Поделиться статьей

Дефицит лактатдегидрогеназы

18.06.2024
Введение
  • Гликоген представляет собой форму хранения глюкозы и служит буфером, контролируя её потребность.
  • Он состоит из длинных полимерных цепей 1,4-связанных единиц глюкозы; через каждые 4–10 остатков глюкозы встречаются точки ветвления (1,6-связи).
  • Гликоген образуется в периоды употребления обогащенной углеводами пищи и расщепляется при высокой потребности организма в глюкозе или низкой доступности глюкозы в пище
  • Существует ряд врожденных нарушений метаболизма гликогена, возникающих в результате возникновения патогенных генов, которые могут встречаться практически в любых белках, участвующих в синтезе, распаде или регуляции гликогена.
  • Те расстройства, которые приводят к аномальному накоплению гликогена, известны как болезни накопления гликогена (БНГ).
  • В основном они были классифицированы в соответствии с хронологией открытия ответственного ферментного дефекта и обозначены цифрами
  • Возраст начала варьируется от внутриутробного периода до взрослого возраста.
  • Гликоген преимущественно накапливается в печени и мышцах, которые и больше всего страдают при этих заболеваниях.
  • Физиологическое значение гликогена в печени и мышцах определяет клинические проявления заболевания.
  • Основная роль гликогена в печени заключается в хранении глюкозы для её последующего высвобождения в ткани, которые не способны синтезировать значительные её количества во время голодания.
  • Основными проявлениями нарушений метаболизма гликогена с поражением печени являются гипогликемия и гепатомегалия.
  • Гликоген служит основным источником энергии для высокоинтенсивной мышечной активности, обеспечивая выработку аденозинтрифосфата (АТФ).
  • Основными проявлениями нарушений метаболизма гликогена, влияющих на мышцы, являются мышечные спазмы, непереносимость физических нагрузок и быстрая утомляемость, а также прогрессирующая слабость.
  • В этой статье будет рассмотрен дефицит лактатдегидрогеназы (ЛДГ), также известный как болезнь накопления гликогена (БНГ) XI типа.
Общая информация
  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) участвует во взаимном превращении лактата и пирувата, обеспечивая образование никотинамидадениндинуклеотида (НАД+), который необходим для продолжения гликолиза в мышцах при их активной работе, а также для окисления длинноцепочечных жирных кислот в пероксисомах печени.
  • В организме человека лактат преобладает в виде левовращающего изомера (L-лактат); D-лактат содержится в небольших количествах.
  • Существуют как минимум две субъединицы лактатдегидрогеназы, которые именуются буквами M (от англ. muscle – мышцы) и Н (от англ. heart - сердце):
  • Субъединица М кодируется геном LDHA (ген, кодирующий лактатдегидрогеназу А), расположенным на хромосоме 11p15. M‑изоформа имеет более высокое сродство к пирувату и генерирует L-лактат для последующего глюконеогенеза в печени.
  • Ген LDHB (ген, кодирующий лактатдегидрогеназу B), который кодирует субъединицу H, был картирован на хромосоме 12p12.2-p12.1.
  • D-лактатдегидрогеназа кодируется геном LDHD, расположенным на хромосоме 16q23.
Дефицит лактатдегидрогеназы А
Дефицит лактатдегидрогеназы B
Дефицит лактатдегидрогеназы D
Резюме
Разделы:
Неврология