Алпростадил

Вазодилатирующее средство — синтетический аналог простагландина Е.

Механизм действия

Алпростадил — действующее вещество препарата, обладает сосудорасширяющими свойствами и увеличивает кровоток путем расслабления артерий и прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и улучшает реологические свойства крови. После внутривенной инфузии алпростадил способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию эритроцитов ех vivo.

Торговые наименования и формы выпуска

Выпускается в виде двух форм:

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий
  • Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Торговые наименования, выпускающиеся в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий:

  • Вазостенон
  • Алпростан
  • Алпростан Зентива
  • ВАП 20
  • ВАП 500

Торговые наименования, выпускающиеся в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий:

  • Ангиопрост
  • Алпростадил
  • Артерис-веро
  • Вазапростан
  • Каверджект
Показания к применению
  • Показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при хронических окклюзионных заболеваниях артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна), которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.
  • Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.
Противопоказания
Лиофилизат (инструкция к препарату Алпростадил)
  • Гиперчувствительность к алпростадилу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
  • Сердечно-сосудистые заболевания, такие как:
    • хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по Функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    • гемодинамически значимые нарушения ритма сердца;
    • стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана;
    • неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца;
    • перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда.
  • Тяжелая артериальная гипотензия.
  • Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения.
  • Острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью.
  • Инфильтративное заболевание легких.
  • Тяжелая хроническая обструктивная  болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ).
  • Заболевания печени, в том числе острое нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы или известная тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе).
  • Тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤ 29 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), олигурия.
  • Геморрагический диатез; источники активного или потенциального кровотечения, такие как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутримозговое кровоизлияние.
  • Общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация).
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

  • Артериальная гипотензия.
  • Хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA.
  • Легкие (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и умеренные (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) нарушения функции почек.
  • Пациенты, находящиеся на гемодиализе (введение препарата следует проводить в постдиализном периоде).
  • Сахарный диабет I типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста).
  • Одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление.
  • Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см.  раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У таких пациентов необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы кровотечения.
Концентрат (инструкция к препарату Вазостенон)
  • Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;
  • Сердечно-сосудистые заболевания, такие как:
  • хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA;
  • гемодинамически значимая нарушения ритма сердца;
  • стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца; перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда;
  • Тяжелая артериальная гипотензия;
  • Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения;
  • Острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью;
  • Инфильтративное заболевание легких;
  • Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ);
  • Заболевания печени, в т.ч. острое нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ, АЛТ) или Гамма-ГТ) или известная тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе);
  • Тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), олигурия;
  •  Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (такие как острые эрозивные или язвенные поражения желудка и/или двенадцатиперстной кишки, множественные травмы (политравма);
  • Общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация);
  • Беременность и период грудного вскармливания;
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

  • Артериальная гипотензия;
  • Хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA;
  • Легкие (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и умеренные (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) нарушения функции почек;
  • Пациенты, находящиеся на гемодиализе (введение препарата следует проводить в постдиализном периоде);
  • Сахарный диабет I типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста);
  • Одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление.
  • Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты или ингибиторы  агрегации  тромбоцитов  (см.  раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У таких пациентов необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы кровотечения.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Женщины репродуктивного возраста.

  • Женщинам репродуктивного  возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения.

Беременность и период грудного вскармливания.

  • При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность.

  • По данным доклинических исследований алпростадил не оказывает никаких нежелательных реакций на фертильность.
Способ применения и дозы
Лиофилизат (инструкция к препарату Алпростандил)
Способ применения
  • Вводить только внутривенно или внутриартериально в виде инфузий. Препарат нельзя вводить болюсно!
  • Внутривенное введение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии (по классификации Фонтейна) не рекомендуется.
  • Готовить раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии в асептических условиях. Лиофилизат растворяется сразу после добавления изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида. Сначала раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным, бесцветным. После восстановления раствор рекомендуется использовать сразу. Исследования стабильности показали, что приготовленный к применению раствор препарата АЛПРОСТАДИЛ может храниться при температуре при температуре 25 ± 2 °С до 12 часов.
Внутриартериальное введение III и IV стадия хронических облитерирующих заболеваний (по классификации Фонтейна)
Для дозировки 20 мкг
  • Растворить содержимое одной ампулы препарата АЛПРОСТАДИЛ (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.
  • При отсутствии других предписаний содержимое половины ампулы препарата (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 минут при использовании устройства для инфузии.
  • При необходимости (особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата) дозу можно увеличить до одной ампулы, содержащей 20 мкг алпростадила, если переносимость является удовлетворительной. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
  • Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг массы тела/минуту с введением препарата в течение 12 часов (соответствует 0,25 – 1,5 ампулам препарата).
Для дозировки 60 мкг
  • Растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.
  • При отсутствии других предписаний содержимое 1/6 ампулы (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 минут при использовании устройства для инфузии.
  • При необходимости (особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата) дозу можно увеличить до 1/3 ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Внутривенная  инфузия III стадия хронических облитерирующих заболеваний (по классификации Фонтейна)
Для дозировки 20 мкг
  • Растворить содержимое двух ампул препарата АЛПРОСТАДИЛ (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется внутривенно дважды в день.
  • Или содержимое трех ампул (60 мкг алпростадила), разведенное в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
Для дозировки 60 мкг
  • Растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
Продолжительность введения
  • После 3 недель лечения препаратом АЛПРОСТАДИЛ следует решить, будет ли продолжение инфузии давать клинические преимущества. Если терапевтический успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено.
  • Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.
Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

  • У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата начинают с 20 мкг (1 ампула с лиофилизатом по 20 мкг алпростадила или 1/3 ампулы с лиофилизатом по 60 мкг алпростадила), вводя его дважды в день в течение двух часов.
  • В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2-3 дней.
  • Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации.
  • Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
  • Продолжительность терапии не должна превышать 3-4 недели.
  • Пациенты с легкими (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).

Дети

  • Применение алпростадила у детей в возрасте до 18 лет противопоказано, так как эффективность и безопасность препарата в педиатрической популяции не изучались.
Концентрат (инструкция к препарату Вазостенон)

Способ применения
  • Препарат Вазостенон должен применяться только по назначению и под наблюдением врачей, обладающих необходимой квалификацией, имеющих возможность постоянного отслеживания деятельности сердечно-сосудистой системы пациента.
  • Препарат Вазостенон предназначен для внутриартериального или внутривенного введения в виде раствора.
  • Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии с соблюдением асептических условий. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2-8 °С.
  • Следует избегать прямого контакта концентрата с пластиковыми поверхностями. Поэтому рекомендуется вводить концентрат в готовый раствор натрия хлорида, во избежание контакта со стенками контейнера.
Внутриартериальное введение
  • Растворить содержимое одной ампулы препарата Вазостенон (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида.
  • При отсутствии других предписаний, содержимое половины ампулы препарата Вазостенон (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 мин, при использовании устройства для инфузии.
  • При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата, дозу можно увеличить до одной ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила), если переносимость является удовлетворительной. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
  • Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг/мин, с введением препарата в течение 12 часов (соответствует 0,25 — 1,5 ампулам препарата Вазостенон).
Внутривенное введение
  • Растворить содержимое двух ампул препарата Вазостенон (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется внутривенно дважды в день.
  • Или содержимое трех ампул препарата Вазостенон (60 мкг алпростадила), разведенные в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
  • У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата Вазостенон начинают с 20 мкг (1 ампула), вводя его дважды в день в течение 2 часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2-3 дней.
  • Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки, во избежание появления симптомов гипергидратации.
  • Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
  • Продолжительность терапии не должна превышать 3-4 недели.
Применение у особых групп пациентов

Применение в педиатрии

  • Применение препарата Вазостенон у детей в возрасте до 18 лет противопоказано, так как эффективность и безопасность препарата в педиатрической популяции не изучались.

Пациенты с почечной недостаточностью

  • Пациенты с легкими (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса у функции почек).
Способ и продолжительность приема
  • Вазостенон нельзя вводить болюсно!
  • Вазостенон вводят в виде внутриартериальной и внутривенной инфузии.
  • После 3 недель лечения препаратом Вазостенон следует решить, будет ли продолжение инфузии давать клинические преимущества. Если терапевтический успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено.
  • Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров. Поскольку алпростадил является in vitro слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, следует проявлять осторожность при одновременном применении алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты антиагреганты, т.к. это может увеличить вероятность кровотечения.
  • Поскольку алпростадил может усилить действие любого препарата, снижающего артериальное давление (например, антигипертензивных препаратов, сосудорасширяющих препаратов), у пациентов, получающих эти препараты, следует проводить интенсивный мониторинг артериального давления.
  • Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия алпростадилом.
Особые указания

Лиофилизат (инструкция к Алпростадил)
  • Препарат нельзя вводить болюсно!
  • Алпростадил должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий и которые владеют современными методами контроля сердечно-сосудистой системы и имеют навыки работы с соответствующим оборудованием.
  • Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.
  • Пациенты с легкими (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30-59 мл/мин/ 1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
  • У пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию препаратом, должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование. Для того чтобы избежать симптомов гипергидратации, объем вливания АЛПРОСТАДИЛА не должен превышать 50-100 мл/день (инфузионный дозатор) и должно строго соблюдаться время инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед выпиской пациента необходимо убедиться в том, что состояние сердечно-сосудистой системы стабильно.
  • При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким и сильно уменьшается в объеме. В этом случае применять препарат нельзя.
Концентрат (инструкция к Вазостенон)
  • Препарат Вазостенон нельзя вводить болюсно!
  • Алпростадил должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий, владеют современными методами контроля сердечно-сосудистой системы и имеют навык работы с соответствующим оборудованием.
  • Нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.
  • Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения препаратом Вазостенон и в течение 1 дня после прекращения применения препарата.
  • Пациенты с легкими (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
  • У пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию препаратом вазостенон должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование.
  • Для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации, объем вливания алпростадила не должен превышать 50-100 мл/день (инфузионный дозатор), и должен строго соблюдаться во время инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед выпиской необходимо убедиться в том, что состояние сердечно-сосудистой системы пациента стабильно.
  • У пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата Вазостенон является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончания курса лечения.
  • Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или смены места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
  • При внутриартериальном и внутривенном введении возможно возникновение боли, покраснения и отёка соответствующих конечностей. Подобные побочные действия связаны с воздействием алпростадила на кровеносные сосуды и проходят при уменьшении дозы или увеличении времени введения. При внутривенном введении возможно возникновение тромбофлебита. Причиной флебита может стать катетер, расположенный в вене. В таком случае следует удалить катетер и использовать его для инфузионного введения в неповрежденную вену. При удалении канюли из сосуда, возможно образование гематомы и кровотечения в месте пункции. Покраснение кожи возникает чаще при внутриартериальном введении. После прекращения введения препарата побочные реакции быстро проходят.
  • В случае повышения температуры тела или снижения артериального давления следует уменьшить скорость инфузионного введения. Если курс лечения превышает 4 недели, в единичных случаях могут возникнуть обратимые изменения в структуре трубчатых костей (уплотнение), а также не исключена возможность возникновения отёка легких и сердечно-сосудистой недостаточности.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и тем самым снижать способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Материалы статьи