Введение
Эозинофилия, ограниченная пищеводом, ранее считалась отличительным признаком гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Однако стало очевидно, что пищевод, который в норме лишен эозинофилов, является иммунологически активным органом, способным рекрутировать эозинофилы в ответ на различные стимулы.
Если эозинофилия диагностируется только в пищеводе и сопровождается характерными симптомами, а другие причины эозинофилии в пищеводе исключены, ее называют эозинофильным эзофагитом.
Группа экспертов определила эозинофильный эзофагит как «хроническое, иммуно/антиген-опосредованное заболевание пищевода, клинически характеризующееся симптомами, связанными с дисфункцией пищевода, а гистологически - воспалением с преобладанием эозинофилов» [1]. В прошлом эозинофильный эзофагит сокращенно называли «ЭЭ», но из-за путаницы с эрозивным эзофагитом многие предпочитают аббревиатуру «ЭоЭ».
Эпидемиология
Случаи ЭоЭ были зарегистрированы в нескольких странах Северной и Южной Америки, Европы, Азии и Австралии. Исследование базы данных по заболеваемости в США показало, что заболевание было выявлено в большинстве штатов, предоставивших данные [2]. Результаты одного исследования позволили предположить, что существуют региональные различия: в северо-восточных штатах распространенность заболевания выше, а в западных - ниже [3]. Кроме того, оказалось, что этот диагноз чаще встречается в городах, чем в сельской местности. В другом исследовании, в котором изучалась национальная база данных заболеваний, была выявлена противоположная картина с повышенной вероятностью ЭоЭ на западе страны и в сельской местности [4]. Распространенность заболевания в Соединенных Штатах может также различаться по климатическим зонам: в холодных и засушливых зонах она выше, чем в тропических [5]. Описанные сезонные обострения симптомов указывают на возможную роль аэроаллергенов [6-8].
В ранних сообщениях о ЭоЭ описывались пациенты с множественными концентрическими сужениями, которые объяснялись гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью или пороком развития [9-12]. Предполагаемая связь с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) была основана на наблюдении, что при биопсии у пациентов с концентрическими сужениями пищевода выявляли гиперплазию базальной зоны, удлинение папиллярной части и интраэпителиальные эозинофилы - признаки, которые наблюдаются у пациентов с диагностированной рефлюксной болезнью. Однако тщательный анализ этих сообщений вызвал вопросы о связи с ГЭРБ, поскольку многие пациенты не отвечали на антисекреторную терапию или не имели объективных доказательств рефлюкса при суточной рН-метрии пищевода [13,14]. Кроме того, дилатация пищевода у некоторых пациентов была связана с глубокими разрывами слизистой оболочки и перфорацией стенки пищевода - осложнениями, которые также наблюдаются у пациентов с ЭоЭ, которым проводили баллонную дилатацию пищевода [12,15-18]. Заболеваемость ЭоЭ, по-видимому, растет [19-23]. Некоторый рост может быть обусловлен более широкой клинической диагностикой этого заболевания, но рост диагностики полностью не объясняет рост заболеваемости. Одна из причин, по которой повышение клинической диагностики вряд ли является единственным объяснением, заключается в том, что контрастная рентгенография желудочно-кишечного тракта с барием практикуется уже много десятилетий и вполне вероятно, что характерный кольцеобразный рисунок в пищеводе был описан раньше. Некоторые исследования, оценивающие распространенность ЭоЭ в образцах материала, полученного при биопсии, не выявили роста [24,25]. Популяционные исследования подтвердили рост заболеваемости:
- В популяционном исследовании оценивалась заболеваемость ЭоЭ в округе Олмстед штата Миннесота на протяжении 30 лет [26]. Заболеваемость значительно возросла в течение трех последних пятилетних интервалов (с 0,35 на 100 000 населения в 1991-1995 годах до 9,45 на 100 000 в 2001-2005 годах). В 2006 году распространенность заболевания оценивалась в 55 случаев на 100 000 населения.
- Два популяционных исследования, проведенных в Швейцарии, показали, что заболеваемость ЭоЭ растет, а в одном из исследований она приблизилась к заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника [20,27].
- Популяционное исследование у детей включало 103 пациента, которые были выявлены из базы патологоанатомических данных одного учреждения в округе Гамильтон, штат Огайо [19]. Общий показатель заболеваемости на 10 000 населения составил 1,28 в 2003 году, увеличившись с 0,91 в 2000 году. Авторы отметили, что последние показатели заболеваемости превышают показатели воспалительных заболеваний кишечника у детей.
Большинство взрослых пациентов - мужчины в возрасте 20-30 лет, хотя описаны и случаи в более позднем возрасте [15,28-30]. В серии из 31 взрослого пациента (24 мужчины и 7 женщин), средний возраст на момент постановки диагноза составил 34 года (диапазон от 14 до 77 лет) [28]. Симптомы (преимущественно дисфагия) присутствовали в среднем в течение 4,5 лет до постановки диагноза. Преобладание мужчин может быть связано с вариациями в гене, расположенном на Х-хромосоме, которые ассоциируются с ЭоЭ.
Среди детей заболевание также чаще встречается у мальчиков (71% в описанной выше серии) [19]. В другом популяционном исследовании детей среди больных ЭоЭ было значительно больше детей белой расы (84% по сравнению с 73%) [31]. Дети с ЭоЭ также чаще были мужского пола по сравнению с общей популяцией (76% против 48%).
Данные о факторах риска развития ЭоЭ ограничены [32,33]. В исследовании случай-контроль, включающем 115 пациентов с ЭоЭ и 225 контрольных лиц, пациенты с ЭоЭ значительно реже курили сигареты и активно использовали НПВС (отношение шансов [ОР] 0,36 и 0,47, соответственно) [33]. Однако не было выявлено существенной разницы в частоте курения или воздействия НПВС между пациентами с фибростенозирующим течением болезни и без, а также между пациентами с гистологическим ответом после проведенного лечения. Другие потенциальные факторы риска включают воздействие антибиотиков, прием антисекреторных препаратов и пребывание в отделении интенсивной терапии новорожденных в первые годы жизни, в то время как воздействие грудного молока может носить защитный характер [34,35]. Наличие Helicobacter pylori также может быть связано со снижением риска развития ЭоЭ [36]. В настоящее время неясно, обусловлено ли это протективное действие иммуномодулирующим эффектом, вызванным H. pylori [37].
Подтипы эозинофильного эзофагита (ЭоЭ)
Описаны три патогенетически различных подтипа ЭоЭ. В кросс-секционном исследовании для оценки взрослых пациентов и детей с активным ЭоЭ использовалась диагностическая панель из 96 молекулярных мишеней в сочетании с эндоскопической и гистологической оценкой, были выявлены три различных типа с уникальными особенностями [38]:
- EoEe1 - “мягкий” подтип с визуально неизмененным пищеводом и незначительными гистологическими, эндоскопическими и молекулярными изменениями.
- EoEe2 - “воспалительный” подтип с наиболее высокой экспрессией воспалительных цитокинов и генов, отвечающих на глюкокортикостероиды, и фенотип, рефрактерный к стероидам.
- EoEe3 - “фибростенотический” подтип, ассоциированный с наиболее суженным просветом пищевода, характеризуется наиболее высокой степенью эндоскопической и гистологической активности и самой низкой экспрессией генов эпителиальной дифференцировки.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, может ли фенотипирование пациентов с ЭоЭ эффективно влиять на лечение и улучшать результаты лечения.
Клиническая картина эозинофильного эзофагита (ЭоЭ)
Взаимосвязь эозинофильного эзофагита (ЭоЭ) с другими заболеваниями
Диагностика эозинофильного эзофагита (ЭоЭ)
Степень тяжести эозинофильного эзофагита (ЭоЭ)
Дифференциальная диагностика эозинофильного эзофагита (ЭоЭ)
Резюме
Полезные материалы
Источники литературы
Ограниченный доступ
Для полноценного чтения статьи, вы можете приобрести подписку или доступ к ней.