Синдром Фелти (СФ) - редко встречающаяся тяжелая форма серопозитивного ревматоидного артрита (РА), характеризующаяся нейтропенией и спленомегалией [1].

Причина развития синдрома Фелти (СФ) неизвестна. Эта патология развивается преимущественно у длительно и активно болеющих пациентов, серопозитивных по ревматоидному фактору (РФ) или антителам к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (АЦЦП), а также у носителей человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-DR4, что свидетельствует о важной роли хронического воспаления в организме генетически предрасположенного человека.

Нейтропения у пациентов с СФ возникает в результате дисбаланса между образованием и удалением из циркуляции гранулоцитов. Развитию нейтропении может способствовать один или несколько из перечисленных ниже факторов [2-10]:

• Аутоантитела к деиминированным гистонам (преимущественно к гистону H3) и другим компонентам внеклеточных нейтрофильных ловушек (NETs), которые связываются с активированными нейтрофилами, оседают в селезенке и выводятся из организма.
• Аутоантитела, связывающие и нейтрализующие гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).
• Цитотоксические лимфоциты, инфильтрирующие костный мозг и подавляющие миелопоэз. Наиболее распространённые нарушения в костном мозге включают задержку созревания клеток гранулоцитарного ряда. При этом общая клеточность костного мозга либо нормальная, либо выявляется миелоидная гиперплазия.
• Повышение маргинации лейкоцитов (перемещение лейкоцитов из кровотока ближе к эндотелиальной стенке).

Риск развития синдрома Фелти (СФ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА) оценивался приблизительно в 1 % [11,12]. Последующее исследование, проведенное на основе базы данных, показало устойчивое снижение заболеваемости в течение двух десятилетий до 2006 года [13]. Однако более поздних данных о распространенности СФ опубликовано не было.

Причины снижения распространенности заболевания не до конца ясны. Одно из предложенных объяснений заключается в том, что диагноз в некоторых случаях был изменен с синдрома Фелти на крупноклеточный гранулоцитарный лимфолейкоз (large granular lymphocytic (LGL) leukemia), открытый в 1985 году, хотя это не полностью объясняет снижение заболеваемости. Другие факторы не выявлены, но широкое распространение терапии метотрексатом и начало применения биологической терапии ревматоидного артрита в этот период могло внести свой вклад.

Демографические характеристики пациентов с синдромом Фелти и контрольной группы больных ревматоидным артритом схожи [14]. Женщины составляют 60 - 80 % пациентов, а дебют обычно приходится на возраст от 30 до 40 лет [12,14]. Пациенты с синдромом Фелти чаще имеют семейный анамнез ревматоидного артрита, а HLA-DR4 выявляется примерно в 95 % случаев, что значительно выше, чем при классическом РА [12,14,15]. У пациентов африканского происхождения редко выявляется HLA-DR4, и они менее подвержены риску развития синдрома Фелти [11].