Синдром Золлингера-Эллисона (СЗЭ) характеризуется гиперсекрецией желудочной кислоты, приводящей к тяжелой кислотозависимой язвенной болезни и диарее [1,2].

Синдром Золлингера-Эллисона (СЗЭ) обусловлен секрецией гастрина нейроэндокринными опухолями (гастриномами) двенадцатиперстной кишки или поджелудочной железы. Ежегодная заболеваемость гастриномами составляет от 0,5 до 2 на миллион населения [3-5]. Большинству пациентов диагноз ставится в возрасте от 20 до 50 лет, причем частота заболевания выше у мужчин [6]. Примерно 80 % гастрином являются спорадическими, однако 20-30 % возникают в связи с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа (MEN1) [7,8]. 

Хотя гастриномы являются одними из самых распространенных функциональных панкреатических нейроэндокринных опухолей, только 20–25 % гастрином возникают в поджелудочной железе [6,9]. Приблизительно 50-88 % пациентов со спорадическим СЗЭ и 70-100 % пациентов с СЗЭ, ассоциированным с множественной эндокринной неоплазией 1 типа, имеют гастриномы двенадцатиперстной кишки [8]. Дуоденальные гастриномы располагаются преимущественно в верхней части двенадцатиперстной кишки. По сравнению с панкреатическими, дуоденальные гастриномы обычно имеют небольшие размеры (<1 см), часто бывают множественными и реже метастазируют в печень (0-10 против 22-35 %) [6,7,10,11]. У 5–15 % пациентов, гастриномы возникают в непанкреатических и недуоденальных абдоминальных областях (желудок, перипанкреатические лимфатические узлы, печень, желчный проток, яичник) и в экстрабдоминальных местах (сердце, мелкоклеточный рак легкого) [12-14].

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует нейроэндокринные опухоли (НЭО), возникающие в пищеварительной системе, в зависимости от степени их сходства с нормальными неопухолевыми тканями.

Гистологически, большинство гастрином представляют собой хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли (НЭО) с небольшим количеством митозов и гистологической картиной, схожей с другими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы. Клетки расположены в виде сплошных, трабекулярных, извилистых или железистых структур, с довольно однородными ядрами, хроматином типа «соль с перцем» и мелкозернистой цитоплазмой. Клетки продуцируют многочисленные нейросекреторные гранулы, что подтверждается сильной и диффузной иммуногистохимической экспрессией нейроэндокринных маркеров, таких как синаптофизин и хромогранин. Гастрин является преобладающим веществом в секреторных гранулах клеток гастриномы, но иногда можно обнаружить и другие нейроэндокринные пептиды, такие как вазоактивный кишечный пептид (VIP) и глюкагон. Данную опухоль относят к гастриномам на основании клинического синдрома, а не на основании морфологического вида или наличия гастрина в секреторных гранулах. Следует отметить, что не все пациенты с эктопической секрецией гастрина имеют симптомы, связанные с синдромом Золлингера-Эллисона, поскольку во многих случаях гормон не перерабатывается в биологически активный гастрин [15]. Если опухоль окрашивается на гастрин или секретирует гастрин, но не вызывает симптомов синдрома Золлингера-Эллисона, ее не следует считать гастриномой.

Избыточная секреция гастрина при гастриноме приводит к повышенной выработке желудочной кислоты (обычно в 4-6 раз, но может превышать и в 10 раз) за счет воздействия гастрина на париетальные клетки и гистаминсекретирующие энтерохромаффиноподобные (ECL) клетки [15]. Кроме того, гастрин стимулирует париетальные клетки, в основном через высвобождение гистамина. 

Хроническая диарея при синдроме Золлингера-Эллисона возникает из-за следующих причин [6]:

• Большого объема секреции желудочной кислоты, которая не может быть полностью реабсорбирована тонкой и толстой кишкой.
• Скорость секреции желудочной кислоты превышает нейтрализующую способность секреции бикарбоната поджелудочной железой, что приводит к исключительно низкому рН кишечного содержимого. Низкий рН инактивирует пищеварительные ферменты поджелудочной железы, препятствует эмульгированию жиров желчными кислотами и повреждает эпителиальные клетки и ворсинки кишечника. Нарушение переваривания и  всасывания приводят к стеаторее.
• Чрезвычайно высокая концентрация гастрина в сыворотке крови препятствует всасыванию натрия и воды в тонком отделе кишечника