Мукополисахаридозы (МПС) — это лизосомные заболевания, вызванные дефицитом ферментов, необходимых для поэтапного расщепления гликозаминогликанов (ГАГ), ранее известных как мукополисахариды [1-3]. Фрагменты частично деградированных ГАГ накапливаются в лизосомах, что приводит к нарушению функций клеток и клиническим проявлениям.

МПС являются редкими заболеваниями, с общей предполагаемой частотой всех типов МПС примерно 1 на 20 000 новорождённых [4-7].

• Гликозаминогликаны (ГАГ) — это крупные, сложные полимеры линейных, повторяющихся дисахаридных звеньев, содержащих сульфатированные кислые и аминозахарные остатки, прикреплённые к белковому ядру. Они широко распространены в различных тканях, где играют важные роли. Например, они входят в состав основного вещества костей и хрящей, являются смазкой в суставной жидкости и образуют поверхностное покрытие клеток, которое связывает факторы роста.
• Метаболическое перерабатывание ГАГ требует поэтапной деградации их терминальных сульфатных, кислых и аминозахарных остатков с помощью ряда лизосомных ферментов. Дефицит одного из этих ферментов блокирует деградацию субстрата и приводит к развитию специфического заболевания. Клинический фенотип заболевания зависит не только от распределения фермента, но и от количества остаточной ферментативной активности, а также от распределения и метаболизма поражённого субстрата.

Все формы МПС наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением МПС II, который сцеплен с Х-хромосомой. Соответствующие гены и их хромосомные локусы приведены в таблице (таблица 1).

Фенотип этих заболеваний варьирует в широких пределах — от лёгких до тяжёлых форм. В целом тяжесть заболевания зависит от количества остаточной активности фермента, которая связана с генотипом пациента. Мутации, допускающие небольшое количество остаточной активности фермента, приводят к менее выраженным клиническим фенотипам [8]. Эти остаточные количества могут составлять менее 1 процента от нормы и могут быть не выявляемы при рутинном анализе. Лёгкие и промежуточные формы также называют «ослабленными фенотипами». Фенотип может варьировать даже у поражённых братьев и сестёр, что может быть обусловлено другими неизвестными генетическими или экологическими факторами.