Введение
- Несмотря на отсутствие точных данных о заболеваемости, лекарственно-индуцированная миопатия является одной из наиболее распространенных причин мышечных заболеваний.
- Ее клинические проявления варьируются от легкой миалгии без утомляемости до сильной мышечной слабости, приводящей, в некоторых случаях к рабдомиолизу, сопровождаемому острой почечной недостаточностью.
- Диагностика данного заболевания основывается на настороженности врачей и их осведомленности о клинических признаках миопатии, ассоциированной с приемом определенных лекарственных препаратов.
- В этом обзоре будут рассмотрены клинические и лабораторные особенности лекарственно-индуцированной миопатии.
Определение
- Лекарственно-индуцированная миопатия- это состояние, характеризующееся наличием миопатических симптомов у пациентов без первично мышечных заболеваний на фоне приема определенных лекарственных средств или рекреационных препаратов (легких наркотиков).
- При этом, прекращение приема данных препаратов может улучшить состояние пациентов или привести к полному исчезновению симптомов заболевания.
- В некоторых случаях, единственным проявлением миопатии может быть бессимптомное изолированное повышение уровня креатинкиназы (КФК) .
Патогенез
Лекарственно-индуцированная миопатия может развиваться в результате различных механизмов:
- Прямая миотоксичность
- механизм, подразумевающий прямое воздействие препаратов на мышечные волокна, нарушающее целостность мембран (например, алкоголь, электролитный дисбаланс), лизосомальное функционирование (например, хлорохин [CQ], гидроксихлорохин [HCQ]), организацию цитоскелета (например, колхицин), функции митохондрий (например, зидовудин), клеточный метаболизм (например,статины, ранолазин) или синтез белка (алкоголь).
- Внутримышечные инъекции, особенно, повторное введение опиатов (например, героина), способны вызвать мышечные повреждения с развитием фиброзной реакции, которая может привести к мышечным контрактурам и оссифицирующему миозиту.
- Причиной ишемического некроза мышечной ткани, зачастую ассоциированного с кожными изменениями или инфарктом кожи (также известным как медикаментозная эмболия кожи, кожный дерматит и синдром Николау) могут служить случайные внутриартериальные инъекции.
- Иммунноопосредованная миопатия-миопатия, ассоциированная со способностью некоторых лекарственных препаратов активировать иммунную систему для атаки мышечной ткани (к примеру, ингибиторы контрольных точек, статины).
- Непрямое повреждение мышц
- механизм мышечного повреждения, который может быть вызван различными состояниями, включая:
- гипокалиемию (например, при использовании диуретиков),
- ограничение подвижности (например, медикаментозная кома или рекреационные препараты ),
- гиперкинезы (например, делирием или судорогами, вызванными приемом алкоголя),
- дистонические состояния (например, при приеме фенотиазинов)
- и гипертермию (например, связанной с употреблением кокаина).
- механизм мышечного повреждения, который может быть вызван различными состояниями, включая:
- Множественные механизмы
- в некоторых случаях к мышечному повреждению может привести сочетание нескольких механизмов.
- Таким примером может послужить употребление алкоголя, которое помимо развития гипокалиемии, гипофосфатемии, комы или возбуждения, способно вызвать прямое мышечное повреждение.
- Комбинации лекарственных средств, усиливающие проявления миопатии
- одновременный прием некоторых лекарственных средств может приводить к повышению их концентрации в сыворотке крови.
- Такое состояние вызвано конкуренцией препаратов за метаболизмом цитохрома Р450 в печени.
- Примером такой комбинации может послужить прием статинов в сочетании с такими лекартвами, как эритромицин, дилтиазем, нефазодон и противогрибковыми препаратами азольной группы.
- Данные комбинации препаратов с большей вероятностью могут вызывать миотоксичность.
- Совместный прием нескольких лекарственных препаратов (например, колхицина и рапамицина), также может иметь миотоксическое действие, ведущее к миопатии.
- Другим примером может послужить одновременный прием амиодарона со статинами или колхицином. В этом случае, в основе миотоксичности лежат вакуольные изменения, выявляемые при гистологическом исследовании мышц.
Клинические проявления
Препараты , вызывающие прямую миотоксичность
Препараты, вызывающие иммуноопосредованную миопатию
Диагностика
Дифференциальная диагностика
Принципы лечения
Ограниченный доступ
Вы можете приобрести полный доступ к сайту или отдельному разделу