Поделиться статьей

Синдром ригидного человека

14.06.2024
Введение
  • Синдром ригидного человека (СРЧ) - редкое заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной скованностью и ригидностью, вовлекающей аксиальную мускулатуру, что приводит к выраженному ограничению подвижности пациента.
  • Причиной данного состояния является повышение мышечной активности в результате снижения ингибирующего влияния ЦНС посредством блокады глутаматдекарбоксилазы (GAD).
  • GAD - это фермент, участвующий в синтезе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК/GABA) и являющийся важным медиатором в работе ингибирующих проводящих путей.
  • Синдром ригидного человека часто ассоциирован с диабетом 1 типа (T1DM) и другими аутоиммуными заболеваниями, что может быть подтверждением общего патогенеза данных состояний.
  • Также СРЧ может развиваться в рамках паранеопластического синдрома.
Патогенез
Аутоиммунный характер
  • Некоторые исследования предполагают аутоиммунный характер развития синдрома ригидного человека, в том числе, в связи с частой ассоциацией данного состояния с сахарным диабетом 1 типа и другими аутоиммунными заболеваниями (тиреоидитом, витилиго и пернициозной анемией).
  • Важным фактором является и присутствие при СРЧ антител к гамма-глутаматдекарбоксилазе (GAD), синтезирующей ГАМК.
  • GAD-антитела были обнаружены в ГАМК-ергических нейронах и их терминалях.
  • Считается, что поражение этих путей и следующее за ними снижение количества ГАМК в ЦНС может быть причиной таких клинических симптомов как скованность, ригидность и фобии.
  • Патогенетическая роль анти-GAD антител в патогенезе синдрома ригидного человека требует уточнения.
  • GAD - это внутриклеточный фермент, который не может напрямую взаимодействовать с циркулирующими антителами.
  • Однако в экспериментах, проводимых на мышах, которые получали сыворотку крови пациентов, страдающих синдромом ригидного человека, было отмечено развитие мышечной скованности у мышей - реципиентов.
  • В то же время титр анти-GAD антител не всегда коррелирует со степенью тяжести клинических проявлений, а около 30% процентов пациентов серологически негативны.
  • Также в случаях развития синдрома ригидного человека могут быть обнаружены следующие антитела:
    • Антитела к 14 кДа постсинаптическому ГАМК-A - ассоциированному протеину
      • могут быть обнаружены почти в 70% пациентов с непаранеопластическим СРЧ.
      • Данный белок может взаимодействовать с гефирином - антигенным белком у некоторых пациентов с паранеопластическим СРЧ, препятствующем сборке ГАМК-A - рецептора в цитоплазматической мембране.
    • Антитела к 128 кДа белку амфифизину, внутриклеточному белку, стимулирующему расщепление внитриклеточных везикул
      • Данные антитела были описаны у пациентов с паранеопластичеким СРЧ, ассоциированным с раком молочной железы.
    • Олигоклональные полосы к различным GAD-эпитопам
      • часто обнаруживаются в спинномозговой жидкости пациентов с СРЧ, причем их встречаемость в ЦНС примерно в 10 раз выше, чем в периферических тканях.
  • Также активно обсуждается роль Т-клеток в патогенезе СРЧ, которая, однако, в настоящее время неясна.
  • В одном из исследований показано, что Т-клеточные клоны, выделенные у пациентов с наличием анти - GAD антител в ликворе, способны продуцировать Т2-цитокины, влияющие на интратекальную продукцию олигоклональных анти-GAD антител (посредством обеспечения антиген-зависимого взаимодействия между Т- и В - клеточным звеном).
  • В другой экспериментальной модели было показано, что у мышей, обладающих GAD65 - специфической CD4(+) Т-клеточной популяцией развивалась тяжелая энцефаломиелит-подобная реакция (даже в отсутствие В-клеток).

Связь с сахарным диабетом 1 типа
  • СД1 типа наблюдается примерно у 30 процентов пациентов с СРЧ, но только 0,01 % пациентов с СД1 типа имеют СРЧ
  • Анти-GAD65 антитела определяются у пациентов с СД 1 типа, а также у 80% родственников этих пациентов (первой линии родства).
  • Низкий титр этих антител часто обнаруживается в сыворотке крови на доклинической стадии болезни и в настоящее время используется как маркер заболевания, позволяющий оценить прогноз заболевания.
  • Отмечена значительная разница в эпитопной специфичности анти-GAD антител: при СД 1 типа антитела распознают конформационные эпитопы, в то время как при СРЧ они взаимодействуют с линейными, денатурированными эпитопами, особенно в аминоконцевой части молекулы GAD65.
  • Поскольку СРЧ является аутоиммунным заболеванием, ассоциированным с СД 1 типа, неудивительно, что HLA-антиген, ассоциированный с СД 1 типа, может быть ассоциирован с повышенным риском развития СРЧ.
  • Так, в одном из исследований показано, что значительно большее количество пациентов с СРЧ (13 из 18), чем в группе контроля (18 из 48), были носителями DQB1*0201 аллеля (72% против 32%).
  • Кроме того, было обнаружено, что другие аллели DQB1, редко встречающиеся при диабете I типа (такие как *0602 и аллель *06), имеют одинаковую распространенность среди пациентов с СРЧ и контрольной группы, при этом меньшая доля таких пациентов также имеет СД1, что позволяет предположить, что в отличие от DQB1*0201, аллель *06 может быть связан с меньшей распространенностью диабета у пациентов с СРЧ.

Эпидемиология
  • Распространённость синдрома ригидного человека составляет 1-2 случая на 1 миллион населения, заболеваемость - 1 случай на 1 миллион человек в год.
  • Средний возраст манифестации - 20-50 лет, женщины болеют в 2-3 раза чаще мужчин.
  • Крайне редко СРЧ встречается в детском возрасте.
Клиника
Изменения при дополнительных методах обследования
Диагностика
Дифференциальная диагностика
Наблюдение за пациентом после установки диагноза
Лечение
Прогноз
Разделы:
Неврология