Дистония - это двигательное расстройство, характеризующееся устойчивыми или периодическими мышечными сокращениями, которые вызывают ненормальные, часто повторяющиеся движения, позы или и то, и другое; дистонические движения обычно стереотипны (имеют определенный паттерн), имеют скручивающий характер и могут сопровождаться тремором. Дистония часто провоцируется или усиливается при произвольных действиях и связана с избыточной активацией мышц [1].

Дистония может быть наследственной, приобретенной или идиопатической. При семейных формах дистонии выявляется все больше генетических вариантов.

Дистония представляет собой гетерогенную группу расстройств с вариабельной распространенностью [2–8]. Фокальная дистония, затрагивающая одну область тела, например шею, является наиболее часто встречающейся формой и встречается примерно в 10 раз чаще, чем генерализованная дистония. Среди фокальных дистоний наиболее распространенной является цервикальная дистония (дистония шейного отдела).

Распространенность первичной (то есть изолированной) дистонии оценивается в 16,4 случая на 100 000 человек [9]. Предполагаемая частота носительства DYT-TOR1A, наиболее распространенной генетической формы дистонии, составляет от 18 до 26 на 100 000 человек [10]. В Соединенных Штатах, по прогнозам, от 54 000 до 81 000 носителей патогенного варианта DYT-TOR1A, и только от 16 000 до 25 000 из них будут иметь дистонические симптомы, что обусловлено сниженной пенетрантности [10].

В настоящее время ведутся работы по разработке практичного, надежного и валидированного инструмента скрининга дистонии, который можно применять в крупных популяциях [11–13]. В отсутствие такого инструмента недооценка и ошибочная диагностика являются ограничивающими факторами в большинстве эпидемиологических исследований. Например, исследование семейных случаев дистонии показало, что половина случаев ранее не была диагностирована [14].

В случаях изолированной дистонии не выявлено специфических патологоанатомических изменений [15–19]. Отсутствие дегенерации клеток позволяет предположить, что изолированная дистония является динамическим расстройством, возникающим вследствие нарушения функции нейронов. У пациентов с гемидистонией, поражение базальных ганглиев или их проводящих путей, по данным структурной визуализации или патологоанатомического исследования, ассоциировались с контралатеральной дистонией [20]. Современные методы нейровизуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ) показали, что дистония может быть связана с аномальной активностью в нескольких областях мозга, включая моторную кору, дополнительные моторные зоны, ствол мозга, мозжечок и базальные ганглии [21-23]. Учитывая вовлечение различных анатомических областей, дистония все чаще рассматривается как сетевое расстройство, которое может возникать из-за дисфункции одного или нескольких узлов сети [24-28].

Данные электрофизиологических исследований (например, восстановление мигательного рефлекса) и функциональной визуализации позволяют предположить, что патофизиология дистонии, особенно таск-специфической (задача-специфической) дистонии, может быть связана со снижением центральных тормозных механизмов, увеличением пластичности или нарушением сенсорной функции [29, 30].

Прямые микроэлектродные записи, полученные у пациентов с дистонией во время имплантации электродов для глубокой стимуляции мозга (DBS), показали изменения средних частот разрядов, соматосенсорной реактивности и измененные паттерны нейрональной активности в globus pallidus (бледном шаре) [31]. Эти записи привели к созданию новых моделей схем базальных ганглиев и их вовлеченности в дистонию, в которых модулирующие влияния внутри базальных ганглиев изменяются в зависимости от активности, что отражает зависимый от движений характер дистонии.

Основные нейрохимические механизмы дистонии до конца не изучены, однако предполагается вовлечение дофаминергической, холинергической, ГАМК-ергической, аденозинергической и глутаматергической систем нейротрансмиттеров.

На аномальную дофаминергическую активность в базальных ганглиях косвенно указывает экстраполяция наблюдений о том, что антагонистическое влияние (блокада) дофаминовых рецепторов может вызывать острые и хронические дистонические симптомы (например, острые дистонические реакции, окулогирный криз и тардивную дистонию), а также то, что дистония может быть проявлением болезни Паркинсона - расстройства, характеризующегося пресинаптическим истощением дофамина. Кроме того, дисфункция стриосом и ее влияние на высвобождение дофамина могут играть роль в возникновении гиперкинетических движений, включая дистонию [28]. Сосуществование паркинсонизма и дистонии при дофа-чувствительной дистонии (DRD) дополнительно указывает на роль дофамина в патогенезе дистонии.

Холинергические механизмы предполагаются на основе успешного применения антихолинергической терапии, особенно у детей с дистонией [32]. В моделях на мышах, сверхэкспрессия мутантного торсина А (TOR1A) в средних нейронах стриатума, вызывает сложные изменения в нигростриатной дофаминергической и интрастриатной холинергической функции [33]. В случае DYT-TOR1A, результаты исследований на животных с использованием knock-in модели (модель с введенным геном) указывают на наличие гиперхолинергического состояния в стриатуме [34].

Исследования протеомики плазмы крови указывают на новые потенциальные механизмы, ведущие к развитию дистонии. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что иммунные механизмы, нарушение транспорта ионов металлов и пути, связанные с метаболизмом активных форм кислорода, могут играть роль в развитии нескольких форм фокальной дистонии, включая цервикальную, ларингеальную дистонию и блефароспазм [35, 36]. Необходимы дальнейшие исследования.