В систематическом обзоре 31 опубликованного исследования было показано, что частота неосложненной язвенной болезни (НЯБ) в общей популяции составляет примерно один случай на 1000 человеко-лет, а частота язвенных осложнений - примерно 0,7 случая на 1000 человеко-лет [2].

Заболеваемость и распространенность ЯБ зависит от наличия Helicobacter pylori (H. pylori). Более высокие показатели наблюдаются в странах с более высоким уровнем инфицирования H. pylori [3-6]. Частота возникновения ЯБ у инфицированных H. pylori лиц составляет примерно 1 % в год, что в 6-10 раз выше, чем у неинфицированных [7,8]. Систематический обзор семи исследований, проведенных в развитых странах, показал, что распространенность ЯБ в течение года среди населения составляет 0,1-1,5 % на основании врачебного осмотра и 0,1-0,19 % на основании данных о госпитализации [9]. Одно исследование показало, что при эндоскопическом обследовании, язвы были обнаружены у 2 % бессимптомных взрослых с положительным результатом на H. pylori [10]. В других исследованиях, проведенных среди людей, у которых предположительно не было симптомов и статус H. pylori был неизвестен, распространенность язв варьировала от 1 до 6 % [5,11-13].

Частота язвенной болезни увеличивается с возрастом как при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), так и при язвенной болезни желудка (ЯБЖ). Также с возрастом увеличивается частота осложнений на фоне ЯБ. ЯБДПК возникает, в среднем, на два десятилетия раньше, чем ЯБЖ, особенно у мужчин [14].

За последние несколько десятилетий частота ЯБ неуклонно снижалась [14-22]. В некоторых регионах показатели ЯБДПК снизились более значительно, чем показатели ЯБЖ [16,20]. Частота госпитализаций по поводу язвенной болезни также снизилась, что позволяет предположить, что снижение инфицированности H. pylori оказало существенное влияние на частоту язвенной болезни [23-25]. В развитых странах распространённость язвенной болезни среди молодых людей снизилась, тогда как язвы, у пожилых, связанные с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), увеличились, что связано как с увеличением продолжительности жизни, так и с частым использованием аспирина и НПВП [16,19-22,26-29]. В настоящее время в странах Запада язвенная болезнь перешла от заболевания, преобладающего у мужчин, к заболеванию с почти равной распространенностью среди полов [2,9].

Язвенная болезнь (ЯБ) связана с двумя основными факторами: инфекцией Helicobacter pylori (H. pylori) и приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Употребление НПВП и инфекция H. pylori представляют собой независимые, а также синергичные факторы риска развития как неосложненной, так и осложненной язвенной болезни. Существует также ряд других определенных механизмов развития язвенной болезни, которые встречаются гораздо реже, но становятся все более очевидными по мере снижения распространенности H. pylori в развитых странах.

H. pylori влияет на ряд аспектов физиологии желудочно-кишечного тракта, включая секрецию желудочной кислоты и защитные механизмы слизистой оболочки, что приводит к развитию язвенной болезни. Распространенность H. pylori как в общей популяции, так и среди пациентов с язвенной болезнью в последнее время снижается в развитых регионах, предположительно благодаря улучшению гигиены и снижению передачи H. pylori в раннем возрасте. Согласно исследованиям, самые высокие показатели распространенности H. pylori в мире зарегистрированы в Африке (70,1 %), Южной Америке (69,4 %) и Западной Азии (66,6 %). Регионами с наименьшей распространенностью являются Океания (24,4 %), Западная Европа (34,3 %) и Северная Америка (37,1 %) [30].

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) связано с четырёхкратным увеличением риска развития язвенной болезни [31]. Кроме того, НПВП повышают риск осложнений язвенной болезни, таких как желудочно-кишечное кровотечение, перфорация и пилорическая обструкция. Язвы, вызванные НПВП, могут также быть более устойчивыми к стандартной терапии [32]. Однако до 40 % пациентов могут не сообщать о приёме НПВП [33].

Некоторые язвы обусловлены довольно редкими причинами, такими как гастринома или вирусные инфекции. Также язвы могут быть идиопатическими. Редкие причины язвенной болезни подробно обсуждаются отдельно.

Наличие Helicobacter pylori (H. pylori) или использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) само по себе, вероятно, недостаточно для формирования язвы. Хотя гастрит регулярно наблюдается при инфекции H. pylori, а НПВП стабильно подавляют выработку простагландинов в слизистой оболочке, ежегодная заболеваемость клинически выраженной язвенной болезнью среди лиц с риском составляет всего около 1 % для обеих категорий язв [7,8,34]. Существует ряд факторов риска развития язвенной болезни.

Курение является фактором риска развития язвенной болезни (ЯБ) [35]. Риск ЯБ прогрессивно возрастает с увеличением количества пачек сигарет в год [36]. Популяционное исследование показало, что распространенность язвенной болезни у нынешних и бывших курильщиков почти в два раза выше, чем у некурящих [37]. Выкуривание более 15 сигарет в день по сравнению с некурящими увеличивало риск развития такого осложнения, как перфорация более чем в три раза [38]. Кроме того, язвы у курильщиков труднее поддаются лечению и могут сопровождаться более высокой частотой рецидивов [39-42]. Пагубное влияние курения может быть связано с его воздействием на баланс факторов агрессии и факторов защиты слизистой оболочки [43]. Однако у пациентов с H. pylori после эрадикационной терапии курение, по-видимому, не является фактором риска для развития дальнейших рецидивов [44-46].

Алкоголь в высоких концентрациях повреждает слизистый барьер желудка. Употребление алкоголя связано с развитием осложненной и неосложненной язвенной болезни. В крупном популяционном исследовании употребление большого количества алкоголя (более 42 напитков в неделю) увеличивало риск развития кровоточащей язвы в четыре раза (RR = 4,4; 95% CI 2,3-8,3), по сравнению с непьющими людьми [47]. Стоит также отметить, что алкоголь является стимулятором секреции желудочной кислоты.

Генетические факторы, по-видимому, играют важную роль в предрасположенности к инфицированию H. pylori и развитию таких заболеваний, как язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) и рак желудка. Гены, кодирующие цитокины, определяют индивидуальный ответ на инфекцию H. pylori. Генетические вариации провоспалительных цитокинов (например, IL-1B, IL-6, IL-8 и фактора некроза опухоли (TNF)-альфа) и противовоспалительных цитокинов (IL-10) связаны с ЯБ [48]. Геномное исследование проведенное в Японии показало, что специфические генетические вариации антигена стволовых клеток простаты связаны с язвой желудка, язвой двенадцатиперстной кишки и раком желудка [49]. Генетический полиморфизм, связанный с синергизмом между факторами человека (промотор TNF-альфа) и бактериальными факторами (индуцируемыми при контакте с эпителием или геном iceA1), были связан с дуоденальными язвами у детей [50].

Существуют также доказательства генетической предрасположенности к ЯБ, которая не зависит от предрасположенности к инфицированию H. pylori [51,52]. В одном показательном исследовании было установлено, что у монозиготных (однояйцевых) близнецов, значительно чаще оба близнеца имели язвенную болезнь, по сравнению с дизиготными (двуяйцевыми) близнецами, независимо от того, воспитывались ли они вместе или раздельно [53]. Корреляции между близнецами и признаками для монозиготных и дизиготных близнецов показали, что генетические факторы, влияющие на развитие язвенной болезни, независимы от генетических влияний, связанных с H. pylori. Гиперпепсиногенемия, связанная с повышением уровня пепсиногена группы А в сыворотке крови, также была отмечена у пациентов с наличием ЯБ в семейном анамнезе [52]. Генетическая предрасположенность, обусловленная полиморфизмом цитохрома P450 2C9, может замедлять метаболизм ряда НПВП, удлиняя продолжительность действия препарата и усиливая ульцерогенный эффект [54].

Группы крови O и A, фенотип Льюиса Le (a + b-), а также люди, не выделяющие антигены ABH, в частности, связаны с повышенным риском развития язвенной болезни [55,56]. Однако другие исследования не выявили связи между группой крови O и инфекцией H. pylori или язвенной болезнью [57-59]. Исследования предполагают, что штаммы H. pylori из разных регионов мира могут иметь различную способность связываться с эпителием желудка, что может объяснять кажущиеся противоречия в результатах исследований, связанных с группами крови в разных странах [60].

Учитывая кислую среду желудка и поступающие в него вредные вещества, язвы встречаются на удивление редко, что свидетельствует об эффективности защитных механизмов, регулирующих функционирование и восстановление слизистой оболочки желудка. Первичный сбой защитных механизмов - очень редкая причина язвы, если она вообще возникает. Большинство язв возникает, когда нарушаются нормальные механизмы защиты в результате таких процессов, как инфицирование Helicobacter pylori (H. pylori) и прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). НПВП, ингибируя синтез простагландинов, влияют на количество вырабатываемой желудочной кислоты, целостность слизистого барьера, количество вырабатываемого бикарбоната и глутатиона, а также скорость кровотока в слизистой оболочке.

Язвы желудка, затрагивающие тело желудка или дистальный отдел антрума, а также язвы желудка, связанные с сопутствующей язвой двенадцатиперстной кишки (ДПК), характеризуются повышенным уровнем кислотообразования. Хотя только у меньшинства пациентов с ЯБДПК наблюдается истинная гиперсекреция кислоты, высоко-нормальные или незначительно повышенные показатели, по-видимому, являются определяющей характеристикой пациентов с дуоденальными язвами, независимо от того, инфицированы они H. pylori или нет.

У большинства пациентов, инфицированных H. pylori, со временем развивается пангастрит, который ассоциируется с уменьшением секреции желудочной кислоты. Однако примерно у 10-15 % пациентов с этой инфекцией развивается гастрит, преимущественно в привратнике, который ассоциируется со снижением концентрации соматостатина и, как следствие, повышением секреции желудочной кислоты [84-86]. Секреция соматостатина антральными D-клетками является механизмом обратной связи, с помощью которого регулируется уровень гастрина. Ингибирование секреции соматостатина может быть связано с действием цитокинов, индуцированных инфекцией H. pylori. Генетические факторы организма человека также могут влиять на выработку цитокинов и предрасполагать к развитию язвенной болезни [84,85,87-89].

Несмотря на то, что нарушения секреции гастрина и соматостатина и большинство нарушений секреции кислоты обычно нормализуются в течение одного года после эрадикации H. pylori, у некоторых пациентов не происходит снижения уровня кислотообразования, что повышает шанс рецидива заболевания [84,89]. В небольшом исследовании было обнаружено повышение секреции кислоты у пациентов с рецидивами язв, после успешной эрадикации H. pylori, по сравнению с пациентами без рецидивов язв [90].

У некоторых пациентов, не инфицированных H. Pylori, наблюдается гиперсекреция кислоты без гипергастринемии [88,91]. Механизмы кислотной гиперсекреции у этих пациентов до сих пор не определены. В одном из исследований, проведенном среди шести пациентов, не принимающих НПВП и не имеющих H. pylori, было выявлено повышение уровня гастрина на прием пищи (но не гипергастринемия натощак) и увеличение пиковой секреции желудочной кислоты [92]. У некоторых людей с гиперсекрецией, не связанной с H. pylori и НПВП, может присутствовать компонент мускаринозависимой вагальной гиперактивности, хотя этот элемент трудно оценить количественно. В отсутствие H. pylori или гастриномы, гипергастринемия натощак лишь изредка встречается у пациентов с ЯБДПК и иногда связана с гиперфункцией G-клеток антрального отдела желудка [93].

У большинства пациентов с ЯБДПК нарушена дуоденальная бикарбонатная секреция. Сочетание повышенной желудочной секреции кислоты и пониженной дуоденальной секреции бикарбоната, снижает рН в двенадцатиперстной кишке, что способствует развитию желудочной метаплазии (то есть наличию желудочного эпителия в начальных отделах двенадцатиперстной кишки) [94]. Избыточная секреция кислоты у пациентов с гастриномой также связана с выраженной желудочной метаплазией в двенадцатиперстной кишке.