• Фосампренавир: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 700 мг
• Ампризир: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 700 мг
• Фосампренавир ПСК: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 700 мг
• Телзир:
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 700 мг
  • суспензия для приема внутрь, 50 мг/мл

Противовирусная активность in vitro, наблюдаемая при применении фосампренавира, обусловлена наличием следовых количеств ампренавира. Ампренавир является конкурентным ингибитором протеазы ВИЧ-1. Ампренавир связывается с активным центром протеазы ВИЧ-1 и тем самым предотвращает процессирование вирусных полипротеинов-предшественников Gag и Gag-Pol, приводя к образованию незрелых неинфекционных вирусных частиц.

Препарат ФОСАМПРЕНАВИР показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 39 кг для лечения ВИЧ-1 инфекции в комбинации с низкими дозами ритонавира в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

• Гиперчувствительность к фосампренавиру, ампренавиру или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Одновременное применение с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон и являющимися субстратами изофермента Р450 цитохрома CYP3A4, например, алфузозин, амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, эрготамин, пимозид, кветиапин, хинидин, терфенадин, мидазолам в форме для приема внутрь, триазолам в форме для приема внутрь, силденафил (при лечении легочной артериальной гипертензии) (см. раздел 4.5).
• Одновременное применение с симвастатином и ловастатином, поскольку повышение концентрации симвастатина и ловастатина в плазме крови может привести к развитию миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел 4.5).
• Одновременное применение с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, в связи с риском снижения концентрации ампренавира в плазме крови (см. раздел 4.5).
• Применение в комбинации с ритонавиром одновременно с препаратами, обладающими узким терапевтическим диапазоном, концентрация которых в значительной степени зависит от метаболизма системой изофермента цитохрома CYP2D6, такими как флекаинид и пропафенон (см. раздел 4.5).
• Одновременное применение с луразидоном (см. раздел 4.5).
• Одновременное применение с рифампицином (см. раздел 4.5). Одновременное применение с паритапревиром (в связи с ожидаемым увеличением экспозиции паритапревира и отсутствием клинических данных для оценки значения этого увеличения) (см. раздел 4.5).

Беременность

• У беременных самок крыс и кроликов не было обнаружено значительное влияние препарата на развитие эмбриона или плода. Системная экспозиция в плазме крови (AUC) ампренавира в этих исследованиях была сходной (у крыс) или ниже (у кроликов) по сравнению с экспозицией у пациентов в клинических исследованиях с применением фосампренавира. В связи с низкой экспозицией у кроликов потенциальное токсическое воздействие фосампренавира на внутриутробное развитие не было полностью определено.
• После применения фосампренавира с ритонавиром в дозе 700 мг + 100 мг два раза в сутки у беременных женщин наблюдалась низкая или умеренная степень проникновения
• ампренавира через плаценту. Доступны ограниченные клинические данные по применению фосампренавира в комбинации с другими антиретровирусными препаратами во время беременности у человека. Ограниченные данные по применению фосампренавира во время беременности из Реестра по применению антиретровирусных препаратов во время беременности и сообщения о клинических случаях недостаточны для информирования о риске возникновения врожденных пороков развития и преждевременных родов в связи с применением препарата.
• Применение препарата ФОСАМПРЕНАВИР при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза от применения превышает возможный риск для плода.

Лактация

• Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, для предотвращения передачи ВИЧ ребенку ВИЧ-инфицированным женщинам грудное вскармливание противопоказано.
• На основании данных, полученных в исследованиях на животных, ожидается, что ампренавир может проникать в грудное молоко у человека. Отсутствует информация о передаче или влиянии ампренавира на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии препарата на лактацию.

Фертильность

• Влияние применения фосампренавира на фертильность и общую репродуктивную функцию исследовали на самцах крыс (препарат применяли в течение 4 недель до спаривания в дозах, обеспечивающих до 3-кратной ожидаемой клинической экспозиции ампренавира на основании сравнительных данных AUC) и самках крыс (препарат применяли в течение 2 недель до спаривания и до 21 дня после родов в дозах, обеспечивающих до 4-кратной ожидаемой клинической экспозиции). Применение фосампренавира не нарушало спаривание или фертильность самцов или самок крыс и не влияло на развитие и созревание сперматозоидов у крыс, получивших препарат.

• Терапия препаратом ФОСАМПРЕНАВИР может быть назначена только врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Режим дозирования

• Препарат ФОСАМПРЕНАВИР следует назначать только в сочетании с ритонавиром в низких дозах (в качестве фармакокинетического усилителя ампренавира) и в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными препаратами.
• В связи с этим перед началом терапии препаратом ФОСАМПРЕНАВИР необходимо ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира.
• Фосампренавир является пролекарственным средством по отношению к ампренавиру, поэтому фосампренавир не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими ампренавир.

Взрослые (18 лет и старше)

• Рекомендуемая доза составляет 700 мг фосампренавира (1 таблетка препарата ФОСАМПРЕНАВИР) два раза в сутки с ритонавиром 100 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• Фармакокинетика фосампренавира у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

• Коррекция дозы фосампренавира не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

• В организме человека фосампренавир преобразуется в ампренавир.
• Основным путем выведения ампренавира является метаболизм в печени.
• Для взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 700 мг фосампренавира два раза в сутки и 100 мг ритонавира один раз в сутки.
• Препарат ФОСАМПРЕНАВИР не следует назначать (применять) у взрослых пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (10–15 баллов по шкале Чайлд- Пью) в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования. У таких пациентов следует применять фосампренавир в форме суспензии для приема внутрь.
• Отсутствуют рекомендации по режиму дозирования препарата у детей с нарушением функции печени.

Дети

Дети от 6 лет

• Для детей с массой тела не менее 39 кг, способных проглотить таблетку целиком, может быть назначен режим дозирования для взрослых пациентов.
• Препарат ФОСАМПРЕНАВИР не следует назначать (применять) у детей с массой тела менее 39 кг в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.
• У таких детей следует применять фосампренавир в форме суспензии для приема внутрь.

Дети до 6 лет

• Применение препарата ФОСАМПРЕНАВИР с ритонавиром противопоказано у детей младше 6 лет в связи с недостаточностью данных о фармакокинетике, безопасности и противовирусном ответе.

Способ применения

• Препарат ФОСАМПРЕНАВИР принимают внутрь независимо от приема пищи.
• Таблетки ФОСАМПРЕНАВИР следует проглатывать целиком.
• Для пациентов, которые испытывают трудности с проглатыванием таблеток, а также для детей массой тела менее 39 кг следует применять фосампренавир в форме суспензии для приема внутрь.

При совместном применении фосампренавира и ритонавира профиль метаболических лекарственных взаимодействий ритонавира может преобладать, поскольку ритонавир является более мощным ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4. Следовательно, перед началом терапии препаратом ФОСАМПРЕНАВИР с ритонавиром необходимо ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира. Ритонавир также ингибирует изофермент цитохрома CYP2D6, но в меньшей степени, чем изофермент цитохрома CYP3A4. Ритонавир индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 и глюкуронозилтрансферазу.

Кроме того, и ампренавир – активный метаболит фосампренавира, и ритонавир метаболизируются главным образом в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4. Следовательно, любые лекарственные препараты, которые метаболизируются тем же путем или изменяют активность изофермента цитохрома CYP3A4, могут изменять фармакокинетику ампренавира и ритонавира. Аналогичным образом применение фосампренавира с ритонавиром может влиять на фармакокинетику других действующих веществ, метаболизм которых протекает по тому же пути.

Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.

Описанные ниже исследования (если не указано иное) были проведены с применением фосампренавира + ритонавира в рекомендованных дозах (т.е. 700 мг + 100 мг два раза в сутки); оценка взаимодействия проводилась в равновесном состоянии при применении препаратов в течение 10–21 суток.

Пациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата.

Пациентов следует проинформировать, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат ФОСАМПРЕНАВИР, не излечивает ВИЧ-инфекцию, поэтому на фоне терапии могут развиваться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции. Не доказано, что современные антиретровирусные препараты, включая фосампренавир, способны предотвращать передачу ВИЧ другим лицам при половом контакте или через кровь. Поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Молекула фосампренавира содержит сульфонамидную группу. Возможность перекрестной чувствительности между лекарственными препаратами класса сульфонамидов и фосампренавиром неизвестна. В базовых исследованиях применения фосампренавира не были получены данные, свидетельствующие о повышенном риске появления сыпи при применении фосампренавира у пациентов с аллергией на сульфонамиды в анамнезе в сравнении с пациентами без аллергии на сульфонамиды. Тем не менее, препарат ФОСАМПРЕНАВИР необходимо применять с осторожностью у пациентов с известной аллергией на сульфонамидные препараты.

Совместное применение фосампренавира 700 мг два раза в сутки с ритонавиром в дозах более 100 мг два раза в сутки не было изучено в клинических условиях. Применение более высоких доз ритонавира может изменить профиль безопасности комбинации и поэтому не рекомендуется.

Применение фосампренавира в сочетании с низкой дозой ритонавира не было достаточно изучено у пациентов, ранее получавших интенсивную терапию.

У пациентов, ранее принимавших ингибиторы протеазы ВИЧ, назначение препарата ФОСАМПРЕНАВИР должно быть основано на индивидуальном тестировании резистентности вируса и истории лечения.

Эффективность и безопасность фосампренавира у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Заболевания печени

Препарат ФОСАМПРЕНАВИР с ритонавиром следует применять с осторожностью и в сниженных дозах у взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени тяжести. В связи с невозможностью коррекции дозы при применении таблеток у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени тяжести следует применять фосампренавир, суспензия для приема внутрь (см. раздел 4.2).

У пациентов с хроническим гепатитом В или С, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, повышен риск развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае применения сопутствующей противовирусной терапии для лечения гепатита В или С следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению этих препаратов.

У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, во время комбинированной антиретровирусной терапии повышается частота развития нарушений функции печени, поэтому данные пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При появлении признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть возможность прерывания или прекращения терапии.

Потенциальное взаимодействие с лекарственными средствами

Не рекомендуется совместное применение препарата ФОСАМПРЕНАВИР с галофантрином или лидокаином (для системного введения) (см. раздел 4.5).

Не рекомендуется одновременное применение ингибиторов 5-фосфодиэстеразы для лечения эректильной дисфункции (например, силденафила, тадалафила, варденафила) у пациентов, принимающих препарат ФОСАМПРЕНАВИР (см. раздел 4.5). Ожидается, что применение препарата ФОСАМПРЕНАВИР с ритонавиром в низких дозах одновременно с данными лекарственными препаратами может привести к существенному повышению концентрации ингибиторов 5-фосфодиэстеразы и развитию связанных с ними нежелательных явлений, таких как гипотензия, нарушение зрения и приапизм. Одновременное применение препарата ФОСАМПРЕНАВИР с ритонавиром в низких дозах и силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии противопоказано (см. раздел 4.3).

Рекомендуется снижение дозировки рифабутина по крайней мере на 75 % при применении с препаратом ФОСАМПРЕНАВИР и ритонавиром. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы (см. раздел 4.5).

В связи с возможностью увеличения риска повышения активности печеночных трансаминаз и изменения уровня гормонов при совместном применении препарата ФОСАМПРЕНАВИР, ритонавира и пероральных контрацептивов, женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции (см. раздел 4.5).

Отсутствуют данные о применении фосампренавира и ритонавира одновременно с эстрогенами и/или прогестагенами в качестве гормональной заместительной терапии. Не установлена эффективность и безопасность применения данных видов терапии совместно с фосампренавиром и ритонавиром.

Противосудорожные препараты (карбамазепин, фенобарбитал) следует применять с осторожностью. Эффективность препарата ФОСАМПРЕНАВИР может снижаться в результате уменьшения концентрации ампренавира в плазме крови у пациентов, одновременно применяющих указанные лекарственные препараты (см. раздел 4.5).

Контроль терапевтических концентраций рекомендован при применении иммунодепрессантов (циклоспорина, такролимуса, рапамицина) одновременно с препаратом ФОСАМПРЕНАВИР (см. раздел 4.5).

Контроль терапевтических концентраций рекомендован при применении трициклических антидепрессантов (например, дезипрамина и нортриптилина) совместно с препаратом ФОСАМПРЕНАВИР (см. раздел 4.5).

При применении варфарина или других пероральных антикоагулянтов одновременно с препаратом ФОСАМПРЕНАВИР рекомендован тщательный контроль Международного нормализованного отношения (МНО) (см. раздел 4.5).

Препарат ФОСАМПРЕНАВИР с ритонавиром не рекомендуется применять одновременно с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников (см. раздел 4.5).

При совместном применении фосампренавира + ритонавира и противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) против вируса гепатита С (ВГС), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 или являются ингибиторами/индукторами изофермента CYP3А4, можно ожидать изменение концентрации лекарственных препаратов в плазме крови вследствие ингибирования или индукции ферментативной активности изофермента CYP3A4 (см. разделы 4.3 и 4.5).

Совместное применение фосампренавира + ритонавира с другими противоопухолевыми препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (например, дазатиниб, нилотиниб, ибрутиниб, винбластин и эверолимус), может привести к повышению концентрации этих лекарственных препаратов, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций, обычно возникающих на фоне применения этих противоопухолевых препаратов. Следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению данных лекарственных препаратов (см. раздел 4.5).

Реакции со стороны кожи

В большинстве случаев при развитии кожной сыпи легкой или средней степени тяжести и при отсутствии тяжелых системных проявлений гиперчувствительности применение препарата ФОСАМПРЕНАВИР может быть продолжено. Применение соответствующих антигистаминных препаратов (например, цетиризина дигидрохлорида) может снизить зуд и ускорить исчезновение сыпи. Тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, в клинических исследованиях наблюдались менее чем у 1 % пациентов.

Препарат ФОСАМПРЕНАВИР необходимо полностью отменить в случае развития кожной сыпи тяжелой степени, либо в случае развития кожной сыпи средней степени тяжести, сопровождающейся другими системными проявлениями или симптомами со стороны слизистых оболочек (см. раздел 4.8).

Пациенты с гемофилией

Было зарегистрировано увеличение частоты случаев кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы. Некоторые из этих пациентов дополнительно получали лечение фактором свертывания крови VIII. Более чем в половине зарегистрированных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Причинно-следственная связь была подтверждена, однако механизм действия не установлен. Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, а также повышение концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако отсутствуют веские доказательства наличия связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на фоне бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, которая может привести к развитию серьезных клинических состояний или усугублению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Типичными примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii. Необходимо оценивать любые воспалительные симптомы и при необходимости начинать соответствующее лечение.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

Исследования влияния фосампренавира в комбинации с ритонавиром на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. При оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и работе с механизмами следует учитывать профиль нежелательных реакций, которые могут развиваться на фоне применения фосампренавира (см. раздел 4.8).