Введение
- Гипокалиемический периодический паралич (ПП) является наиболее распространенным из периодических параличей, но тем не менее, встречается достаточно редко, его распространенность оценивается в 1 на 100 000
- Гипокалиемический ПП может быть семейным с аутосомно-доминантным наследованием или приобретенным у пациентов с тиреотоксикозом
- Клиническая пенетрантность часто бывает неполной, особенно у женщин
- Заболевание в три-четыре раза чаще клинически проявляется у мужчин.
- Примерно треть случаев представляют собой новые мутации
Патогенез
- Было обнаружено, что в основе гипокалиемического ПП лежат различные генетические мутации:
- Нарушения кальциевых каналов
- Мутация в гене, который кодирует альфа-1 субъединицу дигидропиридин-чувствительного кальциевого канала в скелетных мышцах, является наиболее распространенной генетической аномалией при гипокалиемическом ПП и обнаруживается примерно у 70 процентов пациентов
- Неизвестно, каким образом дефект кальциевых каналов приводит к эпизодическому перемещению калия в клетки и вызывает слабость.
- Электрофизиологические исследования обнаружили снижение плотности тока кальция, а также более медленную скорость активации
- Однако движение кальция не является явной причиной изменения потока калия или клинических симптомов.
- Было показано, что в дополнение к кальциевой проводимости дигидропиридин-чувствительный кальциевый канал также действует как сенсор напряжения для связи возбуждения-сокращения в скелетных мышцах
- Исследователи обнаружили, что гипокалиемический ПП связан со снижением калиевого тока, чувствительного к аденозинтрифосфату сарколеммы (АТФ)
- Эта находка может быть связана с клиническими проявлениями гипокалиемического ПП, но связь с первичным дефектом кальциевых каналов неясна.
- Исследователи предполагают возможность вторичной, чувствительной к кальцию каналопатии.
- Исследования in vitro показали, что блокирование дигидропиридин-чувствительного кальциевого канала в мышечных волокнах у пациентов с гипокалиемическим ПП не предотвращает инсулин-индуцированную деполяризацию мембраны, что также согласуется с вторичной каналопатией
- Нарушения натриевых каналов
- Мутация натриевого канала скелетных мышц, SCN4A , ответственна за этот синдром в других семьях
- Семьи с этой мутацией демонстрируют более полную клиническую пенетрантность, одинаково поражая мужчин и женщин.
- Механизм паралича у пациентов с дефектом натриевых каналов изучен лучше.
- Мутантные натриевые каналы производят аномальный ток в пропускающих порах, который может вызывать аберрантную деполяризацию во время приступов слабости
- Другие
- Сообщалось о родственных с гипокалиемическим ПП, у которых нет ни одного из этих дефектов, а также о некоторых других потенциально связанных мутациях
Клиника
Дифдиагноз
Диагностика
Купирование приступа
Профилактическое лечение
