Введение
Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенной формой артрита. В 2017–2018 годах, на долю ОА приходилось 62% всех случаев артрита во всем мире [1]. ОА часто поражает суставы кистей и стоп, суставы позвоночника, тазобедренные и коленные суставы. Как правило, пациенты обращаются к медицинским работникам и впоследствии получают диагноз ОА, из-за появления боли.
Заболеваемость ОА очень высока, а также нередки такие исходы как инвалидизация и снижение качества жизни. ОА является основной причиной нарушения функции нижних конечностей, приводящей к инвалидизации у пожилых людей, а на долю ОА тазобедренного и коленного суставов приходится 1,12 % всех лет, прожитых с ограничениями (с инвалидизацией) (YLD), что отражает общее влияние заболевания на качество жизни и влияние на степень инвалидизации в целом. В исследованиях Глобального Бремени Болезней (Global Burden of Disease - GBD), ОА неизменно занимает одно из первых мест среди причин всех YLD.
Ожидается, что в связи со старением населения и более высокими показателями ожирения, это бремя будет возрастать. Быстрый рост распространенности ОА приведет к увеличению его влияния и серьезным проблемам для систем здравоохранения и общественного здоровья.
Эпидемиология остеоартрита
Общая информация
Частота и распространенность остеоартрита (ОА) зависят от используемого определения, например, симптомный, рентгенологический, выявленный самостоятельно или диагностированный врачом; он может быть описан патологоанатомически, рентгенологически или клинически. Следует отметить, что не у всех пациентов с рентгенологически выявленным ОА имеются симптомы. В связи с различными используемыми определениями ОА, данные о распространенности и заболеваемости в разных исследованиях различаются. В целом оценки распространенности симптомного ОА, как правило, ниже, чем рентгенографического ОА, поскольку его наличие определяется сочетанием таких симптомов, как боль и скованность, в дополнение к рентгенологическим признакам.
Заболеваемость
Моделирование данных, полученных в ходе исследования Глобального Бремени Болезней 2019 года (ГББ2019), показало, что стандартизированная по возрасту глобальная заболеваемость ОА составляет 492 случая на 100 000 человек [2]. Частота развития ОА коленного сустава была самой высокой (350 на 100 000), за ней следовали ОА суставов кистей (80 на 100 000), ОА в других областях (43 на 100 000) и ОА тазобедренного сустава (19 на 100 000). Показатели заболеваемости варьируются в зависимости от региона и, по оценкам, составляют 635 новых случаев на 100 000 в районах с высоким социально-демографическим индексом по сравнению с 423 на 100 000 в районах с низким социально-демографическим индексом. Измерение заболеваемости ОА затруднено, поскольку данные из стран с низким и средним уровнем дохода скудны [3], а имеющиеся оценки в основном основаны на моделях.
Заболеваемость ОА увеличивается с возрастом и выше у женщин, по сравнению с заболеваемостью у мужчин. Заболеваемость симптомным ОА суставов кистей, тазобедренных и коленных суставов быстро возрастает примерно в возрасте 50 лет, а затем снижается после 70 лет [4]. Согласно моделированию ГББ2019, уровень заболеваемости ОА составил 1600 на 100 000 человек в возрастной группе от 50 до 69 лет и 1100 на 100 000 человек в возрасте от 70 лет и старше [2].
Период времени, за который рассчитывается заболеваемость, во многих отчетах четко не указан и не известен, что затрудняет сравнение [4]. В качестве примера можно привести данные популяционного исследования Johnston County OA Project, в котором стандартизованные по возрасту и полу показатели заболеваемости рентгенологическим ОА тазобедренного сустава составили 24 на 1000 человеко-лет, симптомным ОА тазобедренного сустава - 17 на 1000 человеко-лет и тяжелым рентгенологическим ОА тазобедренного сустава - 3,2 на 1000 человеко-лет [5].
Другое популяционное исследование, проведенное Fallon Community Health Plan в Массачусетсе (США), показало, что стандартизованный по возрасту и полу уровень заболеваемости был самым высоким при ОА коленного сустава (240 на 100 000 человеко-лет), промежуточным для ОА суставов кистей (100 на 100 000 человеко-лет) и самым низким для ОА тазобедренного сустава (88 на 100 000 человеко-лет) [6]. По данным Фрамингемского исследования ОА, общая частота рентгенографического ОА кистей составляет примерно 35% среди мужчин и женщин, а частота симптомного ОА кистей - 4% среди мужчин и 9,7% среди женщин за девятилетний период [7].
По одной из оценок, риск развития симптомного ОА коленного сустава в течение жизни составляет около 40 % у мужчин и 47 % у женщин [8], аналогичные оценки были получены и для ОА суставов кистей (25 % у мужчин и 47 % у женщин) [9]. Риск развития симптомного ОА кистей был выше у лиц с ожирением (47 %), чем у лиц без ожирения (36 %) [9]. Аналогично, риск развития симптомного ОА тазобедренного сустава в течение жизни оценивается примерно в 25 % [10].
Распространенность
Общая информация
Во всем мире ОА страдают около 595 миллионов человек [2,11], причем в некоторых исследованиях отмечается более высокий уровень заболеваемости - 654 миллиона человек в возрасте 40 лет и старше. Распространенность заболевания в странах Северной Америки с высоким уровнем дохода оценивается в 51 миллион человек, что на 89 % больше, чем в 1990 году [2]. Согласно данным ГББ2020, примерно 7,6 % населения планеты живут с ОА [2,11], при этом 15 % людей в возрасте старше 30 лет живут с той или иной формой ОА, принимая во внимание различия между сельскими и городскими районами, а также между регионами с высоким и низким и умеренным уровнем дохода. Этот показатель будет расти по мере старения населения и увеличения числа случаев ожирения [12].
Распространенность ОА увеличивается с возрастом: примерно 2,9 % в возрастной группе от 25 до 49 лет, 23,2 % в возрастной группе от 50 до 69 лет и 38,4 % в возрастной группе 70+. Распространенность заболевания среди женщин (8,1 %) выше, чем среди мужчин (5,8 %) [11]. Чуть менее 10 % мужчин и 14 % женщин в возрасте от 50 до 69 лет имеют симптомы ОА тазобедренного и коленного суставов, а в возрастной группе 70 лет и старше этот показатель увеличивается до 18 % среди мужчин и 25 % среди женщин [2,13].
ОА коленного сустава
Коленный сустав наиболее часто поражается при остеоартрите, по имеющимся данным, в 2020 году было зарегистрировано 368 миллионов случаев ОА [2,11]. Согласно прогнозам ГББ2020, к 2050 году число лиц с ОА коленного сустава составит 642 миллиона человек. Стандартизованная по возрасту распространенность рентгенографически подтвержденного симптомного ОА коленного сустава оценивается в 4,3 % по всему миру, причем этот показатель выше у женщин (4,8 %) по сравнению с мужчинами (2,8 %) [14]. На долю ОА коленного сустава приходится около 80 % общего бремени остеоартрита [15]. Распространенность ОА коленного сустава в США аналогична европейской [16], при этом в Южной Азии отмечаются более низкие показатели [14].
Четырнадцать миллионов человек в Соединенных Штатах имеют симптомный ОА коленного сустава, причем более половины людей с ОА коленного сустава моложе 65 лет [17]. По данным обследований, проведенных в США в 2007–2008 годах, симптомный ОА коленного сустава выявлен у 7 % взрослых старше 25 лет [18]. У чернокожих американцев отмечается более высокая распространенность, тяжесть заболевания, прогрессирование и худшие показатели боли и функции, по сравнению с белыми американцами [19].
Региональные различия в уровне распространенности ОА коленного сустава, стандартизированные по возрасту, были отмечены в ГББ2020: страны Азиатско-Тихоокеанского региона с высоким уровнем дохода - 5,6 %, Восточная Азия - 5 %, Восточная Европа - 3,3 %, Центральная Азия - 2,7 % [11]. В Фрамингемском исследовании, распространенность симптомного ОА коленного сустава составила 7 % [20]; в исследовании округа Джонстон симптомный ОА коленного сустава был выявлен у 17 % [21]. Аналогичные показатели были получены в Швеции, где распространенность симптомного ОА коленного сустава составила 15 %. Исследования, включающие азиатские популяции, показывают широкий диапазон данных о распространенности ОА коленного сустава. Корейские исследования свидетельствуют о распространенности заболевания в 4,5 % среди мужчин и 19 % среди женщин [22]. Систематический обзор китайских исследований показал, что распространенность симптомного ОА коленного сустава увеличивается с возрастом (3,1 % в возрастной группе от 15 до 39 лет по сравнению с 26,3 % у лиц старше 70 лет) [23]. Распространенность симптомного ОА коленного сустава также оказалась выше у женщин (19,1 %) по сравнению с мужчинами (10,9 %). Используя методологию, аналогичную Фрамингемскому исследованию ОА, исследования китайской популяции показали, что распространенность двустороннего ОА коленного сустава и латерального компартмент-синдрома, в два-три раза выше в китайских когортах, по сравнению с Фрамингемскими данными [16]. Также сообщалось, что в Китае частота симптомного ОА коленного сустава составляет 8% [18], а стандартизованная по возрасту распространенность в 2020 году в Китае составила 5% [11]. При исследовании уровня распространенности ОА у людей, живущих в сельской и городской местности было обнаружено, что у людей, проживающих в сельской местности распространенность ОА выше, чем у жителей городов: в Индии распространенность боли в колене составила 13 и 8 % в сельской и городской местности, соответственно. Мужчины старше 60 лет в сельских районах Китая отмечали в два раза большую частоту наличия такого симптома как боль в колене, по сравнению с городскими жителями [16]. Более высокие показатели в сельской местности могут быть обусловлены нагрузкой, питанием, продолжительностью жизни [24], меньшим уровнем образования и более низким социально-экономическим статусом [19]. Кроме того, более высокие показатели заболеваемости ОА коленного сустава были выявлены в районах, считающихся наиболее неблагополучными по показателям социально-экономического статуса, в том числе среди лиц с более низким уровнем образования [19].
ОА тазобедренного сустава
ОА тазобедренного сустава встречается реже, чем ОА коленного сустава или суставов кистей. По имеющимся данным, в 2020 году в мире зарегистрировано 35,3 млн (от 26,5 до 45,1 млн) случаев [11]. Согласно прогнозам ГББ2021, к 2050 году число людей с ОА тазобедренного сустава составит 62,6 млн (49,7–75,5). Стандартизованная по возрасту распространенность ОА тазобедренного сустава оценивается в 0,42%, а стандартизованная по возрасту распространенность рентгенографически подтвержденного симптомного ОА тазобедренного сустава составляет 0,85% среди взрослых старше 18 лет во всем мире [14]. Половых различий в распространенности ОА тазобедренного сустава не выявлено, а с возрастом этот показатель увеличивается. Согласно данным ГББ2019, распространенность ОА тазобедренного сустава в мире составляет 0,4 % (у женщин - 0,41, у мужчин - 0,39). Показатели рентгенографического ОА тазобедренного сустава выше, чем симптомного ОА; в зависимости от используемого определения распространенность составляет от 1 до 6 % [16].
Распространенность ОА тазобедренного сустава в целом выше в Европе и Северной Америке, по сравнению с Азией и Африкой. По данным ГББ2020, распространенность симптомного ОА тазобедренного сустава, подтвержденного рентгенографически, в Северной Америке составляет почти 1 %, в то время как в Юго-Восточной и Восточной Азии, Океании и Северной Африке/Ближнем Востоке она составляет около 0,3 % [14]. Данные Фрамингемского исследования, проведенного в США, свидетельствуют о распространенности симптомного ОА тазобедренного сустава в 2,4 % в соответствии с возрастной нормой [25]. Распространенность симптомного ОА тазобедренного сустава в Корее составила 0,1 % у мужчин и 0,2 % у женщин [22].
ОА суставов кисти
По оценкам ГББ2021, в мире насчитывается 189 миллионов случаев ОА суставов кистей рук, а согласно прогнозам, к 2050 году число людей с ОА суставов кистей составит 279 миллионов [11]. Распространенность рентгенографически подтвержденного симптомного ОА суставов кистей оценивается в 6,3 %, причем среди женщин (7,3 %) этот показатель несколько выше, чем среди мужчин (5,3 %) [2]. Распространенность рентгенографически подтвержденного ОА суставов кистей в США, по некоторым данным, составляет от 27 до более 80 % [16], а в Японии распространенность рентгенографически подтвержденного ОА суставов кистей составляет более 90 % [26]. Однако частота симптомного ОА суставов кистей гораздо ниже - около 8 % [27].
Распространенность симптомного ОА суставов кистей увеличивается с возрастом: по данным одного из исследований, проведенного в США, симптомный ОА суставов кистей отмечался у 13 % мужчин и 26 % женщин старше 70 лет [16]. Интересно, что данные из Китая свидетельствуют о том, что симптомный ОА суставов кистей рук встречается редко, независимо от возраста и пола [16]. Региональные различия ОА суставов кистей в ГББ2021 варьировали от 4 процентов в Восточной Европе и Центральной Азии до менее 2 процентов в Восточной Азии и Океании [11].
ОА суставов позвоночника
Данные о распространенности ОА суставов позвоночника ограничены [28]. Одно исследование, проведенное в США, показало, что ОА фасеточных суставов шейного отдела позвоночника встречается у 19 % взрослых в возрасте от 45 до 64 лет и у 57 % взрослых в возрасте 65 лет и старше [29]. Аналогичное увеличение распространенности ОА фасеточных суставов с возрастом наблюдается и в поясничном отделе позвоночника: распространенность в 24 % у лиц моложе 40 лет увеличивается до 69 % у лиц в возрасте 70 лет и старше [30]. Эти данные, вероятно, занижают истинную распространенность из-за низкой чувствительности рентгенографии. Популяционное исследование, проведенное на уровне сообщества, не выявило связи между ОА фасеточных суставов, выявленным при компьютерной томографии (КТ) в любом отделе позвоночника, и болью в нижней части спины [30]. Половые различия в распространенности ОА суставов позвоночника неясны. В некоторых исследованиях сообщалось о более высокой частоте ОА суставов позвоночника у мужчин. Например, в одном из исследований мужчины моложе 55 лет имели более высокий риск развития ОА суставов шейного отдела позвоночника (отношение рисков [ОР] 1,29, 95% ДИ 1,18–1,41) [31]. В другом популяционном исследовании, проведенном в Корее, частота ОА суставов позвоночника составила 5,6 % у мужчин и 16 % у женщин [22]. Другие исследования не выявили половых различий в заболеваемости ОА суставов позвоночника [32].
Поражение нескольких суставов
Поражение нескольких суставов при ОА является часто упускаемым из виду компонентом тяжести ОА, а различные определения в литературе затрудняют проведение глобальной статистической оценки [33]. Популяционные данные из Кореи свидетельствуют о том, что почти у 11 % мужчин и 23 % женщин было поражено более двух суставов [22]. Среди шведской популяции почти в 27 % случаев заболевания ОА отмечается поражение нескольких суставов [34]. В одном из исследований была предпринята попытка дать определение ОА нескольких суставов и применить это определение к набору данных округа Джонстон, в результате чего выяснилось, что 52 % пациентов сообщили о симптомном ОА тазобедренного или коленного сустава и еще одного сустава (позвоночника, голеностопного сустава или суставов стоп), а 2 % сообщили о двустороннем ОА коленного сустава и ОА суставов позвоночника. Анализ ОА нескольких суставов в рамках исследования "Osteoarthritis Initiative" выявил большую частоту ОА и более быстрое прогрессирование у женщин [35]. Наблюдалась взаимосвязь между отдельными биомаркерами метаболизма глюкозы и распространенностью множественного ОА суставов и его прогрессированием. Независимо от точного определения мультисуставного ОА, при поражении нескольких суставов отмечается значительное ухудшение общего состояния здоровья и физической функции [36].
Смертность
ОА-ассоциированная смертность, в основном обусловлена сердечно-сосудистой смертностью. Возможные объяснения избыточной смертности при ОА включают снижение уровня физической активности среди лиц с ОА из-за поражения суставов нижних конечностей и наличия коморбидных состояний, а также неблагоприятное воздействие лекарств, используемых для лечения симптомного ОА, в частности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в дополнение к смертности, связанной с осложнениями операции по замене сустава [37].
Шведское исследование выявило повышенный риск сердечно-сосудистой смертности от ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности среди людей с ОА тазобедренных или коленных суставов, по сравнению с людьми без ОА, и этот интервал увеличивается со временем (отношение рисков [ОР] 1,13 и 1,16, соответственно). Однако при ОА суставов кистей рук или ОА других периферических суставов не было выявлено повышения смертности, и не было отмечено последовательных различий между мужчинами и женщинами [38,39]. Канадское популяционное когортное исследование лиц с ОА тазобедренных и коленных суставов выявило значительную связь между большей частотой инвалидизации, ассоциированной с ОА, и смертностью от всех причин и риском серьезных сердечно-сосудистых катастроф. Это исследование позволило предположить, что функциональные ограничения при ОА, в частности ограничение способности ходить, могут быть потенциальными модифицируемыми факторами риска возникновения сердечно-сосудистых катастроф и смерти.
Факторы риска остеоартрита
Остеоартрит (ОА) — это состояние, обусловленное сложным взаимодействием механических, клеточных и биомеханических факторов, которые приводят к терминальной стадии заболевания [21]. С ОА ассоциировано множество факторов риска, некоторые из которых подробно обсуждаются ниже.
Демографические данные
Возраст
Возраст является одним из самых значимых факторов, влияющих на развитие ОА, причем частота встречаемости ОА суставов кистей, тазобедренных и коленных суставов увеличивается с возрастом, особенно после 50 лет [21,25,40]. Примерно к 80 годам рост показателей по всем суставам прекращается и сохраняется примерно на одном уровне. Примерно 14 % взрослых в возрасте 25 лет и старше имеют симптомный ОА хотя бы одного сустава, а в возрасте 65 лет и старше 34 % взрослых имеют ОА [41]. По общемировым оценкам, симптомный ОА имеется у 10 % мужчин и 18 % женщин в возрасте старше 60 лет [13].
Механизмы повышения риска с возрастом до конца не известны. Возможными причинами являются саркопения, потеря проприоцепции и ослабление структур суставов, которые могут влиять на функцию сустава и увеличивать вероятность травм. Изменения, происходящие в тканях сустава, включают потерю нормальной костной структуры, повышение жесткости связок и сухожилий, а также дегенерацию менисков.
Пол
Женский пол ассоциируется с большей распространенностью ОА и более тяжелым течением заболевания. Крупный мета-анализ продемонстрировал более высокий риск возникновения ОА коленного и тазобедренного суставов и ОА суставов кистей у женщин по сравнению с мужчинами [31], а недавний мета-анализ показал, что принадлежность к женскому полу является фактором риска развития ОА коленного сустава, в результате чего риск ОА коленного сустава у женщин в 1,04 раза выше, чем у мужчин; хотя в когортных исследованиях или исследованиях случай-контроль этого не наблюдалось [42]. По данным ГББ2021, распространенность ОА коленного сустава и ОА суставов кистей у женщин выше, чем у мужчин, но распространенность ОА тазобедренного сустава и других форм ОА у женщин и мужчин не отличается [11]. Кроме того, было установлено, что у женщин ОА коленного сустава протекает тяжелее, чем у мужчин, особенно после менопаузы [21,31].
Фрамингемское исследование ОА коленного сустава показало, что заболеваемость ОА коленного сустава в 1,7 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами (95% ДИ 1,5–2,7) [43]. По оценкам, риск развития симптомного ОА коленного сустава у женщин в течение жизни увеличивается на 47 %.
Причина более высокого риска развития ОА у женщин остается неясной, но она может быть связана с гормональными, генетическими или другими не установленными факторами.
Генетические факторы
Появилось множество публикаций, посвященных генетическим факторам ОА. Несмотря на то, что большое количество пациентов с ОА сравнивалось с пациентами, не имеющими ОА, генетическая предрасположенность к развитию ОА остается не до конца понятной. Во всех исследованиях отмечаются ограничения, и все они указывают на необходимость проведения большего количества популяционных исследований в хорошо описанных группах. Гетерогенность исследований, включая возраст, этническую принадлежность, пол и фенотип участников, а также ряд различных клинических, биологических и рентгенографических параметров, собранных вместе с генетическим материалом, затрудняют объединение данных, а также ограничивают возможность полной поправки на другие потенциальные причинные факторы. На данном этапе большинство исследований не располагают достаточными данными о фенотипах, других потенциальных прогностических факторах, клинических и рентгенологических параметрах для полного выяснения причинно-следственной связи между возникновением заболевания и генетическими факторами.
Считается, что по меньшей мере 30 % риска развития ОА связано с генетическими факторами, причем это обычно сильнее проявляется при ОА суставов кистей и ОА тазобедренных суставо, по сравнению с ОА коленного сустава [44]. Исследования, проведенные среди близнецов и семейных групп, предполагают, что влияние генетических факторов составляет приблизительно 40 % для ОА коленного сустава, 60 % для ОА тазобедренного сустава, 65 % для ОА суставов кистей и приблизительно 70 % для ОА суставов позвоночника, независимо от наличия известных факторов окружающей среды или демографических факторов. Это говорит о том, что наследуемость ОА составляет 50 и более %, что указывает на то, что половина различий в восприимчивости к заболеванию в популяции объясняется генетическими факторами [45]. Также вероятно, что гены, ассоциированные с болью и ОА, отличаются друг от друга [46].
Хотя генетика играет важную роль, развитие остеоартрита не связано с каким-то одним конкретным геном. Многие гены могут играть определенную роль в возникновении заболевания, что может стать мишенью для фармакологических методов лечения в будущем.
Демографические ассоциации
- Демографические ассоциации
- Гены могут работать по-разному у представителей обоих полов, в разных участках тела, с разными симптомами заболевания в пределах отдельных участков тела, а также в разных популяциях. Мультифакторное наследование, скорее всего, оказывает влияние на гены, относящиеся к отдельным участкам, а не на обобщенный фенотип ОА.
- О различиях между группами свидетельствуют результаты полногеномного поиска ассоциаций (GWAS - genome-wide association study), которое выявило значимую связь участка в локусе хромосомы 7q22 с ОА в выборках европейского происхождения, но не в азиатских популяциях [44,47]. Аналогичным образом, два однонуклеотидных полиморфизма (SNPs) в области локуса человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) на хромосоме 6p были связаны с ОА коленного сустава в японской популяции, но не в ханьской или европейской [44].
- SMAD3
- В мета-анализе, посвященном изучению роли SMAD3, было выявлено 10 исследований из шести опубликованных статей, в которых сравнивались 5093 пациента с ОА и 5699 контрольных лиц [48]. Была обнаружена связь между вариантом G полиморфизма SMAD3 rs12901499 и повышенным риском развития ОА тазобедренного и коленного суставов у белых пациентов, но не у пациентов азиатского происхождения.
- SMAD3 расположен на хромосоме 15Q22.33 и играет критическую роль в гомеостазе суставов, как нисходящий медиатор трансформирующего фактора роста бета (TGFB), регулирующего рост хондроцитов.
- Полиморфизмы ADAMTS
- Обзор исследований генов ADAMTS5 на хромосоме 21q21.3 и ADAMTS4 на хромосоме 1q23, выявил семь работ и предоставил достаточные данные для метаанализа двух однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs) для ADAMTS5 (rs226794 и rs2830585), но не для различных SNPs гена ADAMTS4 [49]. Анализ, проведенный среди примерно 4000 пациентов с ОА и 3000 пациентов контрольных групп, не выявил никакой связи в целом; однако анализ подгрупп выявил статистически значимую связь между rs2830585 ADAMTS5 и ОА у пациентов азиатского происхождения, но не у пациентов европеоидной расы [49].
- Недавний систематический обзор и мета-анализ выявил четыре исследования (707 случаев ОА и 859 в контрольных группах), в которых генетическое моделирование показало, что однонуклеотидный полиморфизм ADAMTS14 (rs4747096) значимо ассоциирован с ОА [50].
- Семейство ADAMTS входит в состав матрикс-деградирующих ферментов - аггреканаз, которые разрушают протеогликаны суставного хряща.
- Микрорибонуклеиновые кислоты
- Еще одной новой областью интереса в патофизиологии ОА является изучение микрорибонуклеиновых кислот (мнРНК), которые представляют собой малые некодирующие РНК, регулирующие экспрессию генов в клетках человека и по-разному экспрессирующиеся в хряще при ОА, по сравнению с хрящом при отсутствии ОА [51].
- Систематический обзор выявил 37 статей, описывающих эти эпигенетические факторы, причем, по меньшей мере 22 различные мнРНК, ассоциированные с ОА, были как повышены, так и понижены, и было показано, что они влияют на ряд факторов транскрипции и роста, которые регулируют хондрогенез и функцию хондроцитов [51]. Например, мнРНК-140 экспрессируется исключительно в хондроцитах и, по-видимому, является одной из основных мнРНК, задействованных при ОА. Хотя при ОА наблюдается сверхэкспрессия мнРНК, это нельзя считать его причиной, поскольку это не происходит только при ОА, и поэтому не может быть использовано для диагностики ОА.
- В настоящее время изучается ряд различных методов лечения с использованием мнРНК, суспендированных в липидных наночастицах, однако сложные взаимодействия между мнРНК и многочисленными генами-мишенями еще не выяснены.
- Дополнительные генетические ассоциации
- Аномалии формы сустава были связаны с развитием ОА [52]. В результате полногеномного анализа связи (GWLA - genome-wide linkage analysis) и анализа генов-кандидатов были выявлены такие ключевые гены, как COL1A1 и фактор дифференциации роста 5 (GDF5). GWLA выявил область на хромосоме 17q21, которая кодирует ряд генов-кандидатов, включая COL1A1, HOX B и DLX3, а на 13q22 - GDF5, ASPN и TBX [52].
- Из всех возможных ассоциаций, только GDF5 был последовательно воспроизведен во всех исследованиях. GDF5 является членом сигнального семейства TGFB (трансформирующий фактор роста-бета) и ключевым регулятором морфогенеза суставов. Мутации связаны с аномалиями конечностей, дисплазией тазобедренных суставов (DDH - Developmental Dislocation of the Hip), ОА тазобедренных суставов и частично ОА коленных суставов.
- Дисплазия тазобедренных суставов (DDH) является подтвержденным фактором риска развития ОА тазобедренного сустава, причем вероятность развития ОА у лиц с DDH более чем в 10 раз выше, чем у лиц без DDH [52]. По имеющимся данным, от 50 до 85 % общей предрасположенности к DDH обусловлено генетическими факторами. Кроме того, DDH ассоциируется с женским полом, если пациент является первенцем, ягодичным предлежанием при рождении и данными семейного анамнеза.
- Другие детские заболевания, влияющие на форму бедра, такие как болезнь Пертеса, эпифизеолиз головки бедренной кости и фемороацетабулярный импинджмент (ФАИ), изучены не так хорошо, как DDH, и для них не было выявлено подтвержденных генетических ассоциаций. Было показано, что ряд других параметров геометрии сустава, таких как длина шейки бедра и угол между шейкой и диафизом, также повышают риск развития ОА, обеспечивая аналогичную прогностическую ценность для пола, возраста и индекса массы тела (ИМТ), увеличивая вариабельность на 7 процентов.
- Генетические варианты нескольких групп генов (например, гены структуры внеклеточного матрикса хряща и гены, связанные с плотностью костной ткани) были вовлечены в патогенез заболевания. Было установлено, что многие гены играют роль в патофизиологических путях развития ОА и, таким образом, могут вносить вклад в риск развития ОА [21]. Мета-анализ GWAS формы бедра, данные о которой получены с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (рентгеновской денситометрии), выявил восемь SNP, независимо связанных с формой бедра, включающих SOX9, PTHrP, RUNX, FGFR4 и DICER1 [53]. Предполагается, что эти результаты могут помочь более глубоко исследовать взаимосвязь между ОА тазобедренного сустава и переломом бедра.
- Генетическая вариабельность при ОА
- Наличие большого количества данных из биобанков позволило проанализировать генетические различия при ОА. Следует отметить две публикации, опубликованные Биобанком Соединенного Королевства (Великобритании):
- Метаанализ, включающий 30 727 случаев ОА и 297 121 пациентов контрольных группу, с использованием данных по 16,5 миллионам вариантов из британского ресурса Biobank, выявил 9 новых генетических вариантов, возможно связанных с ОА [54]. Три из этих локусов показали связь с биологически значимыми рентгенологическими эндофенотипами, однако рентгенограммы недоступны. В пяти локусах была обнаружена различная экспрессия генов в поврежденном суставном хряще, по сравнению с интактным хрящом у пациентов с ОА, перенесших эндопротезирование сустава.
- В совокупности все установленные локусы, ассоциированные с остеоартритом (ОА), объясняли 26,3 процента вариативности признака. Значительное влияние на предрасположенность к ОА не было обнаружено, что подтверждает высокополигенную модель, лежащую в основе риска ОА. Более высокий ИМТ и другие показатели, связанные с ожирением, показали причинно-следственную связь с ОА, но не было выявлено убедительного влияния других факторов, включая уровень триглицеридов или диабет 2 типа. В исследовании также сообщалось о высокой генетической корреляции между ОА, диагностированным по данным пациента и ОА, диагностированным в больнице, что подтверждает достоверность ОА, диагностированного по данным, сообщающихся пациентом, для генетических исследований, а также о сильной геномной ассоциации между ОА тазобедренного и коленного суставов, которая ранее не была подтверждена. Авторы исследования пришли к выводу, что золотой стандарт для генетических исследований ОА по-прежнему не найден.
- Последующий анализ, в ходе которого были сопоставлены 77 052 пациента с ОА и 378 169 контрольных лиц, выявил 65 генетических вариантов, причем 52 из них оказались новыми [55]. Общая наследуемость, обусловленная локусами ОА, составила 14,7 % для ОА коленного сустава, 51,9 % для ОА тазобедренного сустава, 24,3 % для ОА тазобедренного и/или коленного суставов и 22,5 % для ОА любого сустава. Регрессионный анализ неравновесия по сцеплению (linkage disequilibrium regression analyses) выявил значительные корреляции между ОА и ожирением, когнитивными способностями, курением, минеральной плотностью костей (МПК) и репродуктивными особенностями, а также потенциальный защитный эффект холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и более высокого уровня образования. При анализе подгрупп образцов, полученных в результате операции по замене сустава, были обнаружены некоторые ассоциации с COL11A1 и COL11A2, генами, связанными со структурой кости и белками хряща, а также FGFR3 и GDF5, генами, связанными с развитием кости и хряща в животных моделях.
- Наличие большого количества данных из биобанков позволило проанализировать генетические различия при ОА. Следует отметить две публикации, опубликованные Биобанком Соединенного Королевства (Великобритании):
Травма сустава
Травмы суставов ассоциированы с развитием ОА, который в таком случае обычно называется посттравматическим ОА. Коленный сустав является одним из наиболее часто травмируемых суставов. Травма колена в молодом возрасте (средний возраст 27 лет) является независимым фактором риска развития ОА коленного сустава в среднем возрасте (средний возраст 39 лет) [56,57]. В частности, разрыв передней крестообразной связки (ПКС) связан с ранним развитием ОА коленного сустава в 13 % случаев через 10-15 лет [58]. Если такой разрыв сопровождается повреждением хряща, субхондральной кости, коллатеральных связок и/или менисков, распространенность ОА коленного сустава возрастает, по разным оценкам, от 21 до 40 % [58]. В систематическом обзоре одного из исследований сообщалось, что распространенность симптомного ОА коленного сустава составляет 35 % при поражении тибиофеморального сустава и 15 % при поражении пателлофеморального сустава через 10 и более лет после разрыва ПКС [59]. Мета-анализ показал, что примерно 5 % новых случаев ОА коленного сустава связаны с предыдущей травмой колена; таким образом, избегание травм колена, когда это возможно, может предотвратить 5 % новых случаев ОА [60]. Хотя ОА голеностопного сустава встречается примерно у 1 % населения планеты, среди людей с ОА голеностопного сустава наиболее распространенной причиной является предшествующая травма сустава, на долю которой приходится от 20 до 78 % всех случаев ОА голеностопного сустава [61].
Сообщалось, что частота развития ОА у пациентов после реконструкции ПКС (44 %) выше, чем у тех, у кого ПКС не была восстановлена (37 %), а отношение шансов (ОР) составляет 1,29 [61]. Кроме того, мета-анализ шести исследований показал, что после травмы ПКС, независимо от того, лечилась ли травма оперативно или неоперативно, относительный риск развития даже минимального ОА составлял 3,89, по сравнению с контралатеральным суставом [62]. Относительный риск развития умеренного и тяжелого ОА (III и IV степени) составил 3,84 после 10 лет наблюдения по сравнению с контрольной группой.
Анатомические факторы
Анатомические факторы, такие как форма и положение сустава, были связаны с развитием ОА, особенно в коленном и тазобедренном суставах. Например, мета-анализ высококачественных когортных исследований рентгенографических и магнитно-резонансных томограмм (МРТ) с подтвержденным диагнозом ОА показал, что неправильное положение коленного сустава является независимым фактором риска развития ОА коленного сустава [63]. В проспективном обсервационном исследовании, включавшем 230 пациентов с ОА коленного сустава, развитие медиального ОА коленного сустава отмечалось в четыре раза чаще у пациентов с варусным смещением, а развитие латерального ОА отмечалось в пять раз чаще у пациентов с вальгусным смещением [64].
Такие изменения формы тазобедренного сустава, как фемороацетабулярный импинджмент (ФАИ) и ацетабулярная дисплазия, ассоциируются с высоким риском раннего развития ОА тазобедренного сустава и прогрессирования ОА [65], причем ФАИ является наиболее распространенной патологией формы [66]. Более подробное описание ФАИ и ацетабулярной дисплазии в связи с ОА тазобедренного сустава рассматривается отдельно.
Факторы образа жизни
Ожирение
Общая информация о влиянии ожирения на суставы
Ожирение является одним из наиболее важных факторов риска как возникновения, так и прогрессирования ОА в опорных суставах, таких как коленный и тазобедренный, а также в суставах кистей. Мета-анализ влияния избыточного веса и ожирения на распространенность ОА в популяции показал, что относительный риск для населения в целом (PAR%), то есть доля случаев ОА коленного сустава, которых можно было бы избежать при отсутствии ожирения в популяции, варьирует от 50 % для симптомного ОА коленного сустава в США, где распространенность ожирения высока, до 8 % в Китае, где уровень ожирения ниже [67]. Около 25 % случаев ОА коленного сустава можно предотвратить в Европе и США, если избегать избыточного веса (ИМТ >25, но <30). Более низкие показатели - около 10 % - наблюдаются в азиатских странах, где распространенность избыточного веса ниже.
Масса тела также влияет на тяжесть заболевания: у людей с ожирением наблюдается более выраженная дегенерация коленных суставов, и большему числу из них требуется операция по замене тазобедренного или коленного сустава [68]. Избыточный вес был связан с ранним повреждением суставного хряща, выявляемым при МРТ задолго до появления симптомов, что позволяет предположить наличие причинно-следственной связи между ожирением и ОА, и исключить представление о том, что ожирение развивается в результате изменения образа жизни из-за заболевания ОА [69]. Исследования показали, что снижение веса как модифицируемый фактор риска является важным подходом к лечению и профилактике ОА. Влияние ожирения на ОА, вероятно, многофакторно, возможно, некоторыми факторами являются увеличение нагрузки на сустав, снижение мышечной силы и изменение биомеханики. В дополнение к этим физическим факторам, ожирение характеризуется воспалительным состоянием низкой степени, которое оказывает влияние на ткани сустава, включая хрящ, синовию и кости [70]. Дополнительную информацию о роли ожирения в патогенезе ОА можно найти в других источниках.
Остеоартрит коленного сустава
У людей с ИМТ >30 кг/м2, вероятность развития ОА коленного сустава была в 6,8 раза выше, чем у людей с нормальным весом [71]. Мета-анализ 21 исследования ИМТ и риска развития ОА показал, что ИМТ имеет положительную связь с развитием ОА коленного сустава [72]. Увеличение ИМТ на пять единиц ассоциировалось с 35-процентным повышением риска развития ОА коленного сустава (отношение рисков 1,35, 95% ДИ 1,21, 1,51). Это было более выражено у женщин по сравнению с мужчинами (у мужчин - 1,22, 95% ДИ 1,19–1,25, у женщин - 1,38, 95% ДИ 1,23–1,54).
Снижение веса при ОА может привести к клинически значимому уменьшению боли и замедлению прогрессирования структурного повреждения сустава [70]. Было показано, что выраженность боли и нарушения функции, связанных с ОА коленного сустава, значительно уменьшаются, в зависимости от количества потерянных килограмм, причем снижение веса на 7,7 % приводит к клиническому улучшению функциональных показателей [73]. В многоцентровом обсервационном исследовании оценивалось влияние снижения веса на ОА, который был выявлен на МРТ коленного сустава у 640 взрослых (средний возраст 62,9 года; 398 женщин) с избыточным весом или ожирением, а также с ОА легкой и средней степени тяжести [74]. По сравнению с пациентами, не снизившими вес, у пациентов со снижением ИМТ не менее чем на 5 % в течение 48 месяцев, наблюдалось снижение скорости прогрессирования дегенерации хряща и мениска коленного сустава; величина эффекта была больше у тех, у кого ИМТ снизился на ≥10 %. Кроме того, анализ проспективной популяционной когорты в возрасте 45 лет и старше выявил 31-процентное снижение частоты тотального эндопротезирования коленного сустава среди тех, кто потерял более 7,5 % массы тела, по сравнению со своими сверстниками со стабильным весом [75].
Остеоартрит тазобедренного сустава
Связь между ожирением и ОА тазобедренного сустава слабее, чем между ожирением и ОА коленного сустава. Крупное популяционное когортное исследование показало, что по сравнению с людьми с нормальным весом, у населения, классифицированного как люди с избыточным весом или ожирением II степени, риск развития ОА тазобедренного сустава был выше на 46 и 93 % соответственно [76]. Другой мета-анализ показал, что увеличение ИМТ на пять единиц связано с 11-процентным увеличением риска развития ОА тазобедренного сустава (ОР 1,11, 95% ДИ 1,07–1,16) [77].
Остеоартрит суставов кистей
Имеются данные, свидетельствующие о положительной связи между увеличением ИМТ и риском развития ОА суставов кистей [78]. Была продемонстрирована дозозависимая связь между ИМТ и ОА кистей: в одном мета-анализе было показано, что увеличение ИМТ на пять единиц связано с повышением риска развития рентгенографического ОА кистей (ОР 1,06, 95% ДИ 1,02–1,10) [78]. В другом исследовании процентное содержание жира было ассоциировано с развитием ОА кистей рук у мужчин (ОШ 1,34, 95% ДИ 1,11–1,61) и женщин (ОШ 1,26, 95% ДИ 1,05–1,51) [79]. Поскольку суставы кистей являются суставами, не несущими нагрузку, связь между ожирением и развитием ОА суставов кистей предполагает наличие определенной роли метаболических или воспалительных процессов.
Остеоартрит плечевого сустава
Как и в случае с ОА суставов кистей, несмотря на общепринятое мнение о том, что связь между ОА и ожирением ограничивается суставами, несущими нагрузку, было отмечено увеличение частоты развития ОА плечевого сустава у людей с ИМТ более 25 [80]. Кроме того, было обнаружено, что частота артропластики плечевого сустава выше среди людей, у которых ИМТ более 30. Возможным объяснением может быть тот факт, что адипокины увеличиваются при накоплении дополнительной жировой ткани, и лептин в синовиальной жидкости может приводить к усиленному разрушению хряща.
Влияние профессиональной деятельности
Общая информация о влиянии на суставы
Большинство исследований, посвященных изучению связи профессиональной деятельности и ОА, ограничиваются изучением ОА коленного сустава, хотя в целом тяжелая физическая нагрузка является наиболее распространенным профессиональным фактором риска развития ОА в нескольких анатомических областях. Определенные виды профессиональной деятельности, особенно связанные с повторяющимся сгибанием колена, по-видимому, являются факторами риска развития ОА коленного сустава. К факторам риска также относятся работа на коленях, подъем тяжестей, регулярные подъемы по лестнице, ползание, наклоны и воздействие вибрации на тело, а также повторяющиеся движения. Механизм этой связи остается неясным, но предполагается, что ОА развивается в результате повышенной нагрузки на сустав и повторяющихся эпизодов повреждения сустава с течением времени.
Коленный сустав
Работники некоторых профессий подвержены повышенному риску развития ОА коленного сустава, например, строители, пожарные, работники сельского хозяйства, рыболовства, лесного хозяйства и горнодобывающей промышленности [81]. Мета-анализ обсервационных исследований показал, что профессии, сопряженные с тяжелой физической нагрузкой, ассоциированы с повышенным риском развития ОА коленного сустава (отношение шансов [ОР] 1,65, 95% ДИ 1,43–1,91) [82]. В частности, к таким профессиям относятся сельскохозяйственные рабочие, строители, шахтеры, работники сферы обслуживания, домработницы и уборщицы, поскольку их профессиональная деятельность включает в себя с большое количество определенных действий, таких как подъем тяжестей. стояние на коленях, подъем по лестнице, приседания и стояние. Результаты британского исследования выявили более, чем пятикратное увеличение риска развития ОА коленного сустава среди работников 55 лет и старше, которые поднимали тяжелые грузы (>25 кг), стоянию на коленях/сидению на корточках или подъемам по лестнице [83]. Национальное корейское исследование выявило повышенный риск ОА среди машинистов и сельскохозяйственных рабочих, причем среди сельскохозяйственных рабочих чаще встречался тяжелый ОА [84].
Другие данные показали, что продолжительность профессиональной деятельности влияет на риск развития ОА. У мужчин, проработавших от 11 до 30 лет на строительных работах, риск развития ОА коленного сустава был в 3,7 раза выше после поправки на сопутствующие факторы [85].
У людей, имеющих профессии, связанные с длительным стоянием на коленях или на корточках, ожирение приводит к значительному повышению риска развития ОА коленного сустава (ОР 14,7, 95% ДИ 7,2–30,2) по сравнению с людьми с ИМТ <25 кг/м2, не имеющими профессий, связанных со стоянием на коленях или на корточках [86].
Тазобедренный сустав
Доказано, что тяжелая физическая нагрузка или ручной труд, связанный с поднятием тяжестей, способствуют развитию остеоартрита тазобедренного сустава (ОА), при этом участие в таких работах удваивает риск развития ОА у мужчин (ОР 2,09, 95% ДИ 1,4-3,1) и увеличивает примерно на 40% риск у женщин (ОР 1,41, 95% ДИ 1,0-1,9) [87]. Профессии, связанные со сгибанием, скручиванием и вытягиванием, были ассоциированы с увеличением числа случаев симптомного ОА тазобедренного сустава [88]. Как и в случае с ОА коленного сустава, количество лет, проведенных в профессии, повышало риск развития ОА тазобедренного сустава: ведение сельского хозяйства в течение от одного до девяти лет увеличивало риск ОА тазобедренного сустава в 4,5 раза; ведение сельского хозяйства в течение 10 и более лет увеличивало риск в 9,3 раза [89].
Суставы позвоночника
Тяжелая физическая нагрузка также является профессиональным фактором риска, который, как было установлено, связан с ОА позвоночника и шеи [81]. По сравнению с офисными работниками, значительно больший риск развития шейного спондилеза был выявлен у перевозчиков мяса, стоматологов и шахтеров, что, возможно, связано с частыми экстремальными позами или высокой нагрузкой на шейный отдел позвоночника [90].
Другие возможные факторы
Питание
Обзор доказательств влияния факторов питания на течение ОА позволил определить рекомендуемые нормы потребления пищевых микроэлементов.
- Полиненасыщенные жирные кислоты
- В суставах при ОА накапливается большое количество омега-6 жирных кислот, которые являются предшественниками провоспалительных эйкозаноидов, гормоноподобных агентов, опосредующих и регулирующих воспаление. Косвенно их уровень снижают омега-3 жирные кислоты, которые также вырабатывают противовоспалительные медиаторы [91]. Применение добавок рыбьего жира, по-видимому, эффективно для уменьшения боли при ревматоидном артрите; однако исследования ОА ограничены, и одно рандомизированное исследование не показало преимущества высоких доз рыбьего жира по сравнению с низкими [92].
- Холестерин
- Исследования показали, что уровень холестерина в сыворотке крови может быть системным фактором риска развития ОА, при этом ОА коленных суставов и суставов кистей рук ассоциируется с повышением уровня холестерина в сыворотке крови.
- Снижение уровня холестерина с помощью статинов, по-видимому, оказывает благоприятное воздействие при ОА.
- Рекомендуется придерживаться определенных стратегий питания, направленных на снижение уровня холестерина и липидов в сыворотке крови [91].
- Витамин D
- Считается, что основная роль витамина D заключается в регуляции костного метаболизма и гомеостаза кальция. Результаты исследований при ОА коленного сустава свидетельствуют о связи между дефицитом витамина D, потерей хрящевой ткани и прогрессированием ОА, хотя результаты исследований неоднозначны, а систематический обзор показывает, что добавки витамина D, по-видимому, не обеспечивают клинически значимых преимуществ ни в отношении симптомов, ни в отношении структурного прогрессирования ОА коленного сустава [93].
- Хотя дефицит витамина D вряд ли является причиной развития ОА, его достаточный уровень может оказывать положительное влияние на мышечную силу, способствуя повышению стабильности суставов [91].
- Витамин K
- Поскольку витамин К играет важную роль в минерализации костной и хрящевой ткани, дефицит витамина К, содержащегося в зеленых листовых овощах, связан с увеличением частоты развития ОА и его прогрессированием ОА [94,95]. К зависимым от витамина К белкам, содержащимся в костях и хрящах, относятся матриксные Gla-белки, GAS6 и остеокальцин. Витамин К является важным кофактором посттрансляционного карбоксилирования Gla-белков, что необходимо для их функционирования. Хотя данные клинических испытаний ограничены, наблюдательные исследования показывают, что витамин К может предотвратить ОА, поэтому рекомендуется поддерживать его адекватное потребление.
- Вместе с тем, варфарин является широко назначаемым антикоагулянтом, действие которого проявляется в подавлении функционирования витамина К. В выборочном исследовании "случай-контроль", в котором сравнивали варфарин с прямыми пероральными антикоагулянтами, которые не являются антагонистами витамина К, были выявлены пациенты, которым проводилось эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, что свидетельствует о терминальной стадии ОА [96]. Прием варфарина ассоциирован с более высоким риском эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов, а более длительный прием варфарина ассоциировался с большим риском эндопротезирования суставов по сравнению с более коротким сроком приема. Вполне вероятно, что варфарин приводит к недостаточному карбоксилированию витамин К-зависимых белков, ограничивая их функцию.
Мышечная слабость/сила
Четырехглавая мышца способствует сохранению стабильности коленного сустава, и клиническая слабость этой мышцы встречается у людей с ОА коленного сустава. Существуют данные о том, что упражнения для укрепления мышц нижней конечности могут уменьшать выраженность симптомов [97], хотя сообщается о неоднозначных результатах взаимосвязи между силой или слабостью мышц и структурным (рентгенографическим) ОА. Например, в большом когортном исследовании, включавшем 3856 случаев ОА коленного сустава, было обнаружено, что слабость квадрицепса у женщин, но не у мужчин, связана с повышенным риском сужения тибиофеморальной суставной щели и суставной щели всего коленного сустава в течение 30 месяцев наблюдения [98]. Результаты исследования "Osteoarthritis Initiative" показали, что изометрическая сила мышц была значительно ниже у пациентов, имеющих симптомы в области коленного сустава, по сравнению с пациентами, не имеющими симптомов, в то время как связи между мышечной силой и рентгенографической тяжестью заболевания не наблюдалось [99]. В систематическом обзоре и мета-анализе 15 исследований, в которых приняли участие более 8000 пациентов, снижение силы разгибателей колена было связано с повышенным риском возникновения боли (ОР 1,35, 95% ДИ 1,10-1,67) и нарушения функции (ОР 1,38, 95% ДИ 1,00-1,89); однако повышенного риска рентгенографического сужения тибиофеморальной суставной щели не наблюдалось [100]. При стратификации по полу был отмечен повышенный риск развития симптомов (боли) и прогрессирования заболевания до необходимости проведения тотального эндопротезирования коленного сустава, который наблюдался у женщин, но не у мужчин.
Неоднозначные результаты были получены в другом мета-анализе, где слабость мышц-разгибателей колена в начале исследования была фактором риска развития ОА коленного сустава (ОР 1,65, 95% ДИ 1,23–2,21), оцениваемого как сочетание наличия симптомов, рентгенографической картины ОА и данных опросников как для мужчин, так и для женщин [101].
При прогнозировании ухудшения структуры коленного сустава мышечная сила может быть не лучшим показателем функции мышц. Другие показатели, такие как выносливость или функция, могут быть независимо связаны с заболеванием [100].
Курение
Связь между курением и ОА несколько неясна и требует дальнейшего изучения. Хотя в когорте относительно молодых пациентов, перенесших операцию по поводу разрыва мениска, не было выявлено значимой связи между курением и ОА [102], в некоторых эпидемиологических исследованиях наблюдался защитный эффект курения при ОА. Однако это, скорее всего, связано с ошибкой отбора, когда участники исследования находились в больничных условиях, где уровень курения может быть выше, чем в общей популяции. Например, мета-анализ 48 обсервационных исследований выявил отрицательную связь между курением и ОА; однако, когда анализ подгрупп проводился в соответствии с типом исследования, никакой связи между когортными или перекрестными исследованиями обнаружено не было [103]. Дальнейший анализ подгрупп показал, что защитная связь между курением и ОА наблюдалась только в клинических исследованиях типа "случай-контроль", а не в исследованиях на уровне популяции.
Другой крупный мета-анализ 38 независимых обсервационных исследований, включавших 481 744 участника, выявил обратную связь между курением и риском развития ОА коленного сустава [104]. У тех, кто когда-либо курил, риск развития ОА коленного сустава был значительно ниже, чем у тех, кто никогда не курил (ОР 0,80, 95% ДИ 0,73–0,88). Более низкий риск развития ОА коленного сустава был более очевиден у курящих мужчин (ОР 0,69, 95% ДИ 0,58–0,80) по сравнению с курящими женщинами (ОР 0,89, 95% ДИ 0,77–1,02), а дозозависимый анализ показал линейное снижение риска развития ОА коленного сустава, с увеличением потребления сигарет.
Плотность костной ткани
Взаимосвязь между костной массой и ОА является предметом споров, при этом более высокая костная масса часто ассоциируется с повышенным риском развития рентгенографического ОА [105]. Большинство ранних исследований, в которых сообщалось о связи между более высоким уровнем минеральной плотности костной ткани (МПК) и ОА, были перекрестными и определяли ОА на основании рентгенографической картины. Большинство (но не все) последующих продольных исследований показали связь между высокой МПК и развитием рентгенографического ОА коленного сустава. Исследования людей с высокой костной массой и ОА в суставах, не несущих нагрузку, таких как суставы кисти рук, показали ассоциацию с ОА, связанную с ростом остеофитов, а не с сужением суставной щели, отражающей потерю хряща [106]. Хотя в большинстве исследований, в которых изучается связь между высокой костной массой и ОА, оценивается рентгенографический ОА, у людей с высокой костной массой была выявлена более высокая распространенность операций по замене суставов и использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) по сравнению с контрольной группой, не страдающей ОА, что предполагает повышенный риск ОА, определяемый клиническими, а не рентгенографическими данными [105].
Более высокая МПК позвоночника и тазобедренного сустава связана с прогрессированием дефектов большеберцово-бедренного хряща у бессимптомных взрослых [107]. Предполагается, что люди с высокой костной массой проявляют склонность к "костеобразованию", что повышает риск развития ОА.
Физическая активность
Взаимосвязь между занятиями спортом и ОА остается сложной и неоднозначной и во многих случаях основывается на низкокачественных доказательствах [108]. Неясно, являются ли зарегистрированные случаи связи остеоартрита и занятий спортом результатом самого занятия спортом или последствиями травмы, связанной с ним [17,109]. С другой стороны, сохранение толщины хряща или предотвращение увеличения веса при регулярных занятиях спортом может способствовать протективному эффекту от физических упражнений [109]. Умеренные ежедневные занятия спортом, независимо от вида спорта, не являются постоянным фактором риска развития клинического или рентгенологического ОА коленного или тазобедренного сустава [110]; таким образом, поддержание физической активности рекомендуется для снижения риска развития других различных хронических заболеваний, связанных с возрастом.
- Оздоровительный бег и ходьба
- Обзор исследований, посвященных оздоровительному бегу и ходьбе, не выявил связи с ОА. В проспективных исследованиях среди бегунов среднего возраста, бег на длинные дистанции не был связан с ускорением развития клинического или рентгенографического ОА коленных суставов, по сравнению с контрольной группой, не занимающейся бегом, при наблюдении в течение 5–18 лет [111,112].
- В исследовании 89 377 людей, занимающихся бегом и ходьбой, ни бег (включая марафоны), ни ходьба не были связаны с повышенным риском ОА или необходимостью проведения операции по замене тазобедренного сустава [109].
- Аналогичным образом, данные Фрамингемской когорты не выявили дополнительного риска или пользы от оздоровительной ходьбы или бега трусцой при рентгенографическом исследовании коленного сустава, даже у лиц с ИМТ >30 кг/м2 [111].
- Другие (не связанные с бегом) упражнения
- Ограниченные данные свидетельствуют о том, что физические упражнения, не связанные с бегом, могут повышать риск развития ОА. В ретроспективном исследовании 117 спортсменов, ОА при рентгенографическом обследовании в два раза чаще встречался у футболистов и людей, занимающихся тяжелой атлетикой, по сравнению с людьми, занимающимися бегом (29 % футболистов, 31 % тяжелоатлетов и 14 % бегунов) [113].
- В крупнейшем на сегодняшний день когортном исследовании, проведенном среди людей, занимающихся ходьбой и бегом, было обнаружено, что другие виды физической активности, не связанные с бегом, например, занятия в тренажерных залах или круговые тренировки, были ассоциированы с повышенным риском развития ОА и необходимостью проведения эндопротезирования тазобедренного сустава [109].
- Интенсивные физические нагрузки и профессиональные спортсмены
- Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что высокоинтенсивные физические нагрузки могут повышать риск развития ОА [108]. Мета-анализ выявил повышенный риск развития ОА при занятиях спортом как у профессиональных, так и у непрофессиональных спортсменов (ОР 1,37, 95% ДИ 1,14–1,64), хотя качество доказательств было очень низким.
- Если ограничить данные профессиональными спортсменами, то риск развития ОА у профессиональных спортсменов также был повышен, по сравнению с контрольной группой (ОР 1,31, 95% ДИ 1,09–1,57). Однако, когда был проведен анализ чувствительности, в который были включены только когортные исследования, эта связь перестала быть значимой. Риск был выше при занятиях футболом (ОР 1,42, 95% ДИ 1,14–1,77) и выше среди профессиональных футболистов, но был ниже и статистически незначим у бегунов (ОР 0,86, 95% ДИ 0,53–1,41).
Резюме и рекомендации
- Эпидемиология
- Остеоартрит (ОА) - часто встречающееся заболевание, распространенность которого увеличивается с возрастом. Распространенность заболевания выше в странах с высоким уровнем дохода, по сравнению со странами с низким уровнем дохода.
- Поражение нескольких суставов наблюдается примерно у 25 % пациентов с ОА, что способствует увеличению бремени заболевания.
- Факторы риска
- ОА - это состояние, обусловленное сложным взаимодействием механических, клеточных и биомеханических факторов, которые приводят к терминальной стадии заболевания.
- С ОА ассоциированы многочисленные факторы риска, в том числе:
- Возраст
- Возраст является одним из самых сильных факторов, повышающих вероятность развития ОА
- Число случаев ОА суставов кистей, тазобедренных и коленных суставов увеличивается с возрастом, особенно после 50 лет.
- Пол
- Женский пол ассоциируется с большей распространенностью и более тяжелым течением ОА.
- Генетические факторы
- Генетические факторы играют определенную роль в развитии ОА, но ни один отдельный ген не является причиной развития заболевания.
- Травма суставов
- Травмы суставов ассоциируются с развитием ОА и в таком случае ОА обычно называется посттравматическим.
- Анатомические факторы
- Анатомические факторы, такие как форма и положение сустава, были связаны с развитием ОА.
- Ожирение
- Ожирение является одним из важнейших факторов риска как возникновения, так и дальнейшего прогрессирования ОА в суставах, несущих нагрузку, таких как коленный и тазобедренный суставы, а также суставы кистей.
- Масса тела также влияет на тяжесть заболевания.
- Факторы образа жизни
- Помимо ожирения, модифицируемыми факторами риска, способствующими развитию ОА, являются определенные виды профессиональной деятельности и интенсивная физическая активность.
- Другие возможные факторы
- Хотя некоторые виды физической активности могут повышать риск развития ОА, умеренная оздоровительная или спортивная активность не является достоверным фактором риска.
- Другие возможные факторы риска ОА, которые изучены не так хорошо, включают особенности питания, мышечную слабость, курение и минеральную плотность костей.
- Возраст