• ДАЭ (CAE) - детская абсансная эпилепсия
• ЮМЭ (JME) - юношеская (ювенильная) миоклоническая эпилепсия
• ЮАЭ (JAE) - юношеская (ювенильная) абсансная эпилепсия
• ГТКП (GTCS) - генерализованные тонико-клонические приступы
• ИГЭ (IGE) - идиопатические генерализованные эпилепсии
• ГГЭ (GGE) - генетические генерализованные эпилепсии
• ILAE - Международная противоэпилептическая лига
• ГАМК (GABA) - Гамма-аминомасляная кислота

Детская абсансная эпилепсия (ДАЭ) — это распространённый синдром генерализованной эпилепсии с предполагаемой полигенной причиной, характеризующийся типичными абсансами, возникающими у в остальном здоровых детей школьного возраста. ДАЭ является одной из самых распространённых форм эпилепсии у детей.

Классификация

Согласно Международной противоэпилептической лиги (ILAE), ДАЭ классифицируется как эпилептический синдром с предполагаемой полигенной причиной [1-3].

• ДАЭ относится к идиопатическим генерализованным эпилепсиям (ИГЭ) — ILAE описала широкую группу генетических генерализованных эпилепсий (ГГЭ), которые характеризуются генерализованными типами припадков и генерализованными спайковыми волнами с предполагаемой генетической этиологией. Внутри ГГЭ есть подгруппа ИГЭ, состоящая из четырёх синдромов [3]:
  • Детская абсансная эпилепсия (ДАЭ)
  • Ювенильная абсансная эпилепися (ЮАЭ)
  • Ювенильная миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ)
  • Эпилепсия с изолированными генерализованными тонико-клоническими припадками (эпилепсия с изолированными ГТКП)

Общие характеристики ИГЭ

ИГЭ являются наиболее распространёнными синдромами эпилепсии в рамках ГГЭ и имеют несколько общих характеристик, включая [3]:

• Относительно хороший прогноз по контролю припадков
• Обычно нормальное развитие
• Клиническое пересечение между ДАЭ, ЮАЭ и ЮМЭ
• Возможная эволюция с возрастом от одного синдрома ИГЭ к другому
• Похожие данные электроэнцефалографии (ЭЭГ) (генерализованные спайковые волны с частотой 2.5–6 Гц, которые могут активироваться при гипервентиляции или световой стимуляции)
• Вероятное полигенное наследование

Детская абсансная эпилепсия (ДАЭ) имеет выраженный генетический компонент, возникающий из-за вариаций в нескольких генах и их взаимодействия с экологическими факторами [3]. Генетическая причина ДАЭ была предположена на основе исследований семей и близнецов, хотя чёткие дефекты единственного гена, которые надёжно приводят к типичному фенотипу ДАЭ, ещё не были идентифицированы. Исследования семей показывают 17-процентный риск наличия типичных абсансов у родственников первой степени родства пациентов с ДАЭ [4], и наблюдается более высокий уровень конкордантности для ДАЭ среди однояйцевых близнецов по сравнению с разнополыми [5]. Однако большинство пациентов с идиопатическими генерализованными эпилепсиями (ИГЭ) не имеют семейного анамнеза эпилепсии [3].

Гены предрасположенности

Некоторые регионы и гены были определены, как возможные локусы предрасположенности к ДАЭ. Изменения числа копий и микроделеции в таких областях, как 8q и 15q, были зарегистрированы у меньшинства пациентов с синдромами ИГЭ, включая некоторых с ДАЭ [6-9]. Было проведено секвенирование области 15q у 380 пациентов с ДАЭ и были идентифицированы гетерозиготные точечные мутации в гене NIPA2, который кодирует избирательный транспортёр магния, у 3 из 380 пациентов с ДАЭ и ни у одного из 400 контрольных образцов [10].

Большинство других генов, о которых сообщается, кодируют различные субъединицы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты A (ГАМК-A) [11-18], рецепторов ГАМК-B [16,19], кальциевых каналов [16,19-24] или хлорных каналов [25,26], хотя валидизация этих данных обычно отсутствует, и этническое разнообразие может способствовать гетерогенности результатов [17,27-30].

Ген SLC2A1

Другим интересным геном при ДАЭ является SLC2A1, который кодирует транспортёр глюкозы GLUT1. Мутации в SLC2A1 были обнаружены у 10-12 процентов детей с абсансной эпилепсией, начинающимся до четырёх лет или рефрактерными абсансами [31-35]. В то же время мутации SLC2A1 не были обнаружены у 84 пациентов с ДАЭ, с началом абсансов после четырёх лет, документированными электро-клиническими типичными абсансами с генерализованными спайковыми волнами 3-4 Гц и нормальной фоново-ЭЭГ активностью, нормальным неврологическим обследованием и нормальной визуализацией мозга [36].

Исследования на людях и моделях с использованием грызунов показали, что в генезе типичных абсансных припадков участвуют различные корковые и таламокорковые цепи [37]. Большинство данных указывают на значительное участие глубоких слоёв лобной и соматосенсорной коры в генерации медленных волновых разрядов с быстрым распространением на другие области коры и вторичным вовлечением таламуса [38-41]. Исследования, использующие одновременно ЭЭГ и функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) во время типичных медленных волновых разрядов, подтвердили участие орбитальной-медиальной лобной и медиально-латеральной теменной коры [42,43]. В другом исследовании активные задние корковые области были выявлены в начале медленно-волнового разряда, за которыми последовало распространение на другие области позже во время припадка, включая медиально-дорсальные ядра таламуса и таламостриатную сеть [44].

Данные на животных показывают, что для генерации медленно-волновых разрядов типичных абсансных припадков, должны возникать определённые условия возбудимости коры и таламуса и связи между ними [38]. Показано, что усиленное тоническое торможение ГАМК-A-рецепторов в таламокортикальных нейронах является необходимым и достаточным для проявления типичных абсансных припадков в различных фармакологических и генетических моделях мышей [45]. Такое торможение обусловлено повышением концентрации внеклеточной ГАМК, связанным с дисфункцией ГАМК-транспортера GAT1, астроцитарного транспортера, участвующего в синаптическом поглощении ГАМК. [45].

Детская абсансная эпилепсия (ДАЭ) является одной из самых распространённых форм эпилепсии у детей, составляя от 12 до 18 процентов всех диагнозов эпилепсии у детей школьного возраста [3,46,47].

В ретроспективном анализе данных ЭЭГ шведских детей в возрасте от 0 до 15 лет ежегодная заболеваемость "абсансной эпилепсией" составила 6.3 на 100,000 [48]. В другом отчете, основанном на опросе пациентов с припадками на юго-западе Франции, ежегодная заболеваемость ДАЭ оценивалась в 8 на 100,000 [49]. Стоит отметить, что оценки ежегодной заболеваемости ДАЭ получены из исследований, проводимых в основном среди белых популяций.

В отличие от большинства эпилептических синдромов, ДАЭ чаще встречается у девочек (60 до 75 процентов случаев) по сравнению с мальчиками [3,50,51].