Лекарственно-индуцированный паркинсонизм, вероятно, является наиболее распространенным лекарственно-индуцированным двигательным расстройством и одной из самых частых недегенеративных причин паркинсонизма. Любое лекарственное средство, которое нарушает дофаминергическую передачу, способно вызывать паркинсонизм. Классические примеры — блокаторы дофаминовых рецепторов, особенно те, которые воздействуют на рецепторы D2.

Клинически различить лекарственный паркинсонизм и идиопатическую болезнь Паркинсона (БП) часто невозможно. В таких случаях помогают методы визуализации дофаминового транспортера, например однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Важно вовремя распознать лекарственный паркинсонизм, потому что это состояние обратимо после отмены вызвавшего его препарата.

В этой статье рассмотрены причины, клинические проявления, диагностика и лечение лекарственного паркинсонизма. Другие лекарственно-индуцированные двигательные расстройства, такие как поздняя дискинезия, рассматриваются отдельно.

Точная распространённость медикаментозно-индуцированного паркинсонизма неизвестна, поскольку симптомы часто не распознаются, либо пациентам устанавливается неправильный диагноз (даже неврологами) [1,2]. Согласно результатам нескольких крупных популяционных исследований в Европе, распространенность лекарственно-индуцированного паркинсонизма оценивается в пределах от 0,09 до 1,7% [3-9]. В тех же популяциях распространённость идиопатической болезни Паркинсона была лишь незначительно выше (0,37–1,9%).

Доля пациентов с лекарственно-индуцированным паркинсонизмом увеличивается с возрастом, при этом самая высокая заболеваемость отмечается у лиц в возрасте от 60 до 80 лет [10,11]. Вероятно, это связано с тем, что количество дофаминергических нейронов и транспорт дофамина снижаются с возрастом, и для достижения порога развития паркинсонизма требуется меньшая степень блокады дофаминовых рецепторов [12-14].

К другим группам риска относятся пациенты, у которых уже были признаки паркинсонизма до назначения антипсихотиков — в первую очередь речь о субклинической БП, которая со временем всё равно проявилась бы (но препарат спровоцировал её более раннее начало). В литературе представлены противоречивые данные относительно того, встречается ли лекарственно-индуцированный паркинсонизм чаще у мужчин или у женщин [15-19].

В основе лекарственного паркинсонизма лежит нарушение дофаминергической передачи. Наиболее частый механизм - структурная или функциональная блокада дофаминовых D2-рецепторов в стриатуме (полосатом теле). Это изменяет активность непрямого пути в составе базально-таламо-кортикального двигательного контура, что аналогично изменениям, наблюдаемым при идиопатической болезни Паркинсона (БП).

Нарушение функции дофамина возможно и при приёме таких препаратов, как тетрабеназин. Он препятствует накоплению моноаминов (включая дофамин) в пресинаптических везикулах за счет воздействия на везикулярный транспортер моноаминов 2-го типа (VMAT2) [20].

Существуют, вероятно, и другие, пока не изученные механизмы, о чём говорит широкий спектр препаратов, способных вызывать паркинсонизм, не влияя напрямую на дофамин в полосатом теле.