Общая информация по нарушениям окисления жирных кислот

• Заболевания, ассоциированные с нарушением окисления жирных кислот (FAOD) – группа врожденных патологий метаболизма в результате нарушения митохондриального β-окисления или карнитин-зависимого транспорта жирных кислот в митохондрии.
• FAOD ведет к нарушению выработки энергии и широкому спектру различных клинических проявлений: от лёгкой гипотонии у взрослых до внезапной смерти у младенцев.
• В статье представлены клинические проявления, диагностика и общие принципы лечения FOAD.
• Отдельные заболевания из этой группы рассмотрены отдельно более подробно.

Эпидемиология (распространенность) нарушений окисления жирных кислот

• Предполагаемая заболеваемость FOAD среди младенцев, рожденных живыми, составляет около 1:5.000-10.000 в год.
• Наиболее распространенная форма FOAD связана с дефицитом среднецепочечной ацетил-Коа дегидрогеназы (MCADD), что составляет 1:20.000. Распространенность других FOAD варьирует от 1:100.000 до 1:2.000.000.
• Тип наследования заболеваний – аутосомно – рецессивный, они в равной степени распространены среди мужского и женского пола во всех этнических группах. 

Патогенез нарушений окисления жирных кислот

Нормальная физиология окисления жирных кислот

• Процесс окисления жирных кислот происходит в митохондриях, и в его результате вырабатывается большое количество энергии.
• В этом процессе принимает участие по меньшей мере 31 фермент или переносчик.
• В то время, как короткоцепочечные и среднецепочечные жирные кислоты, состоящие из менее, чем 10 атомов углерода, могут проникнуть в митохондрию напрямую, длинноцепочечные жирные кислоты из более, чем 12 атомов углерода, транспортируются с помощью карнитиновой транспортной системы.
• Внутри митохондрии, в процессе β- окисления жирных кислот образуется двухуглеродная молекула ацетил-коэнзима А (ацетил-коА) и вырабатываются  восстановленные никотинамидадениндинуклеотид (НАД Н⁺) и флавинадениндинуклеотид (ФАД Н2), которые в свою очередь переходят в дыхательную цепь для окислительного фосфорилирования и продукции аденозинтрифосфата (АТФ).
• Ацетил-коА используется в качестве субстрата в цикле трикарбоновых кислот для продукции дополнительных восстановленных веществ для электронно-транспортной цепи и синтеза кетоновых тел и холестерола.

Патофизиология окисления жирных кислот

• Заболевания из группы нарушений окисления жирных кислот это аутосомно-рецессивные заболевания, в основе которых лежит дефицит энергии.
• Дефекты в процессе окисления жирных кислот ведут к нарушению выработки энергии по трем причинам.
• Во-первых, происходит прямое уменьшение количества восстановленных эквивалентов для окислительного фосфорилирования, которые продуцируются напрямую в процессе ферментных реакций окисления жирных кислот.
• Во-вторых, происходит уменьшение продукции субстрата цикла трикарбоновых кислот, ацетил-коэнзимА, что ведет к снижению продукции восстановленных эквивалентов.
• В конечном счете, происходит уменьшение продукции кетоновых тел, ключевого альтернативного источника энергии для головного мозга, сердца, мышц, почек и других тканей под воздействием стресса.

Клиническая картина нарушений окисления жирных кислот

• Данный раздел доступен по подписке

Лабораторные данные при нарушениях окисления жирных кислот

• Данный раздел доступен по подписке

Диагностика нарушений окисления жирных кислот

• Данный раздел доступен по подписке

Дифференциальная диагностика нарушений окисления жирных кислот

• Данный раздел доступен по подписке

Дифференциальная диагностика нарушений окисления жирных кислот

• Данный раздел доступен по подписке

Общие принципы лечения нарушений окисления жирных кислот

• Данный раздел доступен по подписке

Прогноз при нарушениях окисления жирных кислот

• Данный раздел доступен по подписке