• Миастенический синдром Ламберта-Итона - это редкое нарушение нервно-мышечной передачи, первичным клиническим проявлением которого является мышечная слабость.
• Знание клинических нюансов и лабораторных нарушений, сопровождающих синдром Ламберта-Итона, позволяет диагностировать заболевание на ранней стадии.
• Раннее выявление заболевания особенно важно из-за его тесной связи с мелкоклеточным раком легких (МРЛ).

• Синдром Ламберта-Итона - это нарушение, при котором происходит снижение высвобождения ацетилхолина (AЦХ) из пресинаптических нервных окончаний, несмотря на его нормальное количество и концентрацию, а также нормальное состояние и количество постсинаптических рецепторов
• Ламберт и Элмквист, проведя серию исследований, обнаружили, что пациенты с заболеванием, которое сейчас называют синдром Ламберта-Итона, имели следующие особенности:
  • При измерении миниатюрных потенциалов концевой пластинки, которые возникают вследствие спонтанного выхода отдельных квантов АЦХ из пресинаптической мембраны, отклонений не обнаруживается, что говорит о нормальной постсинаптической чувствительности к AЦХ
  • При измерении амплитуды вызванного потенциала концевой пластинки, было выявлено, что она заметно снижена, что свидетельствует о значительном снижении высвобождения АЦХ
• Высвобождение АЦХ было увеличено с помощью увеличения концентрации кальция, но не за счет вызванной калием деполяризации мембраны.
• Определение нормального пресинаптического содержания AЦХ еще раз подтвердило концепцию о том, что синдром Ламберта-Итона является нарушением, связанным со снижением высвобождения AЦХ из пресинаптических нервных окончаний.
• Механизм развития синдрома Ламберта-Итона - аутоиммунный, при котором вырабатываются антитела, направленные против потенциал-зависимых кальциевых каналов (ПЗКК)
• Несколько доказательств подтверждают аутоиммунный механизм развития заболевания при синдроме Ламберта-Итона:
  • Здоровым мышам вводили плазму или иммуноглобулин G (IgG) от пациентов с синдромом Ламберта-Итона, что приводило к дисфункции кальциевых каналов, которую можно было преодолеть с помощью высокочастотной ритмической стимуляции
  • Такое воздействие, плазмой или иммуноглобулином от больных синдромом Ламберта-Итона, вызывало морфологические изменения пресинаптических нервно-мышечных соединений, аналогичные тем, которые наблюдались у пациентов с синдромом Ламберта-Итона.
  • Удаление антител с использованием терапевтического плазмафереза и иммунодепрессантов у пациентов с синдромом Ламберта-Итона улучшает как клиническую картину, так и электрофизиологические маркеры заболевания
  • Антитела к потенциал-зависимым кальциевым каналам, крупного трансмембранного белка с множеством субъединиц, играют центральную роль в патофизиологии синдрома Ламберта-Итона. Эти антитела препятствуют нормальному проходу кальция, необходимому для высвобождения AЦХ
  • Альфа-1-субъединица ПЗКК содержит центральный канал (проводящий кальций), сенсор потенциала (напряжения) и место связывания лигандов.
  • Существует множество подтипов ПЗКК млекопитающих, каждый из которых характеризуется особенностями связывания лиганда альфа-1-субъединицы.
  • Среди них наиболее важными являются ПЗКК L-типа, N-типа и P/Q-типа.
  • ПЗКК типа P/Q составляют более 95% функционирующих рецепторов в нервно-мышечном соединении и, вероятно, представляют собой основную иммунологическую мишень при синдроме Ламберта-Итона.

Паранеопластический синдром Ламберта-Итона

• Экспрессия (синтез и накопление) функциональных потенциал-зависимых кальциевых каналов на поверхности мембраны клеток мелкоклеточного рака легкого (МКРЛ) (среди множества других нейрональных антигенов), вероятно, ответственна за большинство, если не за все случаи паранеопластического синдрома Ламберта-Итона
• Антитела, полученные от пациентов с синдромом Ламберта-Итона, ингибируют функцию ПЗКК на поверхности клеток МКРЛ дозозависимым образом, что еще больше подтверждает эту взаимосвязь

Непаранеопластический синдром Ламберта-Итона

• Конкретный фактор, вызывающий развитие антител к ПЗКК при непаранеопластическом синдроме Ламберта-Итона неизвестен, однако он связан с иммуноопосредованными заболеваниями
• Одно исследование показало, что аутоиммунные расстройства, такие как сахарный диабет 1 типа или заболевания щитовидной железы, наблюдались у 27% пациентов с непаранеопластическим синдромом Ламберта-Итона и у 11% пациентов с синдромом Ламберта-Итона, ассоциированном с мелкоклеточным раком легких.
• Семьи пациентов с непаранеопластическим синдромом Ламберта-Итона имели повышенную частоту аутоиммунных заболеваний, причем пораженные члены семьи были связаны между собой по материнской линии; в отличие от этого, в семьях пациентов с паранеопластическим синдромом Ламберта-Итона, частота аутоиммунных заболеваний не повышалась.
• В другом исследовании у пациентов с непаранеопластическим синдромом Ламберта-Итона была повышена частота выявления органоспецифических аутоантител к щитовидной железе, желудку и/или скелетным мышцам по сравнению с контрольной группой.

Токсический синдром Ламберта-Итона

• Использование ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ) для лечения злокачественных новообразований привело к выявлению связанных с иммунитетом побочных эффектов, влияющих на многие различные органы.
• Сообщалось о нескольких нервно-мышечных заболеваниях, включая миозит, миастению и невропатии
• Кроме того, в отдельных случаях выявили связь между терапией ИИКТ и синдром Ламберта-Итона, но пока неизвестно, существует ли причинно-следственная связь.
• Если во время терапии ИИКТ развивается синдром Ламберта-Итона, прием лекарств обычно прекращается и подбирается другое лечение