• Энцефалит (синдром) Расмуссена - это редкое прогрессирующее воспалительное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся односторонним поражением коры головного мозга, развитием фармакорезистентной фокальной эпилепсии (включая epilepsia partialis continua), нарастающим гемипарезом и когнитивным дефицитом [1,2].
• Это редкое заболевание с частотой 1,7–2,4 случая на 10 млн человек.

Этиология

Точная причина заболевания до сих пор остается неизвестной, однако современные данные указывают на иммуноопосредованный процесс, развивающийся у генетически предрасположенных пациентов [1,2].

• Вирусная теория:
  • Предполагается, что триггером может выступать перенесенная вирусная инфекция (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирусы простого герпеса), которая может запускать аберрантный иммунный ответ, возможно, по механизму молекулярной мимикрии. При этом ни один специфический вирус не был стабильно изолирован из тканей мозга всех больных [1,3]
• Гуморальная (антитело-опосредованная) теория
  • Изначально синдром связывали с аутоантителами к субъединице GluR3 глутаматных АМРА-рецепторов. Позже у части пациентов обнаруживались антитела к белку Munc18-1 и α7-никотиновым ацетилхолиновым рецепторам. Сегодня считается, что выработка антител вторична и является реакцией на массивное разрушение нейронов, хотя их патогенетическая роль остается спорной, и они могут локально усугублять эксайтотоксичность. [1,4,5]

Патогенез

• Т-клеточный патогенез
  • Основу патогенеза составляет Т-клеточная цитотоксичность в сочетании с активацией микроглии. Главную роль играют цитотоксические CD8+ Т-лимфоциты, инфильтрирующие паренхиму пораженного полушария мозга. Они распознают пока не идентифицированный антиген, представленный на молекулах MHC I класса на поверхности нейронов и астроцитов. После распознавания Т-клетки высвобождают гранзим B и перфорин, запуская направленный апоптоз клеток-мишеней [1,6,7].
• Нейровоспаление и микроглия
  • Разрушение клеток сопровождается выраженным астроглиозом и формированием микроглиальных узелков. Ключевым звеном этого этапа выступает гиперактивация инфламмасом (в частности, комплекса NLRP3) в коре и подлежащем белом веществе. Это приводит к выраженной гиперпродукции провоспалительных цитокинов (таких как IL-1β и IL-18), которые поддерживают хроническое воспаление тканей [1,8,9].
• Эксайтотоксичность и эпилептогенез
  • Хроническое воспаление приводит к нарушению гомеостаз нейромедиаторов. Происходит снижение экспрессии астроцитарного переносчика глутамата GLT-1 (EAAT2) и возникает дисбаланс аденозиновых рецепторов (патологическая активация A2A при одновременном нарушении функции тормозных A1-рецепторов). Эти изменения вызывают избыточное накопление глутамата в синаптической щели. Формируется порочный круг: эксайтотоксическое повреждение нейронов поддерживает перманентную эпилептическую активность, которая, в свою очередь, усиливает метаболический стресс и нейровоспаление [2,10,11]

Морфологические изменения

Гистопатологически описанные процессы характеризуются формированием периваскулярных лимфоцитарных муфт и микроглиальных инфильтратов. По мере прогрессирования Т-клеточной агрессии наблюдается масштабная гибель нейронов и спонгиоз мозговой ткани. В конечном итоге этот односторонний воспалительный каскад приводит к макроскопически выраженной очаговой или тотальной атрофии пораженного полушария головного мозга [1].