Узловатая эритема (УЭ) — это реакция гиперчувствительности замедленного типа, которая чаще всего проявляется в виде эритематозных, болезненных узелков на голенях. Обычно узловатую эритему вызывают инфекции, лекарства, беременность, злокачественные новообразования и воспалительные заболевания, такие как саркоидоз или патология желудочно-кишечного тракта; однако часто причину не удается выяснить. Характерной гистологической находкой при УЭ является септальный панникулит без васкулита.

Узловатая эритема обычно разрешается спонтанно в течение нескольких недель. При необходимости, может быть проведено лечение для уменьшения симптомов или ускорения разрешения.

Здесь будут рассмотрены этиология, диагностика и лечение узловатой эритемы. Другие формы панникулита, а также лепроматозная узловатая эритема (осложнение проказы, также известное как лепроматозная реакция второго типа) рассматриваются отдельно.

Узловатая эритема встречается у людей всех возрастов, полов и расовых групп, но наиболее распространена у женщин в возрасте 10–40 лет [1]. У женщин УЭ встречается в три-шесть раз чаще, чем у мужчин. Конкретная распространенность УЭ варьируется в зависимости от локальной распространенности ассоциированных триггерных заболеваний [2].

Узловатую эритему принято рассматривать, как реакцию гиперчувствительности замедленного типа, возникающую в результате воздействия различных антигенов; однако патогенез до конца не изучен. Патогенетический механизм может включать отложение иммунных комплексов в септальных венулах подкожно-жировой клетчатки, рекрутирование (привлечение) нейтрофилов с образованием активных форм кислорода, продукцию фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа и формирование гранулем [3-5].

Возможно, существует генетическая предрасположенность к узловатой эритеме, однако имеющиеся данные ограничены. Описаны семейные случаи с общим типом человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) [6], а также исследование, демонстрирующее корреляцию узловатой эритемы при саркоидозе с аллелем TNF-альфа-II (ФНО-альфа-II) [7]. Кроме того, узловатая эритема ассоциирована с несколькими установленными локусами предрасположенности к воспалительным заболеваниям кишечника [8].

Узловатая эритема (УЭ) может развиваться вторично на фоне различных заболеваний. Однако у многих пациентов не удается установить причину УЭ. В испанском ретроспективном исследовании 106 пациентов с узловатой эритемой, не удалось найти провоцирующий фактор у 37 процентов пациентов [9]. Кроме того, в турецком исследовании 100 пациентов с узловатой эритемой, в 53% случаев этиология заболевания осталась неизвестной [10].

Наиболее часто выявляемой причиной узловатой эритемы является инфекция, причем самой распространенной инфекционной причиной является стрептококковая инфекция. Узловатая эритема также может возникать на фоне приема лекарственных препаратов (например, оральных контрацептивов), воспалительных заболеваний кишечника, злокачественных новообразований, саркоидоза, беременности и других состояний. Случаи узловатой эритемы были зарегистрированы после перенесенной коронавирусной инфекции 2 (COVID-19) или вакцинации против нее [11-15]. Также имеются сообщения о развитии узловатой эритемы у пациентов с VEXAS-синдромом (воспалительный синдром у взрослых, характеризующийся наличием вакуолей в миелоидных и эритроидных клетках-предшественниках и соматическими мутациями [V — вакуолизированные миелоидные и эритроидные предшественники; E — мутации фермента Е1 в гене UBA1, которые приводят к дефициту фермента Е1 в цитоплазме; Х показывает, что ген UBA1 находится в Х хромосоме; А отражает аутовоспалительную реакцию, для которой характерно выраженное воспаление, зависимое от стероидных препаратов; S — это соматические мутации UBA1, ограниченные клетками миелоидного происхождения)] [16].

Узловатая эритема (УЭ) может иметь определенную прогностическую или предсказательную ценность относительно ассоциированных системных заболеваний. Узловатая эритема, как правило, предшествует обострению или сопровождает обострения воспалительных заболеваний кишечника. У пациентов с кокцидиоидомикозом, у которых появляется узловатая эритема, диссеминированная форма заболевания развивается реже (с меньшей частотой). Также она ассоциирована с менее агрессивной формой саркоидоза, известной как синдром Лефгрена [4,17,18]. Синдром Лефгрена представляет собой триаду, включающую узелковую эритему, двустороннюю лимфаденопатию корней легких и острый артрит или периартрит (обычно поражающий голеностопные суставы). Этот синдром, как правило, имеет доброкачественное течение и часто проходит самостоятельно.