Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ) - это системное ревматическое заболевание, характеризующееся наличием высоких титров антител к рибонуклеопротеину U1 (RNP), в сочетании с клиническими признаками, которые часто наблюдаются при системной красной волчанке (СКВ), системном склерозе (системной склеродермии ССД), ревматоидном артрите (РА) и полимиозите (ПМ).

Зачастую проходит несколько лет, прежде чем появляется достаточное количество перекрестных симптомов, позволяющих с уверенностью говорить о том, что СЗСТ является наиболее подходящим диагнозом. Характерные перекрестные признаки СКВ, ССД, воспалительного артрита и ПМ обычно появляются последовательно с течением времени. Таким образом, на ранних стадиях СЗСТ может проявляться симптомами недифференцированного заболевания соединительной ткани (НЗСТ).

Эпидемиология

Имеется ограниченная информация о распространенности и частоте встречаемости смешанного заболевания соединительной ткани (СЗСТ) [1-5]. СЗСТ встречается во всем мире и поражает представителей всех рас, с пиком заболеваемости в подростковом возрасте и в 20-30 лет [6-8].

По оценкам специалистов, ежегодная заболеваемость СЗСТ составляет от 0,2 до 1,9 на 100 000 взрослого населения [1,2]. СЗСТ значительно чаще встречается у женщин, чем у мужчин, хотя оценки этого различия варьируют в широких пределах (от 3:1 до 16:1) [1,9-11].

Патогенез

Об этиологии СЗСТ известно мало.

• Воздействие внешних факторов
  • Лекарственно-индуцированное СЗСТ встречается редко, но отмечается связь с терапией ингибиторами фактором некроза опухоли (анти-ФНО) [12,13]. Винилхлорид [14] и диоксид кремния [15,16] - единственные известные факторы окружающей среды, которые были связаны с развитием СЗСТ. Инфекции, вызванные коронавирусом 2019 (COVID-19), были связаны с обострениями заболеваний, включая диффузную лимфаденопатию и волчаночный нефрит [17,18].   
• Генетика
  • Несмотря на ограниченное количество данных о потенциальных факторах риска окружающей среды, аллель HLA-DRB1*04:01 был связан с развитием СЗСТ [19]. Хотя это неспецифично, СЗСТ было ассоциировано с вариациями метилирования ДНК генов в сигнальном пути интерферона I типа [20].
• Таргетный (целевой) эпитоп
  • Антитела к рибонуклеопротеину U1 (RNP), связанные с СЗСТ, нацелены на другой эпитоп, чем антитела против RNP U1, которые связаны с системной красной волчанкой (СКВ). Это означает, что анти-U1 RNP-антитела могут играть различные роли в патогенезе СЗСТ и СКВ [21].
  • Распространение эпитопов было предложено в качестве потенциального механизма, объясняющего изменение клинических проявлений заболевания [22].

Споры относительно диагноза

С момента первого описания заболевания в 1972 году, среди экспертов возникли разногласия относительно того, следует ли считать СЗСТ отдельной клинической единицей или же СЗСТ может представлять собой раннюю стадию другого хорошо определенного системного ревматического заболевания (например, СКВ или системного склероза) [23-27]. Было предложено четыре различных диагностических критерия, что отражает продолжающиеся споры относительно его определения [28-31].

Следующие наблюдения поддерживают концепцию СЗСТ как отдельного клинического диагноза:

• Феномен Рейно
  • У пациентов с СЗСТ почти всегда наблюдается раннее развитие феномена Рейно [23,25,32], а также капиллярный рисунок ногтевого ложа, аналогичный таковому при ССД, но отличающийся от классической СКВ [33]. Феномен Рейно встречается примерно у 25% пациентов с СКВ.
• Легочная артериальная гипертензия
  • Пациенты с СЗСТ имеют более высокий риск развития легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), чем пациенты с СКВ или ССД.
• Аутоантитела
  • У пациентов с СЗСТ чаще определяются положительные ревматоидный фактор [34,35] или антитела к цитруллинированному пептиду (АЦЦП) [36], по сравнению с пациентами с СКВ. У пациентов с СЗСТ, имеющих положительные РФ или АЦЦП, чаще развивается эрозивный артрит [34,35,37,38].
  • Кроме того, у этих пациентов чаще выявляется более одного типа аутоантител, включая анти-Sm и антитела к двуспиральной ДНК, по сравнению с пациентами с ССД [39].