Дефицит кислой сфингомиелиназы и болезнь Ниманна-Пика типа C - это аутосомно-рецессивные заболевания, характеризующиеся спленомегалией, различными неврологическими нарушениями и накоплением липидов, включая сфингомиелин и холестерин.

Исторически дефицит кислой сфингомиелиназы классифицировался, как форма болезни Ниманна-Пика - группы аутосомно-рецессивных заболеваний, которые могут приводить к спленомегалии, неврологическим нарушениями различной степени выраженности и накоплением липидов, таких как сфингомиелин и холестерин.

В настоящее время болезнь Ниманна-Пика разделяют на два отдельных заболевания:

• Дефицит кислой сфингомиелиназы типов A и B, ранее известные как болезнь Ниманна-Пика типов A и B [1-3].
  • Дефицит кислой сфингомиелиназы типа A - более тяжелая форма, также классифицируемая как инфантильный нейровисцеральный тип.
  • Дефицит кислой сфингомиелиназы типа B - менее тяжелая форма, также называемая хроническим висцеральным типом.
  • Некоторые эксперты выделяют промежуточный фенотип - дефицит кислоый сфингомиелиназы типа A/B, или хронический нейровисцеральный тип [2,4,5].
• Болезнь Ниманна-Пика типа C, вызванная патогенными вариантами в генах NPC1 и NPC2, приводящими к нарушению внутриклеточной обработки и транспорта холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и других макромолекул, включая гликосфинголипиды.

Дефицит кислой сфингомиелиназы типа A и типа B - аллельные заболевания, вызванные патогенными вариантами в гене SMPD1 (сфингомиелинфосфодиэстеразы-1) в локусе 11p15 хромосомы 11, который кодирует фермент кислую сфингомиелиназу. Эти расстройства характеризуются первичным дефицитом активности кислой сфингомиелиназы [1].

В норме кислая сфингомиелиназа катализирует гидролиз сфингомиелина до церамида и фосфорилхолина [6]. При снижении уровня фермента (вплоть до его полного отсутствия), происходит патологическое накопление сфингомиелина и липидов в различных типах клеток, включая макрофаги и тканеспецифичные клетки, такие как гепатоциты [7–11]. Крупные пенистые клетки, заполненные липидами, обнаруживаются в ретикулоэндотелиальной системе печени, легких, селезенки, костного мозга, лимфатических узлов, кровеносных сосудов, шванновских клеток периферических нервов, центральной нервной системы и клеток сетчатки, реже - в слизистой и подслизистой оболочках желудочно-кишечного тракта [10,12,13]. Пораженные клетки становятся дисфункциональными и погибают, что приводит к разнообразным клиническим симптомам [11]. При электронной микроскопии выявляются лизосомальные и миелиновые включения в периферических нервах, что указывает на тяжелую миелинопатию [14].

Дефицит кислой сфингомиелиназы A, более тяжелая форма заболевания, обусловлена патогенными вариантами в гене SMPD1, приводящими к полному отсутствию остаточной активности кислой сфингомиелиназы и последующему лизосомальному накоплению сфингомиелина [7–9].

Дефицит кислой сфингомиелиназы A/B и дефицит кислой сфингомиелиназы B, менее тяжелые формы, связаны с патогенными вариантами в гене SMPD1, при которых сохраняется остаточная активность кислой сфингомиелиназы [8,9,15]. Например, в двух исследованиях активность фермента у пациентов с дефицитом кислой сфингомиелиназы B составляла 4% от нормы, тогда как у пациентов с дефицитом кислой сфингомиелиназы A она была неопределяемой [8,15].

Наибольшая частота дефицита кислой сфингомиелиназы типа A наблюдается среди евреев-ашкенази, у которых распространенность патогенных вариантов оценивается в диапазоне от 1:80 до 1:100 [1]. Общая распространенность дефицита кислой сфингомиелиназы (типов A и B вместе) при рождении, согласно европейским данным, составляет примерно 0,65:100 000 [16]. Дефицит кислой сфингомиелиназы встречается среди всех этнических групп; патогенные варианты описаны у пациентов из Северной Африки, Ближнего Востока, Европы, Северной и Южной Америки, а также Азии [17].