Аутовоспалительные заболевания – это состояния патологического хронического или рецидивирующего воспаления, опосредованного антиген-независимой гиперактивацией иммунной системы [1]. Большинство из них представляют собой врожденные ошибки иммунитета. В настоящее время известен широкий спектр аутовоспалительных заболеваний, заметно отличающихся друг от друга по патогенезу и клиническим проявлениям.

Нормальная функция иммунной системы требует активации воспалительных путей при необходимости защиты организма, однако эта активация должна быть ограничена по интенсивности, локализации и продолжительности, достаточным для устранения угрозы, чтобы минимизировать повреждение здоровых тканей. Для достижения этой цели используются многочисленные отрицательные регуляторные механизмы, которые ограничивают и, в конечном итоге, блокируют провоспалительные пути. Дисфункция этих механизмов может привести к аутовоспалению.

Примеры, обсуждаемые в других статьях, включают варианты MEFV, когда белок пирин становится устойчивым к регуляции из-за фосфорилирования, что приводит к семейной средиземноморской лихорадке; варианты убиквитин-специфической пептидазы 18 (USP18), которые усиливают сигналы рецептора интерферона (IFN), что приводит к интерферонопатии, называемой синдромом псевдо-TORCH (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус, вирус простого герпеса и другие [сифилис]); и аберрантную активацию провоспалительного транскрипционного ядерного фактора каппа-легкой цепи, усиливающего активированные В-клеток (NFkB) из-за дефицита ключевого регуляторного белка A20.

Здесь рассматриваются аутовопалительные заболевания, которые не вписываются в какие-либо из широко признанных категорий аутовоспалительных заболеваний или формируют собственные категории. Эти заболевания возникают из-за дефектов везикулярного транспорта (синдром COPA) и патогенных вариантов, затрагивающих фосфолипазу C гамма 2 (PLCG2); трансферную рибонуклеиновую кислоту (тРНК) нуклеотидилтрансферазу, добавляющую CCA (TRNT1); серин/треонин киназу, взаимодействующую с рецепторами 1 (синдром аутоинфламации, вызванный устойчивым к расщеплению RIPK1 [CRIA]); или тирозинкиназу Lyn (синдром васкулопатии и фиброза печени, ассоциированный с киназой Lyn [LAVLI]).