Лекарственно-индуцированные миопатии

Введение
  • Несмотря на отсутствие точных данных о заболеваемости, лекарственно-индуцированная миопатия является одной из наиболее распространенных причин мышечных заболеваний. 
  • Ее клинические проявления варьируются от легкой миалгии без утомляемости до сильной мышечной слабости, приводящей, в некоторых случаях к рабдомиолизу, сопровождаемому острой почечной недостаточностью.
  • Диагностика данного заболевания основывается на настороженности врачей и их осведомленности о клинических признаках миопатии, ассоциированной с приемом определенных лекарственных препаратов.
  • В этом обзоре  будут рассмотрены клинические и лабораторные особенности лекарственно-индуцированной  миопатии.
Определение
  • Лекарственно-индуцированная миопатия- это состояние, характеризующееся наличием миопатических симптомов у пациентов без первично мышечных заболеваний на фоне приема определенных лекарственных средств или рекреационных препаратов (легких наркотиков).
  • При этом, прекращение приема данных препаратов может улучшить состояние пациентов или привести к полному исчезновению симптомов заболевания.
  • В некоторых случаях, единственным проявлением миопатии может быть бессимптомное изолированное повышение уровня креатинкиназы (КФК) .
Патогенез

Лекарственно-индуцированная миопатия может развиваться в результате различных механизмов:

  • Прямая миотоксичность
    • механизм, подразумевающий прямое воздействие препаратов на мышечные волокна, нарушающее целостность мембран (например, алкоголь, электролитный дисбаланс), лизосомальное функционирование (например, хлорохин [CQ], гидроксихлорохин [HCQ]), организацию цитоскелета (например, колхицин), функции митохондрий (например, зидовудин), клеточный метаболизм (например,статины, ранолазин) или синтез белка (алкоголь).
    • Внутримышечные инъекции, особенно, повторное введение опиатов (например, героина), способны  вызвать мышечные повреждения с развитием фиброзной реакции, которая может привести к мышечным контрактурам и оссифицирующему миозиту.
    • Причиной ишемического некроза мышечной ткани, зачастую ассоциированного с кожными изменениями или инфарктом кожи (также известным как медикаментозная эмболия кожи, кожный дерматит и синдром Николау) могут служить случайные  внутриартериальные инъекции.
    • Иммунноопосредованная миопатия-миопатия, ассоциированная со способностью некоторых лекарственных препаратов активировать иммунную систему для атаки мышечной ткани (к примеру, ингибиторы контрольных точек, статины).
  • Непрямое повреждение мышц
    • механизм мышечного повреждения, который может быть вызван различными состояниями, включая:
      • гипокалиемию (например, при использовании диуретиков),
      • ограничение подвижности (например, медикаментозная кома или рекреационные препараты ),
      • гиперкинезы (например, делирием или судорогами, вызванными приемом алкоголя),
      • дистонические состояния (например, при приеме фенотиазинов)
      • и гипертермию (например, связанной с употреблением кокаина).
  • Множественные механизмы
    • в некоторых случаях к мышечному повреждению может привести сочетание нескольких механизмов.
    • Таким примером может послужить употребление алкоголя, которое помимо развития гипокалиемии, гипофосфатемии, комы или возбуждения, способно вызвать прямое мышечное повреждение.
  • Комбинации лекарственных средств, усиливающие проявления миопатии
    • одновременный прием некоторых лекарственных средств может приводить к повышению их концентрации в сыворотке крови.
    • Такое состояние вызвано конкуренцией препаратов за метаболизмом  цитохрома Р450 в печени.
    • Примером такой комбинации может послужить прием статинов в сочетании с такими лекартвами, как эритромицин, дилтиазем, нефазодон и противогрибковыми препаратами азольной группы.
    • Данные комбинации препаратов с большей вероятностью могут вызывать миотоксичность.
    • Совместный прием нескольких лекарственных препаратов (например, колхицина и рапамицина), также может иметь миотоксическое действие, ведущее к миопатии.
    • Другим примером может послужить одновременный прием амиодарона со статинами или колхицином. В этом случае, в основе миотоксичности лежат вакуольные изменения, выявляемые при гистологическом исследовании мышц.
Клинические проявления
Препараты , вызывающие прямую миотоксичность
Препараты, вызывающие иммуноопосредованную миопатию
Диагностика
Дифференциальная диагностика
Принципы лечения
Разделы:
Неврология