Лекарственно-индуцированное поражение печени (ЛИПП) и повреждение печени, вызванное растительными препаратами (ППВРП) хорошо известны и их симптомы могут имитировать как острые, так и хронические заболевания печени. По имеющимся данным, в Соединенных Штатах насчитывается более 1000 рецептурных лекарственных препаратов и более 100 000 растительных и биологически активных добавок [1]. Вероятность того, что отдельный препарат вызовет поражение печени, колеблется от 1:10 000 до 1:100 000, при этом у некоторых препаратов это соотношение составляет 100:100 000 (хлорпромазин, изониазид) [2,3]. Во всем мире ежегодная заболеваемость ЛИПП составляет от 14 до 19,1 на 100 000 человек, а в 30 % случаев развивается желтуха [2,4-15]. Распространенность и причины ЛИПП варьируют в зависимости от географического положения [1,16]. На долю ЛИПП приходится около 10 % всех случаев острого гепатита [17], также ЛИПП является причиной острой желтухи у 50 % пациентов с новой желтухой и составляет до половины случаев острой печеночной недостаточности в западных странах [4,8,13,18-22].

ЛИПП также является наиболее частой причиной изъятия лекарств из продажи (до 32 % случаев изъятия лекарств) [18,23-27]. ЛИПП не всегда можно обнаружить до одобрения препарата, поскольку большинство новых препаратов перед одобрением тестируются менее чем на 3000 человек. В результате, случаи ЛИПП с частотой 1 на 10 000 могут быть пропущены. Предполагается, что на каждые 10 случаев повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (>10 раз выше верхней границы нормы) в ходе клинических испытаний, будет приходиться один случай более тяжелого повреждения печени, которое возникнет после широкого распространения препарата [28,29]. После публикации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) руководства по ЛИПП при разработке лекарственных препаратов, осведомленность о проблеме повысилась, а отказ от лекарственных препаратов значительно снизился [2,24,27,30].

С развитием ЛИПП связывают несколько факторов риска, хотя их влияние на предрасположенность к ЛИПП еще не установлено окончательно [1,31].

• Возраст
  • Взрослые подвержены более высокому риску развития ЛИПП, чем дети, при этом общая заболеваемость увеличивается с возрастом пациента.
  • Тем не менее дети не лишены риска, так как сообщалось о ЛИПП при использовании вальпроевой кислоты, противосудорожных препаратов, противомикробных препаратов, пропилтиоурацила и аспирина [14,32].
• Пол
  • Женщины более восприимчивы к ЛИПП, которое связано с приемом некоторых лекарственных препаратов, также у женщин развивается более тяжелое гепатотоксическое повреждение [2,9,33-36].
  • ЛИПП у мужчин чаще развивается на фоне приема азатиоприна, анаболических стероидов и амоксициллина-клавуланата [1,35,37].
• Расовая и этническая принадлежность
  • Учитывая недостаточную представленность групп, разделенных по расовым и этнических признакам в клинических исследованиях, влияние расы на ЛИПП остается неясным.
  • Преобладающим препаратом, вызывающим ЛИПП у афроамериканцев, является триметоприм-сульфаметоксазол, у светлокожих американцев - амоксициллин-клавуланат [1,38,39].
  • У афроамериканцев также выше вероятность неблагоприятного исхода и развития хронического ЛИПП [38,39].
  • Американцы азиатского происхождения чаще умирают или нуждаются в трансплантации [1].
• Другие факторы
  • Такие факторы, как ожирение, диабет и хронический вирусный гепатит, были связаны с более тяжелым повреждением печени на фоне приема некоторых лекарственных препаратов (тамоксифен, метотрексат) [1,40-42].
  • В регистре по изучению поражений печени, вызванных лекарственными средствами (DILIN), алкоголь не влиял на клинические исходы [43].
• Генетика
  • Многочисленные генетические полиморфизмы в системе цитохрома P450 (CYP), аллелях HLA и других ферментах и мембранных переносчиков, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, были идентифицированы и связаны с ЛИПП. Было показано, что в связи с полиморфизмом в системе цитохрома P450 (CYP) имеется пять метаболических фенотипов: медленные метаболизаторы, промежуточные метаболизаторы, нормальные метаболизаторы, быстрые метаболизаторы и сверхбыстрые метаболизаторы [44]. Взаимодействие лекарственных препаратов также может привести к гепатотоксическому повреждению. Предполагается, что заболевания, связанные с употреблением алкоголя, и недостаточное питание, в некоторых случаях предрасполагают к развитию ЛИПП, также как это наблюдается при токсическом действии ацетаминофена. Однако в крупном когортном исследовании любое употребление алкоголя в течение предшествующих 12 месяцев было отрицательным предиктором тяжелого ЛИПП [9,43].
  • Миссенс-мутация в PTPN22 - белке, участвующем в регуляции сигнальных путей Т-клеток, была идентифицирована как фактор риска развития ЛИПП любой этиологии [45-47].