Поделиться статьей

Дефицит миофосфорилазы

12.06.2024
Введение
  • Дефицит миофосфорилазы (мышечной фосфорилазы) (MIM № 232600), исторически известный как болезнь Мак-Ардла, является наиболее распространенным заболеванием накопления гликогена (GSD), поражающим мышцы
  • GSD обычно классифицируются по номеру в соответствии с хронологией распознавания ответственного ферментного дефекта, поэтому дефицит миофосфорилазы обозначается GSD V
  • При дефиците миофосфорилазы гликоген не расщепляется должным образом в мышечных клетках, что нарушает их функцию.
  • Заболевание обычно проявляется в подростковом или раннем взрослом возрасте и характеризуется непереносимостью физической нагрузки, утомляемостью, миалгией, крампи, плохой выносливостью, мышечными отеками и постоянной слабостью, но чаще симптомы появляются в первом десятилетии жизни.
  • У пациентов наблюдается повышение уровня креатинкиназы (КК) в состоянии покоя и эпизоды рабдомиолиза.
  • Генетическое тестирование является наиболее обоснованным и эффективным методом подтверждения диагноза у пациентов с постоянными клиническими симптомами.
  • Функциональный и минимально инвазивный вариант диагностики предполагаемого дефицита миофосфорилазы включает неишемический тест с нагрузкой на мышцы предплечья.
  • Лечение включает в себя отказ от диет с низким содержанием углеводов и аэробные упражнения от низкой до умеренной интенсивности.
  • Здесь подробно рассмотрен дефицит миофосфорилазы.

Эпидемиология
  •  По оценкам, распространенность дефицита миофосфорилазы среди испанского населения составляет 1:167 000.
  • Распространенность в районе Даллас-Форт-Уэрт, штат Техас, оценивается в 1:100 000.

Патогенез
  • Гликогенфосфорилаза играет важную роль в гомеостазе глюкозы и катализирует распад гликогена до глюкозо-1-фосфата путем удаления остатков альфа-1,4-глюкозида с внешних ветвей молекулы гликогена
  • Деградация гликогена продолжается до тех пор, пока периферические ветви гликогена не укоротятся примерно до 4 остатков глюкозы.
  • Гликогенфосфорилаза существует в виде трех различных изоферментов (мышечном [PYGM], печеночном [PYGL] и мозговом [PYGB]), но заболевания описаны только для мышечного и печеночного.
  • Характерные мышечные симптомы этого заболевания возникают в результате неспособности генерировать энергию из гликогена мышц из-за дефицита мышечной изоформы фосфорилазы.
  • Однако дефицит PYGM может вызывать и другие сопутствующие симптомы, поскольку он экспрессируется в других тканях, включая центральную нервную систему, пигментный эпителий сетчатки, иммунную систему, почки и кости.
  • Влияние PYGM на уровни галактозо-1-фосфата также может приводить к посттрансляционным модификациям белков посредством О-связанного-N-ацетилглюкозаминилирования (O-GlcNAcylation).
  • Клеточный механический стресс из-за увеличения запасов мышечного гликогена, снижения регуляции натриево-калиевых насосов и повышения уровня саркоплазматического кальция приводит к снижению целостности клеток и, как результат, к рабдомиолизу.
  • Окислительный стресс и метаболизм пуриновых нуклеотидов также могут способствовать повреждению мышц.

Генетика
Клинические особенности
Диагностика
Дифференциальная диагностика
Лечение
Некоторые особенности
Резюме и рекомендации
Алгоритм диагностики метаболических миопатий
Разделы:
Неврология