• Наследственная спастическая параплегия (HСП) относится к группе семейных (наследственных) заболеваний, которые характеризуются прогрессирующей дегенерацией кортикоспинальных путей, что клинически проявляется спастичностью и слабостью нижних конечностей.

• Наследственная спастическая параплегия, также называемая семейной спастической параплегией, первоначально называлась болезнью Штрумпеля-Лоррена - по имени двух врачей, которые в конце 19 века независимо друг от друга описали ключевые особенности спастической параплегии.
• Стало очевидно, что НСП — это не одно заболевание, а смешанная группа генетически разнородных состояний, которые приводят к во многом схожим клиническим проявлениям.
• Клинически НСП подразделяются на
  • «чистые» («простые») формы
    • для которых характерно единственное клиническое проявление в виде спастической параплегии с нарушениями мочеиспускания
  • и "сложные" (или «комплексные») формы
    • характеризующиеся наличием дополнительных неврологических или системных нарушений.
• В догенетическую эпоху были предприняты попытки дальнейшей классификации НСП на основании возраста дебюта заболевания, степени спастичности и скорости прогрессирования.
• Однако сегодня, учитывая фенотипическую гетерогенность НСП в пределах одного семейства, имеющего один и тот же генетический дефект, все чаще используется генетическая классификация.
• Генетическая классификация НСП основана на типе наследования, хромосомном локусе и причинной мутации (если она известна).
• Наследственные спастические параплегии включают аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и Х-сцепленные формы.
• Генетические локусы обозначены как SPG (для спастической параплегии) и последовательно пронумерованы как SPG1, SPG2, SPG3 и так далее
• Нумерация SPG основана на порядке обнаружения локуса, а не на механизме генетической передачи.
• Число локусов продолжает увеличиваться, и с ними можно ознакомиться здесь
• К сожалению, корреляция клинической классификации (простой или сложной) с генетической классификацией (тип SPG) несовершенна, в результате чего некоторые генетические типы НСП ассоциируются как с простыми, так и со сложными фенотипами.

• Несмотря на генетическое разнообразие наследственных спастических парапарезов (НСП), у всех этих заболеваний есть общая черта:
  • дегенерация аксонов кортикоспинального тракта, которая сильнее выражена в грудном отделе спинного мозга,
  • и аксонов тонкого пучка Голля, которая сильнее выражена в шейном отделе спинного мозга.
• Таким образом, самые длинные двигательные и сенсорные аксоны в центральной нервной системе, по-видимому, особенно уязвимы для дегенеративного процесса.
• Несмотря на то, что в первую очередь это заболевание рассматривается как расстройство длинных путей аксонов спинного мозга, патологоанатомические исследования нервной системы при многих типах НСП обнаружили и другие признаки поражения центральной и периферической нервной систем, такие как поражения аксонов мозжечка, мозолистого тела, нижних двигательных нейронов, периферических нервов и миелина.
• Лабораторные и генетические исследования предполагают наличие множества молекулярных причин НСП, которые включают нарушение внутриклеточного обмена, метаболизма нуклеотидов, формирования синапсов и аксонов, аксонального транспорта, функций митохондрий, а также поддержания и синтеза миелина.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

• Заболевание встречается редко.
• Общая распространенность составляет примерно от 1 до 10 случаев на 100 000 человек.
• Заболевание поражает различные этнические группы.
• Возраст дебюта заболевания варьирует от новорожденных до пожилых людей.