• В данной статье описано:
  • Патофизиология абузусной головной боли (лекарственно-индуцированной головной боли)
  • Распространенность абузусной головной боли (лекарственно-индуцированной головной боли)
  • Препараты, которые приводят к абузусной головной боли (лекарственно-индуцированной головной боли)
  • Клиническая картина абузусной головной боли (лекарственно-индуцированной головной боли)
  • Диагностика абузусной головной боли (лекарственно-индуцированной головной боли)
  • Лечение абузусной головной боли (лекарственно-индуцированной головной боли)

• Хроническая ежедневная головная боль – это объединяющий термин для нескольких различных специфических типов головной боли.
• Их объединяет длительность: головная боль может длиться от 4 часов и более.
• В эту группу входит хроническая мигрень, хроническая головная боль напряжения, гемикрания континуа и новая ежедневная персистирующая головная боль.
• Лекарственно-индуцированная (абузусная) головная боль (ЛИГБ) относится к вторичным головным болям, и она часто затрудняет лечение первичных и других типов вторичной головной боли.
• Хотя ЛИГБ и не относится к первичным хроническим ежедневным головным болям, она часто сочетается с ними и с другими вторичными головными болями.
• Хроническая ежедневная головная боль входит в число 20 основных причин нетрудоспособности во всем мире.

• Лекарственно-индуцированная головная боль представляет собой головную боль, беспокоящую 15 и более дней в месяц, возникающую вследствие регулярного приема лекарственных средств для купирования приступов острой головной боли в течение более трех месяцев
• ЛИГБ как правило, но не всегда, исчезает после прекращения злоупотребления лекарственными препаратами.
• Лекарственно-индуцированную головную боль по-другому называют
  • абузусная головная боль,
  • головная боль, связанная с неправильным употреблением лекарственных препаратов,
  • головная боль отмены анальгетиков,
  • головная боль, связанная с ребаунд-эффектом от приема анальгетиков,
  • медикаментозно-индуцированная головная боль и др.
• Частота употребления препаратов для купирования головной боли, которая считается злоупотреблением, представлена в диагностических критериях абузусной головной боли, приведенная ниже

• Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что многие препараты, используемые для симптоматического лечения приступов головной боли, могут вызывать лекарственно-индуцированную головную боль (ЛИГБ) при злоупотреблении этими препаратами.
• Точные механизмы, приводящие к ЛИГБ, до сих пор не известны.
• Видимо, в основе лежат многие факторы, такие как изначальное наличие головной боли, генетическая предрасположенность, центральная сенситизация и поведенческие факторы.

Взаимосвязь с первичными головными болями

• Данные различных исследований и клинических наблюдений позволяют предположить, что ЛИГБ развивается только у лиц, у которых уже имеется другая головная боль. ЛИГБ не развивается de novo у лиц без указаний на предшествующую головную боль в анамнезе.
• В исследовании с участием 103 пациентов, ежедневно принимающих анальгетики от боли в суставах, а не от головной боли, было выяснено, что только 8 пациентов (8%) страдало от ежедневной хронической головной боли, каждый из пациентов при этом сообщил о приступах эпизодической мигрени в анамнезе. 
• Данное исследование подтверждает гипотезу о том, что пациенты с предшествующими эпизодическими головными болями могут быть предрасположены к развитию ЛИГБ, и что анальгетики в данном случае выступают лишь в роли кофактора для развития ежедневной хронической ежедневной головной боли у скомпрометированных лиц.
• Пациенты, страдающие от мигрени и головной боли напряжения, имеют самые высокие риски развития ЛИГБ.
• Однако, ЛИГБ также описывают при кластерной головной боли и гемикрании континуа.

Генетическая предрасположенность

• Согласно некоторым данным, ЛИГБ имеет генетическую природу.
• В систематическом обзоре 2018 года было выявлено 33 гена с 50 вариантами полиморфизма, ассоциированными с повышенным риском развития ЛИГБ.

Центральная сенситизация

• Исследования, продемонстрировавшие облегчение тригеминальной боли у пациентов с хронической головной болью, позволили предположить, что центральная сенситизация, процесс, играющий роль в патогенезе мигрени, может привести и к развитию ЛИГБ.
• В исследованиях на крысах доказано, что некоторые триптаны при ежедневном приеме могут снижать уровень 5-HT 1B и 5-HT 1D - серотониновых рецепторов, а также влиять на синтез серотонина в центральной нервной системе.
• У человека длительный прием триптанов и других анальгетиков может приводить к снижению уровня серотониновых рецепторов и изменениям активности центральных тормозных нейромедиаторных путей, что снижает активность антиноцицептивной системы и приводит к постоянной головной боли.
• В пользу этого свидетельствуют данные нейрофизиологических исследований, продемонстрировавшие активацию тригеминальной и соматической ноцицептивных систем при ЛИГБ, в основном на супраспинальном уровне.
• В другом исследовании на крысах было выявлено, что при длительном или частом повторном применении триптанов развиваются про-ноцицептивные нейронные адаптации и усиливаются реакции на оксид азота, известный как триггер головной боли при мигрени.
• Кроме того, с помощью позитронно-эмиссионной томографии с 18-фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ) было продемонстрировано, что при сочетании у пациентов мигрени с абузусной головной болью, возникают обратимые метаболические изменения в структурах, отвечающих за обработку болевой чувствительности, и развивается стойкое снижение функции орбитофронтальной коры.
• Опиаты также вызывают изменения в нервной системе.
• При длительном введении морфина, воздействие на периферическое звено приводит к увеличению экспрессии пептида, связанного с геном кальцитонина, в первичных афферентных нейронах.
• В центральном звене длительное воздействие опиатов приводит к усилению нисходящего облегчающего влияния из ростральной вентромедиальной части продолговатого мозга и усилению возбуждающей передачи импульса на уровне задних рогов.
• Сочетание этих факторов может привести к развитию ЛИГБ.

Поведенческие факторы.

• Было выдвинуто предположение, о том, что абузусная головная боль является поведенческим расстройством.
• У некоторых пациентов в основе ЛИГБ может лежать компульсивный поиск наркотиков и особенности поведения, связанные с их приемом.
• Другие пациенты могут принимают опиаты или другие наркотические препараты с седативным/анксиолитическим эффектом для лечения боли и сопутствующего тревожного расстройства.
• Поведение, которое может быть особенно важным для стимулирования и поддержания злоупотребления препаратми, включает страх перед головной болью, предвосхищающую тревогу, поведение, связанное с приемом лекарств, и психологическую зависимость от лекарств.
• В проспективном популяционном продолжительном исследовании 32 067 взрослых из Норвегии у лиц, ежедневно или еженедельно принимавших анальгетики на начальном этапе, через 11 лет значительно повысился риск развития хронической боли по сравнению с теми, кто никогда не принимал анальгетики.
• Самый высокий риск был у пациентов с хронической мигренью (относительный риск 13.3, 95% ДИ 9.3-19.1).
• Дополнительным доказательством того, что абузусная головная боль является частью спектра аддиктивных расстройств, служат следующие наблюдения:
  • В одном из исследований «случай – контроль», было выявлено, что у пациентов с абузусной головной болью, возникшей на фоне мигрени (n = 41), намного выше риск развития зависимости от психоактивных веществ, чем у пациентов, страдающих эпизодической мигренью (n = 41) (относительный риск 7.6, 95% ДИ 2.2-26).
  • В проспективном исследовании с участием 1861 пациента с хронической ежедневной головной болью, 895 из них подходили под критерии ЛИГБ. При этом, зависимость от психоактивных веществ значительно чаще встречалась в группе с абузусной головной болью, чем у пациентов без нее (68% против 20%).
  • Согласно данным исследований по нейровизуализации, ЛИГБ ассоциирована с атипичной структурой и нарушением функции областей мозга, вовлеченных в процесс зависимости, включая мезокортиколимбическую допаминовую систему.

• Распространенность абузусной головной боли в общей популяции согласно данным большинства исследований составляет примерно 1-2%, причем у женщин она несколько выше, чем у мужчин.
• Среди пациентов, наблюдающихся в специализированных центрах головной боли, распространенность ЛИГБ составляет около 50%.
• Мигрень – наиболее распространенная первичная головная боль, связанная с ЛИГБ.
• В мета-анализе 29 исследований, включавших в общей сложности 2612 пациентов с хронической ЛИГБ, было выявлено, что исходными типами первичной головной боли были соответственно мигрень, головная боль напряжения или смешанная/другая головная боль (65%, 27% и 8% соответственно).
• Помимо злоупотребления лекарственными средствами, факторами риска трансформации мигрени в ЛИГБ могут быть:
  • данные анамнеза о зависимости от психоактивных препаратов,
  • тревога и депрессия,
  • а также более низкий уровень образования и дохода.
• Среди пациентов с мигренью вероятность злоупотребления лекарственными препаратами повышается в пожилом возрасте, при курении, симптомах тревоги и депрессии, кожной аллодинии, большей выраженности симптомов мигрени и головной боли более высокой интенсивности.