Болезнь Шегрена (БШ) - это хроническое системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением слезных и слюнных желез с последующим нарушением их функции. Болезнь Шегрена может протекать как самостоятельно (первичная форма), так и в сочетании с другим четко выраженным ревматическим заболеванием (ассоциированная форма). Наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями являются ревматоидный артрит и системная красная волчанка.

При первичной и ассоциированной формах БШ воспаление экзокринных желез приводит к сухости глаз и сухости во рту [1,2]. Эти признаки, подтвержденные объективными методами, часто называют кератоконъюнктивитом Сикка и гипофункцией слюнных желез, соответственно. Может наблюдаться выраженный отек желез, дополнительные сопутствующие глазные признаки или признаки со стороны ротовой полости, а также широкий спектр других проявлений заболевания [3]. Клинические проявления БШ можно разделить на признаки поражения экзокринных желез и экстрагландулярные (внежелезистые) признаки заболевания, которые потенциально могут затрагивать множество других органов [4].

Сухость глаз и сухость во рту при болезни Шегрена (БШ) вызваны иммуноопосредованным воспалением, направленным против экзокринных желез глаз и ротовой полости.

Гистопатологические признаки экзокринного заболевания включают обширную лимфоцитарную инфильтрацию, сопровождающуюся атрофией желез и протоков. Лимфоцитарные инфильтраты располагаются преимущественно вокруг исчерченных протоков, что приводит к образованию перипротоковых очагов [5]. У некоторых пациентов эти лимфоцитарные инфильтраты организованы в виде эктопических лимфоидных структур, напоминающих вторичные лимфоидные органы. Эти структуры характеризуются сегрегацией Т- и В-клеток, наличием CD21+ фолликулярных дендритных клеточных сетей и венул с высоким эндотелием [6]. Герминативные (зародышевые) центры являются определяющей гистологической особенностью этих эктопических лимфоидных структур и могут быть выявлены примерно в 25% малых слюнных желез и 67% очагов околоушных желез при иммуногистохимическом окрашивании на белок B-клеточной лимфомы 6 (Bcl6) [6-9].

Для болезни Шегрена характерны еще две гистопатологические особенности слюнной железы. Первая — это лимфоэпителиальное поражение, которое определяется наличием В-клеток, инфильтрирующих протоковый эпителий, и сопутствующей гиперплазией протокового эпителия [10-12]. Эти лимфоэпителиальные поражения присутствуют в 93% биопсий околоушных желез, по сравнению с 20-33% биопсий малых слюнных желез [13]. Второй особенностью является увеличение количества плазматических клеток, экспрессирующих IgG+ и IgM+, с одновременным снижением количества IgA+ плазматических клеток, по сравнению с контрольными биопсиями. Согласно одному из исследований, обнаружение менее 70% IgA+ плазматических клеток обладает специфичностью 95% и чувствительностью 100% для болезни Шегрена [14].

Гистопатологический процесс в больших слюнных железах известен, как доброкачественный лимфоэпителиальный сиалоаденит. В малых слюнных железах он называется очаговым лимфоцитарным сиалоаденитом и определяется наличием множественных скоплений перипротоковых лимфоцитов в участках железы, не затронутых интерстициальным фиброзом, расширением протоков и атрофией ацинарных клеток. Наличие одного или нескольких таких перипротоковых лимфоцитарных скоплений, каждое из которых содержит 50 или более клеток, на 4 мм² ткани слюнной железы является одним из критериев классификации болезни Шегрена [15,16].

Сухость глаз и сухость во рту наблюдаются более чем у 85% пациентов с первичной болезнью Шегрена (БШ) [17,18]; исключение составляют дети, у которых рецидивирующий паротит является более доминирующим проявлением, чем симптом Сикка [19,20]. Кроме того, выраженность симптомов Сикка может варьировать в зависимости от этнической принадлежности, реже встречаясь в азиатских популяциях (к ним относятся лица, имеющие происхождение от любого из коренных народов Дальнего Востока, Юго-Восточной Азии или Индийского субконтинента) [17]. У подавляющего большинства пациентов, симптомы сухости глаз и сухости во рту присутствуют одновременно на момент постановки диагноза [21].

Изолированное внеслюнное поражение встречается примерно у четверти пациентов с болезнью Шегрена. При этом боль в конечностях и усталость являются частыми симптомами и иногда могут быть связаны с системным поражением. У пациентов с болезнью Шегрена, ассоциированной с другим ревматическим заболеванием, экстрагландулярные проявления могут отличаться от пациентов только с болезнью Шегрена [23,24], что, скорее всего, связано с неспецифичностью системных признаков. Например, у пациентов с сочетанием болезни Шегрена и ревматоидного артрита наблюдается более высокая частота интерстициального заболевания легких, по сравнению с изолированной болезнью Шегрена [25]. Более высокая распространенность феномена Рейно, артрита и поражения центральной нервной системы наблюдалась в исследовании 26 пациентов с сочетанием болезни Шегрена и системной красной волчанки, по сравнению с 86 пациентами только с болезнью Шегрена [26].

Приблизительно у 5–20% пациентов, первичными проявлениями заболевания могут быть экстрагландулярные (внежелезистые) признаки, а не симптомы Сикка [27,28]. Это особенно характерно для пациентов с периферическими невропатиями и интерстициальными заболеваниями легких, у которых обследование может подтвердить наличие болезни Шегрена даже при отсутствии симптомов Сикка [29-31].

В многоцентровом испанском регистре, включающем 1580 пациентов с первичный формой болезни Шегрена, наблюдаемых в среднем 10,2 года, была отмечена следующая частота клинических проявлений [27]:

• Симптомы сухого глаза и сухости во рту присутствовали у 96-97% пациентов на момент постановки диагноза
• Отклонения при проведении офтальмологических тестов и сиалографии околоушных желез были выявлены у 86-88% пациентов
• Тяжёлое системное поражение наблюдалось у 13%.
• Лимфома развилась у 4,9% пациентов