Дистальный отдел тонкой кишки и толстая кишка подвержены негативному воздействию нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [1-5]. Область илеоцекального угла является потенциальным местом для различных повреждений, вызванных НПВП, включая эрозии, язвы, стриктуры, перфорации, а также местом формирования диафрагм, которые могут привести к кишечной непроходимости [6-9]. НПВС также могут привести к колиту, напоминающему воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), обострению уже существующего ВЗК или осложнению дивертикулярной болезни (т.е. перфорации или кровотечению) [10,11]. Наибольшему риску подвержены пожилые люди и те, кто длительно принимает НПВС [11]. Также может существовать ассоциация между применением НПВС и коллагеновым колитом.

Использование НПВС в кишечнорастворимой оболочке, с пролонгированным или замедленным высвобождением, с целью уменьшить гастродуоденальные побочные эффекты, возможно, привело к переносу поражения на дистальные отделы тонкой кишки и толстой кишки. Необходимым условием для развития энтеропатии, вызванной НПВС, является увеличение проницаемости кишечника, которое возникает при высокой локальной концентрации активного НПВП после его приема или выделения с желчью [12,21]. Последний эффект, который может быть связан с усиленным ростом бактерий, гораздо более вероятен при использовании НПВП, которые проходят через кишечно-печеночную циркуляцию; выделение препарата в желчь приводит к повторному воздействию токсичного препарата на слизистую оболочку кишечника [22]. Исследования на животной модели с двумя родственными НПВС, выявили прогрессирующее увеличение проницаемости эпителия и изъязвление кишечника только у того препарата, который проходил кишечно-печеночную циркуляцию [22].

НПВС также могут оказывать свое пагубное действие путем локального повреждения слизистой оболочки. В пользу этой гипотезы свидетельствуют наблюдения о том, что капсулы НПВС были обнаружены в местах перфоративных язв, что области повреждения слизистой оболочки часто имеют четкие границы и что обычно в процесс вовлекаются дистальный отдел тонкой и проксимальный отдел толстой кишки [7,23]. На уровне слизистой оболочки предполагаемые механизмы повреждения включают ингибирование защитных эффектов простагландинов, изменение кровотока и повышение проницаемости тонкой кишки с последующей инвазией просветных факторов [6]. Повреждение слизистой оболочки может привести к воспалению и изъязвлению, а затем к репаративному фиброзу и формированию стриктур.

Подавление секреции желудочной кислоты ингибиторами протонной помпы (ИПП) вряд ли обеспечивает защиту от повреждений тонкой кишки, вызванных НПВП. В мета-анализе, проведенном среди 1996 человек, одновременное применение ИПП и НПВП было связано с увеличением распространенности повреждений тонкой кишки, подтвержденных эндоскопией [24]. В исследованиях на животных было показано, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) усиливают повреждения кишечника, вызванные НПВП, за счет изменений в составе кишечной микрофлоры [25].

Роль кишечной микробиоты в развитии энтеропатии, вызванной НПВП, и применение потенциальных терапевтических средств, таких как пробиотики и рифаксимин, остаются неясными [26,27].