг/мл.
• Для этого стерильным шприцем (игла не менее № 20) вносят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом.
• Содержимое флакона встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора.
• Для получения раствора с концентрацией 0,1 мг/мл его разводят 5 % раствором декстрозы с рН не ниже 4,2 в соотношении 1:50.
• Перед разведением необходимо проверить кислотность имеющегося раствора декстрозы. рН раствора декстрозы, как правило, превышает 4,2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1-2 мл буферного раствора.
• Рекомендуется следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) — 1,59 г, натрия дигидрофосфат (безводный)- 0,96 г, воды для инъекций — до 100 мл.
• Перед добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.
• ВНИМАНИЕ: следует строго соблюдать правила асептики при приготовлении буфера и инфузионного раствора препарата, поскольку растворы препарата готовятся без добавления консервантов и бактериостатических веществ.
• Растворы, вспомогательные материалы, используемые для приготовления лекарственной формы, должны быть стерильными.
• Не использовать солевые растворы для растворения препарата.
• При использовании любого разбавителя, за исключением указанных выше, или в присутствии бактериостатического вещества (например, бензилового спирта) препарат может выпасть в осадок. Не использовать исходный или инфузионный раствор препарата при наличии каких-либо признаков осаждения или посторонних включений.
• В систему для внутривенного вливания может быть помещен мембранный фильтр, диаметр пор которого должен быть не менее 1 микрона для прохождения коллоидного раствора препарата.

• Только для внутривенной инфузии!
• Перед первым применением препарата Амфотерицин В липосомальный для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, рекомендуется ввести минимальную из рекомендованных терапевтических доз препарата.
• Данную тестовую дозу (1 мг/кг массы тела) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.
• Препарат Амфотерицин В липосомальный необходимо вводить внутривенно капельно в течение (30-60) минут.
• Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов.
• Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата Амфотерицин В липосомальный.

Дозы

Взрослые пациенты

• Дозы препарата Амфотерицин В липосомальный подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.

При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых

• лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг.
• Стандартная поддерживающая доза препарата Амфотерицин В липосомальный составляет 1,0-3,0 г в течение (3-4) недель.

Мукоромикоз:

• лечение начинают с дозы 5 мг/кг, вводимой ежедневно.
• Продолжительность лечения должна определяться индивидуально.
• В клинической практике обычно используются курсы длительностью до 56 дней более длительный курс лечения может потребоваться для лечения глубоких очагов инфекции или в случае нейтропении для пролонгированного курса химиотерапии.
• В клинических исследованиях и клинической практике использовали дозы выше 5 мг/кг.
• Данные по безопасности и эффективности препарата Амфотерицин В липосомальный в лечении мукоромикоза в более высоких дозах ограничены, поэтому следует оценивать соотношение польза/риск для каждого пациента, чтобы убедиться, что потенциальная польза превышает повышенный риск токсичности высоких доз препарата Амфотерицин В липосомальный (см. раздел «Особые указания»).

Эмпирическая терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата

• следует начинать с дозы препарата Амфотерицин В липосомальный 1,0 мг/кг/сутки;
• при необходимости доза препарата может быть повышена до 3 мг/кг/сутки.

Для лечения висцерального лейшманиоза

• применяется доза (1,0-1,5) мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней.
• Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу (1,0-1,5) мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.

Применение в педиатрии

• Системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили липосомальным амфотерицином В, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было.
• Липосомальный амфотерицин В изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет.
• Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела.
• Безопасность и эффективность применения липосомального амфотерицина В у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• Изменение дозы или частоты дозирования не требуется.

Нарушение функций почек

• В клинических исследованиях липосомальный амфотерицин В вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах (1,0-5,0) мг/кг/сутки изменение дозы или частоты введения не требовалось.

Нарушение функции печени

• Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата Амфотерицин В липосомальный

• Восстановление препарата Амфотерицин В липосомальный необходимо проводить водой для инъекций (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5 %, 10 % или 20 %).
• Использование других растворов как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка.

Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный

1. Добавить 12 мл воды для инъекций в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального.
2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОН для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением рН между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений.

Подготовка дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный для инфузии

1. Рассчитать количество восстановленной (4 мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1).
2. Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5 %, 10 % или 20 %), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,0 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1).
3. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм), ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5 %, 10 % или 20 %).
4. Для внутривенной инфузии препарата можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1,0 микрона.
5. В таблице ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный: для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5 % растворе декстрозы для инфузии.
6. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3 мг/кг/сутки, необходимо самостоятельно сделать новый расчет.

Таблица 1. Пример приготовления дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный: для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5% растворе декстрозы для инфузии

• Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона(ов).

Особые условия хранения восстановленногои разведенного препарата и обращения с ним

• Так как препарат Амфотерицин В липосомальный не совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9 % раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы (5 %, 10 % или 20 %) для инфузии.
• Если это нецелесообразно, следует вводить препарат Амфотерицин В липосомальный через отдельную систему.
• НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат Амфотерицин В липосомальный с другими препаратами или электролитами.
• Только для однократного использования.
• Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций

• Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные.
• Стеклянные флаконы: 24 часа при (25 ± 2) 0С под воздействием света окружающей среды. Стеклянные флаконы: до 7 дней при (2-8)⁰С.
• Не замораживать.

Срок хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разбавленного в декстрозе.

• Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при следующих условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в полимерных мешках.

Таблица 2. Стабильность препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе.

Препарат, восстановленный с использованием воды для инъекций

• Препарат Амфотерицин В липосомальный представляет собой стерильный лиофилизат однократной дозы без консервантов.
• Таким образом, с микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления.
• Если препарат не был использован непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь.
• Как правило, срок хранения не превышает 24 часа при (2-8)⁰С, за исключением случаев, когда восстановление и разбавление препарата проводится в контролируемых и валидированных асептических условиях.

• Препарат следует вводить в виде внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг/сутки, со скоростью 2,5 мг/кг/ч.
• Препарат Амфолип рекомендуется разводить 5 % раствором декстрозы для инъекций.
• Готовый для внутривенного введения раствор должен иметь концентрацию 1 мг/мл.

Тест-доза

• Перед применением препарата Амфолип необходимо провести тест-дозы на определение реакции пациента.
• Процедуру проводят непосредственно перед первой инфузией.
• Так как при применении всех продуктов Амфотерицина В возможно развитие анафилактоидных реакций, инфузию препарата Амфолип рекомендуется выполнять при наличии средств для восстановления сердечной деятельности и дыхания.
• Тест — дозу 1,0 мг препарата вводят внутривенно инфузионно, в течение 15-20 минут.
• После прекращения инфузии каждые 30 минут в течение 3 часов наблюдают клиническое состояние пациента, мониторируют артериальное давление, температуру тела.
• При отсутствии признаков гиперчувствительности к компонентам препарата инфузия может быть продолжена.

Другие рекомендации

• Необходимо контролировать концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.
• При подтвержденных системных микозах независимо от возраста пациента терапию обычно начинают в дозе 5 мг/кг в сутки, не менее 14 дней.
• Если инфузия продолжается более 2 часов рекомендуется перемешивать содержимое инфузионного пакета путем встряхивания его каждые 2 часа.
• В зависимости от клинического состояния пациента возможна корректировка дозы.
• Опыт применения препарата Амфолип в течение 11 месяцев в кумулятивной дозе 56,6 г не выявил значительной токсичности.

Применение в особых группах пациентов

Применение в педиатрии:

• препарат Амфолип назначают в дозах сопоставимых с дозами, рекомендованными для взрослых пациентов в пересчете на массу тела.
• В настоящее время отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Амфолип у детей в возрасте до 1 месяца.

Применение у пациентов старшe 65 лет

• коррекция дозы при назначении препарата Амфолип не требуется, препарат назначают в дозе из расчета 5 мг/кг/сутки.

Применение у пациентов с нейтропенией

• Амфолип может применяться у пациентов с выраженной нейтропенией, связанной с новообразованиями кроветворительной системы или с применением цитостатиков и иммунодепрессантов.

Применение у пациентов с болезнью почек

• Препарат Амфолип может применяться у пациентов с нефропатией, в период терапии препаратом рекомендуется не реже одного раза в неделю проводить мониторинг почечной функции.
• Пациентам, находящимся на гемодиализе препарат Амфолип рекомендуется вводить после процедуры диализа.

Применение у пациентов с болезнью печени

• Препарат Амфолип может применяться у пациентов с нарушениями функции печени при инвазивной грибковой инфекции, также при состояниях иммуносупрессии с реакцией «трансплантат против хозяина».

Способ приготовления раствора для инфузии:

• Непосредственно перед использованием препарат следует 1-2 часа хранить при комнатной температуре.
• Для приготовления раствора для инфузии флакон необходимо тщательно встряхнуть — до исчезновения осадка, отобрать необходимую дозу препарата при помощи шприца вместимостью 20 мл с иглой калибром не менее 18G.
• Иглу со шприца, заполненного препаратом Амфолип, рекомендуется заменить, на фильтрующую иглу 5 мкм. Иглу с фильтром вставляют в инфузионный пакет, содержащий 5 % раствор декстрозы для инъекций, содержимое шприца вводят в пакет.
• После инфузионный пакет встряхивают до полного перемешивания содержимого.
• Готовый раствор для внутривенного применения должен иметь концентрацию 1 мг/мл.
• Для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентов до 16 лет препарат разводят раствором 5 % декстрозы до концентрации инфузионного раствора 2 мг/мл.

Меры предосторожности:

• Не использовать раствор для инфузии при наличии любых чужеродных частиц.
• При приготовлении раствора для инфузии рекомендуется строго соблюдать правила асептики.
• Перед применением использованный внутривенный катетер промыть раствором 5 % декстрозы или использовать новую капельницу.
• Не использовать микробные фильтры.
• Не смешивать с другими лекарственными препаратами, с солевыми растворами, в том числе 0,9% раствором натрия хлорида или электролитами!

При одновременном применении препарата Амфотерицин В, а также цисплатина, пентамидина, аминогликозидов, циклоспорина и других нефротоксических препаратов значительно возрастает риск почечной токсичности.

Препараты, действие или токсические реакции которых могут усиливаться при гипокалиемии: гликозиды наперстянки, миорелаксанты, действующие на скелетную мускулатуру, и антиаритмические препараты. Применять эти препараты одновременно с препаратом Амфотерицин В следует с осторожностью.

Глюкокортикостероид и кортикотропин (АКТГ) могут потенцировать гипокалиемию, вызываемую амфотерицином В.

Флуцитозин.

При одновременном применении с препаратом Амфотерицин В токсичность флуцитозина может повышаться, возможно, за счет повышения его захвата клетками и/или за счет нарушения его выделения через почки.

Препарат может оказаться единственным эффективным средством лечения потенциально угрожающих жизни грибковых заболеваний. В каждом случае потенциальные преимущества препарата должны быть сопоставлены с его побочными эффектами.

Препарат следует вводить только внутривенно под тщательным наблюдением медицинского персонала в стационарных условиях. Препарат необходимо иметь в резерве для лечения больных с прогрессирующими, потенциально угрожающими жизни грибковыми инфекциями (см. «Показания к применению»).

Следует проявлять осторожность, чтобы предотвратить непреднамеренную передозировку препарата, которая может привести к остановке сердечной или сердечно-легочной деятельности с возможным смертельным исходом.

Необходимо дополнительно проконтролировать название препарата и режим дозирования, если назначенная доза превышает 1,5 мг/кг массы тела.

При внутривенном введении препарата часто отмечаются озноб, лихорадка, анорексия, тошнота, рвота, головные боли, миалгия, артралгия и гипотония. Следует избегать быстрого внутривенного вливания. Внутр;1Венное вливание препарата менее чем за 1 час, особенно при почечной недостаточности, может привести к гиперкалиемии и аритмиям (см. «Способ применения и дозы»).

У больных после тотальной лучевой терапии и последующего применения препарата отмечалась лейкоэнцефалопатия. Во время лечения препаратом следует регулярно контролировать функцию почек (см. «Побочное действие»), печени, концентрацию электролитов в сыворотке, особенно магния и калия, и содержание форменных элементов крови. Корректировку дозы следует проводить по результатам лабораторных анализов.

Если перерыв в лечении препаратом составил более 7 дней, возобновлять лечение следует с минимальной дозы, например 0,25 мг/кг массы тела с постепенным ее увеличением (см. «Способ применения и дозы»).

При введении препарата Амфотерицин В во время трансфузий лейкоцитов или сразу после них у больных в некоторых случаях наблюдались острые легочные реакции. Не рекомендуется проводить два вливания одновременно и интервал между ними следует увеличить максимально. Необходимо наблюдать за функцией легких.

Специальных исследований взаимодействия с препаратом Амфотерицин В липосомальный не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином В и могут взаимодействовать с препаратом Амфотерицин В липосомальный.

Лекарственные препараты с известной нефротоксuчностью

Одновременное применение препарата Амфотерицин В липосомальный с другими нефротоксичными средствами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее, у пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный вместе с циклоспорином и (или) аминогликозидами, нефротоксичность отмечалась существенно реже, чем при лечении амфотерицином В.

У пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный одновременно с другими нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек.

Глюкокортuкостероuды, кортuкотропuн (АКТГ) и диуретики

Одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии.

Гликозиды наперстянки

Индуцированная препаратом Амфотерицин В липосомальный гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки.

Миорелаксанты

Индуцированная препаратом Амфотерицин В липосомальный гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Противогрибковые средства

Одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина путем возможного усиления его захвата клетками и (или) нарушения его экскреции почками.

Противоопухолевые средства

Одновременное применение противоопухолевых средств может повышать риск проявления нефротоксичности, развития бронхоспазма и артериальной гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых средств требует осторожности.

Переливания лейкоцитарной массы

Случаи проявления острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших Амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амфотерицин В липосомальный и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.

Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором хлорида натрия и другими растворами, содержащими электролиты. Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата. Синергизм — с нитрофуранами. Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет Т_1/2); снижает эффект этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва». Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности). Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта). Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита ионов калия в организме) и кураре подобных миорелаксантов. Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропный гормон увеличивают риск развития гипокалиемии. Нельзя назначать одновременно с нефротоксичнымн лекарственными средствами (ам и нот и коз иды, циклоспорин, пентамидин и другими) — возрастает риск развития нарушений функции почек. Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушении. Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления. Глюкокортикостероиды и кортикотропнн усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий. При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и электрокардиограмму. Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии). Одновременное назначение с имидазолами (в т.ч. флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом. миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью. Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и др.) — возрастает риск развития нарушений функции почек. Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.

Амфотерицин В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения

неинвазивных (поверхностных) микозов, таких как кандидоз полости рта, влагалища или пищевода у больных с нормальным содержанием нейтрофилов в крови.

При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.

В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать концентрацию калия и магния в плазме.

Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.

Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических средств.

При использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других целей, необходимо систему промыть 5 % раствором декстрозы для инъекций.

При появлении анемии введение препарата следует прекратить.

Дозирование препарата Амфотерицин В липосомальный строго специфично и не может применяться к другим препаратам амфотерицина В.

Препарат Амфотерицин В липосомальный не следует использовать для лечения распространенных клинически латентных форм грибковых инфекций, которые характеризуются только положительными результатами кожных серологических проб.

Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии липосомального амфотерицина В. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует незамедлительно прервать без возможности дальнейшего применения препарата Амфотерицин В липосомальный у данного пациента.

Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин В, включая препарат Амфотерицин В липосомальный. Хотя связанные с инфузией реакции, как правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики, так и лечения этих реакций у пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный. Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина, парацетамола, петидина и (или) гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию.

Было показано, что препарат Амфотерицин В липосомальный является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно в проявлении нефротоксичности; однако НЛР, в том числе со стороны почек, все же могут развиваться.

Результаты сравнительных исследований липосомального амфотерицина В в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5 мг/кг, 6 мг/кг или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.

Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные препараты. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом Амфотерицин В липосомальный может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения препаратом Амфотерицин В липосомальный.

При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо иметь в виду, что каждый флакон препарата Амфотерицин В липосомальный содержит приблизительно 900 мг сахарозы.

При лечении пациентов, которым требуется проведение процедуры гемодиализа или фильтрации, изменение дозы препарата Амфотерицин В липосомальный не требуется, тем не менее, во время процедуры следует избегать его введения.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. практически не содержит натрия.

Несовместимость

Не следует смешивать препарат Амфотерицин В липосомальный с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат Амфотерицин В липосомальный несовместим с солевыми растворами, и его не следует смешивать с другими препаратами или электролитами.

При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает. В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль уровня калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, электрокардиограммы. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать уровень калия и магния в плазме.

Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.

Боль в спине, периодически возникающая при внутривенном введении, проходит после прекращения инфузии и обычно не возникает вновь после при уменьшении скорости введения.

Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических агентов.

При использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других целей, необходимо систему промыть 5% раствором глюкозы для инъекций. При появлении анемии введение препарата следует прекратить.

Амфотерицин В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения неинвазивных (поверхностных) микозов.

Исследования влияния на способность управления автомобилем и работы с механизмами не проводились. Некоторые из нежелательных эффектов препарата Амбизом могут оказывать влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.

Исследования влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами не проводились. Некоторые из нежелательных

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Некоторые из нежелательных эффектов препарата Амфолип могут оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами