• Синдром Клейне-Левина (СКЛ), также называемый рецидивирующей гиперсомнией или периодической гиперсомноленцией, представляет собой редкое расстройство сна, характеризующееся повторяющимися эпизодами тяжелой гиперсомнии, связанной с когнитивными и поведенческими нарушениями, такими как спутанность сознания, дереализация, апатия, компульсивное переедание и гиперсексуальность.
• Эпизоды длятся от нескольких дней до нескольких недель и разделены неделями или месяцами нормального сна и поведения, характеризуются гиперсомнией, когда пациент спит по 16–20 ч в сутки, просыпаясь для приема пищи и туалета.
• Частота эпизодов от 1 до 12 раз в год в течение нескольких лет, после чего наступает полная ремиссия.
• В периоды бодрствования (в моменты приступов) пациенты не полностью ориентированы, апатичны, когнитивные функции снижены, возможны гиперфагия и гиперсексуальность.
• Важно, что в межприступный период никакой неврологической симптоматики нет.
• Это редкое заболевание, распространенность которого оценивается от одного до пяти случаев на миллион населения.
• СКЛ чаще встречается у мужчин, чем у женщин. В нескольких крупных сериях наблюдений доля мужчин колеблется от 60 до 87 процентов
• Предполагают, что это заболевание является формой аутоиммунного энцефалита с вовлечением в процесс гипоталамуса.
• Эффективного лечения этого заболевания нет.
• Первый эпизод сонливости появляется во второй декаде жизни, как правило, после инфекции, употребления алкоголя или депривации сна.

• Этиология синдрома Клейне-Левина (СКЛ) неизвестна.
• Хотя при первом описании расстройства наиболее вероятной считалась психологическая основа, современные гипотезы сосредоточены в первую очередь на генетических и иммунных/воспалительных причинах.
• Существует также связь между СКЛ и аномалиями развития и рождения в анамнезе.

Аномалии развития и/или аномальные роды

• Об аномальном анамнезе родов (например, длительные роды, гипоксия, преждевременные или переношенные роды) сообщают 25 процентов пациентов.
• Задержка развития или трудности в обучении, такие как дислексия, дизортография или дискалькулия, обнаруживаются еще у 15 процентов пациентов с СКЛ
• В целом, примерно треть пациентов с СКЛ имеют аномалии рождения или развития.

Генетические факторы

• Генетическая основа расстройства была предположена в связи с описанием случаев среди еврейской популяции ашкенази, что предполагает эффект основателя, а также существование семейных кластеров и монозиготных близнецов с данным расстройством.
• В самой большой описанной мультиплексной семье пострадали отец, трое сыновей и две дочери.
• Анализ экзома выявил гетерозиготный миссенс-вариант в LMOD3 , гене, участвующем в развитии мозга, в качестве гена-кандидата, но ассоциация не была воспроизведена в другой когорте.
• Крупное всемирное исследование 673 спорадических случаев KLS идентифицировало TRANK1 как ген-кандидат, когда он связан с трудностями при рождении и задержкой развития.
• Генетические данные также предполагают некоторую связь с циркадными генами.

Провоцирующие факторы

• У пациентов с СКЛ сообщалось о различных провоцирующих факторах.
• Начало заболевания часто тесно связано с одним или несколькими событиями или воздействиями на здоровье, такими как инфекция (72 процента), употребление алкоголя (23 процента), лишение сна (22 процента), необычный стресс (20 процентов) и физическое напряжение (19 процентов).
• Другие провоцирующие факторы могут включать употребление психоактивных веществ (например, каннабис, кокаин, гамма-гидроксибутират), травму головы и вакцинацию.

Инфекционные и иммуноопосредованные теории

• На основании частых сообщений об инфекционно-подобных симптомах в начале заболевания была выдвинута гипотеза об инфекционной, воспалительной или иммуноопосредованной этиологии, но специфические антигены или аутоантитела еще не идентифицированы
• Очаговый вирусный энцефалит или постинфекционный воспалительный или аутоиммунный энцефалит, поражающий определенные области головного мозга (например, таламус-гипоталамус, лобные и височные доли), соответствуют природе заболевания.
• Эти структуры играют ключевую роль в регуляции сна, восприятия, настроения и контроля импульсивности, а симптомы, подобные СКЛ, могут возникать в сочетании с опухолями гипоталамуса, лобной и височной доли
• Однако доказательства наличия такой патологии в мозге пациентов с СКЛ остаются неуловимыми.
• В большинстве случаев СКЛ, очевидно вызванного инфекцией, симптомы СКЛ возникают в период от одного до пяти дней после начала лихорадки.
• Однако агенты, ответственные за инфекцию, редко идентифицируются и сильно варьируются, а интервал до начала эпизода слишком короток для большинства иммуноопосредованных процессов.
• Конкретные инфекции, связанные с СКЛ, включают вирус Эпштейна-Барра, опоясывающий лишай, опоясывающий герпес, грипп А и В, аденовирус, энтеровирус, H1N1, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), Salmonella typhi и стрептококк.
• Гетерогенность идентифицированных агентов предполагает отсутствие прямого эффекта

Сопутствующие состояния

• Сообщалось о широком спектре генетических нарушений, которые чаще встречаются у пациентов с СКЛ, включая синдром Клайнфельтера, синдром фон Виллебранда, поликистоз почек и расстройства аутистического спектра

Патологоанатомические данные 

• Нейропатологические исследования СКЛ ограничены четырьмя сообщениями о случаях.
• В двух случаях первичного СКЛ были описаны следующие данные:
  • Тяжелое воспаление таламуса и легкое воспаление гипоталамуса описаны у 46-летнего мужчины, умершего от аспирационной пневмонии во время приступа гиперфагии.
  • Мужчина 17 лет с классической формой СКЛ и вегетативной дисфункцией во время приступа умер от остановки сердечно-легочной деятельности во время приступа. При неврологическом обследовании выявлена ​​легкая депигментация черной субстанции и голубого пятна. Кора, таламус и гипоталамус были в норме.
• В двух других зарегистрированных случаях симптомы СКЛ оказались вторичными по отношению к паранеопластическому синдрому с аномалиями в гипоталамусе, миндалевидном теле и сером веществе височных долей или воспалительным энцефалитом в таламусе и гипоталамусе