Болезнь Шарко-Мари-Тута (БШМТ) - это группа наследственных периферических невропатий, характеризующихся прогрессирующим двигательным и чувствительным нарушением функций нервов, включая характерную атрофию икроножных мышц (при нескольких подтипах заболевания). БШМТ является наиболее распространенной наследственной периферической нейропатией. Она вызвана патогенными вариантами в генах, кодирующих белки, экспрессируемые в миелине, щелевых контактах и/или аксональных структурах периферических нервов.

БШМТ обусловлена патогенными вариантами (мутациями) в различных генах, участвующих в синтезе или поддержании белков, необходимых для формировании структуры или обеспечения функций периферических нервов, либо миелина [1]. Эти варианты (мутации) приводят к патологическим изменениям периферических нервов или миелина, например, к истончённым или неправильно сформированным миелиновым оболочкам, чередованию участков демиелинизации и гипертрофической ремиелинизации (формирование «луковичных» головок), либо к аксональной дегенерации [2]. Наличие различных патогенных вариантов в одном и том же гене, ассоциированных с разными клиническими фенотипами, указывает на то, что БШМТ представляет собой спектр родственных состояний, вызванных дефектами миелинизации периферической нервной системы и нарушением функций аксонов. Однако в патогенез БШМТ могут вносить вклад и другие факторы, включая средовые (внешние), поскольку уровень аномальных белков не всегда коррелирует с тяжестью нейропатии, а также наблюдается клиническая вариабельность, даже у пациентов внутри одной семьи [3–5].

Нарушение функций этих белков нервной ткани может приводить к аксональной дегенерации и демиелинизации периферических нервов в любой области тела, но чаще всего в первую очередь и в наибольшей степени поражаются самые крупные и длинные периферические нервы, обеспечивающие двигательную и чувствительную иннервацию дистальных отделов ног и рук [6]. Нейропатия при БШМТ имеет прогрессирующий характер: симптомы распространяются проксимально, со временем становясь более генерализованными [6]. Кроме того, хроническая нейропатия приводит к мышечной атрофии и вторичным скелетным деформациям стоп, голеностопных суставов, позвоночника и других суставов.

Общая предполагаемая распространенность БШМТ (болезнь Шарко-Мари-Тута) составляет 40 случаев на 100 000 населения [197], однако в различных исследованиях этот показатель варьирует от 10 до 82 на 100 000 [47]. Этнической предрасположенности не выявлено [198]. Типы 1 и 2 БШМТ составляют подавляющее большинство случаев, что подтверждено рядом исследований, включая данные из России [14] и Франции [199].