Введение
Склеродермия - это группа заболеваний, различающихся по степени тяжести и возникающих на любом этапе жизни, однако клиническая картина склеродермии у детей отличается от таковой у взрослых [1]. В детском возрасте чаще встречается локализованная форма склеродермии. Ювенильная форма системного склероза (ювенильная системная склеродермия [ЮССД]) встречается редко, но, как правило, протекает более тяжело и чаще сопровождается жизнеугрожающими осложнениями, чем другие формы склеродермии.
Ювенильная (юношеская) системная склеродермия - это хроническое мультисистемное заболевание соединительной ткани, обычно характеризующееся симметричным фиброзным уплотнением и утолщением кожи, в сочетании с фиброзными изменениями в пищеводе, кишечнике, сердце, легких и почках. Основой для классификации ССД у детей являются степень поражения кожи и вовлечение в патологический процесс внутренних органов [2].
Эпидемиология
По оценкам, заболеваемость ювенильной системной склеродермии колеблется от 0,27 до 2,9 случаев на миллион детей в год [10-12]. В общепопуляционных исследованиях дети составляют лишь 3 % всех случаев системной склеродермии [13]. Средний возраст дебюта ювениальной системной склеродермии составляет от 8 до 11 лет [14]. Менее, чем у 10 % всех пациентов, ССД развивается в возрасте до 20 лет [15].
Среди пациентов старше восьми лет, у девочек ССД встречается в три раза чаще, чем у мальчиков [14]. Однако у детей младшего возраста риск развития заболевания для девочек и мальчиков одинаков. Расовое преобладание не было отмечено.
Диффузная форма ССД (дССД) у детей встречается чаще других форм (50-70%), затем следует лимитированная форма ССД (лССД) (19-25%) и перекрестные-синдромы (12-20%) [6,14,16-19]. Сообщалось лишь о нескольких случаях ЮССД без склеродермы [5-9].
Перекрестные-синдромы чаще встречается у детей, чем у взрослых [6]. Напротив, лимитированная форма реже встречается у детей, чаще - у взрослых.
Патогенез и генетика
Причина развития ССД неизвестна, а патогенез сложен и включает три компонента:
- Активация иммунной системы
- Повреждение эндотелия сосудов
- Избыточный синтез внеклеточного матрикса с повышенным отложением нормального по своей структуре коллагена.
Генетические факторы, вероятно, повышают предрасположенность к развитию ССД [20].
Аллели человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), обнаруженные при ССД у взрослых, также ассоциировались с ювенильной системной склеродермией. У пациентов с перекрестным синдромом ЮССД+дерматомиозит, чаще наблюдалась аллель DQA1*05 и DRB1*03 и реже DRB1*15 [21]. Последующее исследование небольшой когорты пациентов с ювенильной системной склеродермией подтвердило эти данные и сообщило о новой HLA-ассоциации, DRB1*10, которая была обнаружена у 10,5 % пациентов с ЮССД, по сравнению с 1,5 % в контрольной группе [22].