Феномен Рейно представляет собой симптом, характеризующийся чрезмерной сосудистой реакцией на холод или эмоциональный стресс, которая приводит к заметным изменениям цвета кожи пальцев рук. Основной причиной данного состояния считается аномальная вазоконстрикция дигитальных (пальцевых) артерий и артериол, обусловленная локальным дефектом сосудистой регуляции.

ФР считается первичным, если симптомы возникают в отсутствии признаков какого-либо сопутствующего заболевания. Вторичный ФР подразумевает наличие заболевания, такого как системная красная волчанка (СКВ) и системная склеродермия (ССД).

Пациенты могут иметь либо первичный, либо вторичный феномен Рейно (ФР).

Первичный феномен Рейно

Первичный ФР или идиопатическая болезнь Рейно – подразумевает наличие сосудистых явлений у пациентов без признаков какого-либо сопутствующего заболевания, способного вызвать эти симптомы. Большинство специалистов считают использование термина «болезнь» неуместным и предпочитают использовать термин «первичный ФР» для обозначения состояния у людей, которые в остальном полностью здоровы. В этом случае ФР рассматривается, как нормальная, но чрезмерная вазоконстрикция на воздействие холода.

Первичный ФР обычно начинается в возрасте от 15 до 30 лет, преимущественно у женщин и может наблюдаться у нескольких членов семьи [1]. Хотя пациенты с первичным ФР в целом здоровы, у них могут возникать сопутствующие заболевания, усугубляющие приступы. К таким заболеваниям относятся гипертония, атеросклероз, другие сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет. Мета-анализ обсервационных исследований показал, что факторами риска первичного феномена Рейно являются женский пол, семейный анамнез, курение, ручной труд, мигрень и сердечно-сосудистые заболевания [2]. Хотя воздействие никотина при курении снижает кожный кровоток, влияние хронического курения на развитие феномена Рейно остается не до конца изученным [3,4].

Существуют состояния, ассоциированные с ФР, однако неясно существует ли между ними патогенетическая связь, как при вторичном ФР. Например, зарегистрировано увеличение распространенности ФР среди пациентов с фибромиалгией [5,6]. Однако в эти обзоры могли быть включены пациенты с вторичными заболеваниями, что затрудняет установление четкой связи. В одном исследовании было установлено, что, хотя пациенты с фибромиалгией сами сообщают о симптомах, соответствующих ФР, при непосредственном обследовании этих пациентов с фибромиалгией, изменения цвета пальцев не были связаны с изменениями температуры кожи. Это указывает на иную этиологию изменений кожи при фибромиалгии, нежели ФР [5-9].

Существует ряд обзоров, в которых аналогичным образом прослеживается связь между мигренозными головными болями и феноменом Рейно (ФР) [10-13]. Не установлено, что ФР и мигрени имеют общую причину или механизм сосудистой дисфункции, однако связь между ними продолжает оставаться предметом наблюдений и исследований [11,13-17].

Вторичный феномен Рейно

Вторичный ФР характерен для пациентов, имеющих сопутствующее заболевание, которое может быть его причиной. Некоторые клиницисты предпочитают использовать термин «синдром Рейно».

Различные механизмы могут нарушать нормальную регуляцию регионального кровотока в области пальцев рук и кожи, что объясняет большое количество заболеваний и воздействий, ассоциированных с вторичным ФР:

• К заболеваниям, обычно связанным с ФР, относятся аутоиммунные ревматические заболевания, такие как системная склеродермия (ССД), системная красная волчанка (СКВ), смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), синдром Шёгрена и дерматомиозит/полимиозит.
• Различные лекарственные препараты или токсины также могут провоцировать или усугублять ФР, например амфетамины и химиотерапевтические средства (особенно цисплатин и блеомицин) [18].
• Гематологические нарушения, связанные с ФР, включают криоглобулинемию, болезнь холодовых агглютининов, парапротеинемию, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, обнаружение моноклонального белка, изменения кожи) и криофибриногенемию.
• Профессиональные и экологические причины феномена Рейно включают сосудистую травму (например, повреждение дистального отдела локтевой артерии при синдроме гипотенарного молоточка) [19-23], использование вибрирующих инструментов [24-27], обморожение [28] и синдром запястного канала [29].
• Гипотиреоз может предрасполагать к ФР. При замещении гормонов щитовидной железы возможно улучшение вазоспазма, вызванного холодом.

Важно отличать окклюзионные сосудистые заболевания от обратимых явлений ФР. Например, воспалительные заболевания сосудов или васкулиты могут вызывать посинение пальцев и ишемические поражения из-за необратимой потери кожного кровотока. При этом, заболевания с окклюзионным поражением сосудов также могут быть связаны с истинным ФР. Так, ФР является ранним проявлением облитерирующего тромбоангиита (болезни Бюргера) у 40% пациентов.

Поскольку первичный ФР часто встречается в общей популяции, некоторые из описанных ассоциаций ФР остаются недоказанными. Например, распространенность ФР при ревматоидном артрите является спорной. Некоторые исследования свидетельствуют об отсутствии повышения риска [30,31], однако в других исследованиях установлено, что ФР имеется у 17-22% пациентов с ревматоидным артритом [32,33], при этом такие пациенты с ФР и РА чаще страдают васкулитом или тяжелой формой заболевания [32,33].

Определение истинной распространенности феномена Рейно (ФР) затруднено из-за отсутствия четко воспроизводимого общепринятого диагностического теста, который мог бы служить «золотым стандартом». Похолодание рук и ног - это естественная физиологическая реакция организма на воздействие холода, направленная на сохранение тепла. При охлаждении поверхности кожи происходит изменение ее цвета; в отличие от этого, ФР представляет собой чрезмерную сосудистую реакцию на низкую температуру или эмоциональный стресс. Хотя критерии для диагностики могут различаться, большинство исследователей сходятся во мнении, что для постановки точного диагноза необходимо наличие в анамнезе как минимум двух изменений цвета кожи (бледность и цианоз) после воздействия холода.

Для оценки распространенности ФР в общей популяции, было проведено несколько общественных исследований. Результаты показали, что распространенность ФР варьируется от 3 до 20% среди женщин и от 3 до 14% среди мужчин.

Эти различия в показателях могут быть связаны с особенностями исследуемых популяций [16,17,34-41]:

• ФР чаще встречается во Франции (17%), чем в США (5%) [34].
• В исследовании, проведенном в афроамериканской общине, распространенность ФР составила 3 % [38].
• В исследовании, включающем 1525 участников, распространенность первичного ФР составила примерно 11% и 9% среди женщин и мужчин, соответственно [39].

ФР чаще встречается у молодых женщин, особенно в младших возрастных группах, а также у родственников пациентов с этим состоянием [1,2,10,12]. Исследования, касающиеся ФР у детей немногочисленны [40-43]. ФР часто начинается в раннем возрасте, но его распространенность остается относительно постоянной на протяжении всей жизни [44]. В одном из обзоров было установлено, что распространенность вновь возникшего ФР среди лиц старше 60 лет составляет от 0,1 до 1% [45]. В одном из исследований также сообщалось, что низкая масса тела связана с повышенным риском развития ФР у мужчин и женщин [46]. Кроме того, распространенность ФР может варьировать, в зависимости от климата региона, в котором проводится исследование [47].

Истинную распространенность ФР у детей сложно определить из-за отсутствия четкого критерия для верификации случаев. По оценкам, около 70% случаев ФР, возникающих в детском возрасте, относятся к первичному ФР, тогда как вторичные случаи ФР чаще связаны с наличием аутоиммунного заболевания [48,49].

Данные о частоте и степени развития заболеваний или расстройств, связанных с вторичным ФР у пациентов, изначально имеющих первичный ФР, варьируют. Мета-анализ 10 исследований, включавших около 640 пациентов с первичным ФР, показал, что у 81 пациента (13%) в конечном итоге развилось аутоиммунное ревматическое заболевание [50]. В продольном исследовании, включавшем 307 пациентов с ФР, ежегодная частота перехода от предполагаемого первичного ФР к вторичному составила 1% [51]. Согласно данным других крупных когорт пациентов с первичной клинической картиной, указывающей на первичный феномен Рейно, от 16 до 37 процентов случаев трансформируются во вторичный феномен Рейно в период наблюдения [52,53].