Sturge-Weber syndrome (SWS; синдром Штурге-Вебера или Стерджа-Вебера) - это редкое врождённое сосудистое заболевание, характеризующееся наличием капиллярной мальформации в области лица (родимым пятном цвета портвейна или "винное" родимое пятно) и капиллярно-венозных мальформаций, поражающих головной мозг и глаза. Заболевание не передаётся по наследству, поэтому риск его развития у других родственников в текущем или последующих поколениях маловероятен.

Патогенные варианты в гене GNAQ

Основная причина SWS - соматические мозаичные патогенные варианты гена GNAQ. Данный вывод был сделан на основе исследования, в ходе которого проводилось полногеномное секвенирование образцов пораженной и нормальной ткани, взятых у трех пациентов с SWS [1]. У всех трех пациентов в пораженной ткани был выявлен однонуклеотидный вариант гена GNAQ (c.548G→A, p.Arg183Gln). В другом исследовании данный вариант также был обнаружен в образцах поражённой ткани у 23 из 26 пациентов с SWS (88%) и у 12 из 13 пациентов (92%) с несиндромальными (изолированными) родимыми пятнами цвета портвейна. При этом он не был выявлен ни у одного из четырёх участников с другими цереброваскулярными мальформациями и ни у одного из шести участников контрольной группы. Распространённость мутации в поражённых тканях колебалась от 1 до 18%. Эти данные подтверждают давнюю гипотезу о том, что капиллярно-венозные мальформации при SWS, исторически называемые ангиомами, являются результатом соматических патогенных вариантов в фетальных эктодермальных тканях, приводящих к нарушению регуляции или созревания формирующихся капиллярных кровеносных сосудов [2,3].

Ген GNAQ кодирует гуанин-нуклеотид-связывающий белок, альфа-q субъединицу G-белка, функция которого заключается в регулуляции внутриклеточных сигнальных путей. Соматическая патогенная мутация p.Arg183Gln в гене GNAQ активирует ряд сигнальных путей, как предполагается, приводят либо к несиндромальным винным пятнам, либо к SWS, в зависимости от того, на какой стадии эмбрионального развития происходит нарушение [1]. Если соматические патогенные мутации в гене GNAQ возникают на более поздних стадиях эмбриогенеза, это может оказать влияние только на функцию предшественников эндотелиальных клеток сосудов, что может привести к появлению винных пятен без развития полноценного SWS. В то же время мутации, возникающие на более ранних этапах, могут влиять на функции более широкого спектра клеток-предшественников, что ведет к развитию SWS.

Патогенные варианты гена GNA11

У небольшого числа пациентов был описан атипичный SWS, ассоциированный с патогенными вариантами гена GNA1 [4].

Ген GNA11 также кодирует альфа-11 субъединицу гуанин-нуклеотид-связывающего белка. Аминокислотная последовательность этого белка примерно на 90% идентична последовательности альфа-q субъединицы [5].

Патогенез неврологических поражений

Механизмы, лежащие в основе поражения нервной системы и прогрессирования неврологического дефицита при SWS, до конца не изучены. В качестве возможного механизма рассматривается гипоксически-ишемическое повреждение тканей, прилегающих к лептоменингеальной капиллярно-венозной мальформации. В пользу этой теории свидетельствуют данные о снижении клеточного метаболизма глюкозы у некоторых пациентов, что, вероятно, обусловлено уменьшением мозгового кровотока [2,6-8]. В качестве других предполагаемых механизмов рассматриваются венозная окклюзия и повышение венозного давления.