Введение
Связанная со сном гипермоторная (гиперкинетическая) эпилепсия - от англ. sleep related hypermotor (hyperkinetic) epilepsy (SHE).
Дополнительную информацию по синдрому SHE (в т.ч. рекомендации по немедикаментозному лечению) можно получить в общей статье, посвященной эпилептическим синдромам, связанным со сном.
Эпидемиология, этиология и патогенез
SHE характеризуется гетерогенной этиологией с вариабельным возрастом начала. Распространенность составляет приблизительно 1,8 на 100 000 человек.
Заболевание может быть как генетическим (аутосомно-доминантное наследование), так и структурным, связанным с фокальной кортикальной дисплазией [1].
Патогенные генетические варианты (мутации) подробно описаны в разделе "Диагностика"
Патофизиологические механизмы генетической этиологии
- Холинергическая дисфункция
- Дисфункция кортико-субкортикальной холинергической сети, регулирующей цикл сна, играет ключевую роль в эпилептогенезе SHE. Исследования показывают, что для развития эпилептических приступов достаточно гиперхолинергической активности, хотя точный механизм остается неясным [7].
- Нарушение ГАМКергической и глутаматергической передачи
- Патофизиология SHE тесно связана с нарушением ГАМКергической нейротрансмиссии. Мутации в генах nAChR приводят к различным функциональным нарушениям: например, мутация S284L в CHRNA4 вызывает преимущественное ослабление ГАМКергической передачи во фронтальной коре при одновременном снижении таламокортикальной глутаматергической передачи [8].
- Роль коннексина 43
- При мутации S284L повышена экспрессия коннексина 43 (Cx43) в плазматической мембране вторичной моторной коры, что усиливает глутаматергическую передачу как в покое, так и при гипервозбудимости. Активация глутаматергической передачи, связанная с повышенным Cx43, дополнительно усиливает пролонгированную активацию гемиканалов Cx43 [9].
- Сетевая природа эпилепсии
- Согласно современным исследованиям с использованием стерео-ЭЭГ, SHE - это сетевая эпилепсия с более широким вовлечением коры, чем считалось ранее. Медленный сон (NREM) способствует эпилептической активности. Это связано с нестабильностью сна, которая проявляется так называемым циклическим альтернирующим паттерном (CAP) - периодическими колебаниями между более глубоким и более поверхностным сном. Такие колебания создают условия, облегчающие возникновение эпилептиформных разрядов. Быстрый сон (REM), напротив, подавляет эпилептическую активность. Особенно выраженным защитным эффектом обладает фазический REM-сон (периоды с быстрыми движениями глаз) [10].
Структурная этиология
Около 16,5% пациентов с SHE имеют фокальную кортикальную дисплазию (ФКД). Эта группа особенно часто ассоциирована с мутациями в генах комплекса GATOR1, особенно DEPDC5. У пациентов со структурными изменениями может быть эффективным хирургическое лечение [2,4].