• Ревелиза: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг
• Актилизе: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг

Действующее вещество препарата АКТИЛИЗЕ — алтеплаза является рекомбинантньiм человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина.

Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60 % через 4 часа), который к 24 часам, как правило, повышается на 80 % и более. Концентрации плазминогена и альфа-2-антиплазмина в крови через 4 часа уменьшаются, соответственно, до 20 % и 35 % от исходных значений, и через 24 часа вновь повышаются до 80 % и более. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

• Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда
  • 90-минутный (ускоренный) режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»): для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после возникновения симптомов;
  • 3-часовой режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»): для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после возникновения симптомов.
  • Доказано, что при остром инфаркте миокарда препарат АКТИЛИЗЕ снижает смертность в первые 30 дней после начала заболевания.
• Тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой
  • Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно, например, ангиографией легочной артерии, или неинвазивными методами, например, томографией легких;
  • Клинических исследований в отношении смертности и отдаленных результатов лечения тромбоэмболии легочной артерии не проводилось.
• Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта
  • Лечение должно начинаться как можно раньше, в течение 4,5 часов после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровотечения с помощью соответствующих методов визуализации, например, метода компьютерной томографии (КТ) головного мозга или другого диагностического метода, чувствительного в отношении обнаружения кровотечения (например, МРТ). Эффект лечения зависит от времени его начала, то есть более раннее лечение увеличивает вероятность благоприятного результата.

• Препарат АКТИЛИЗЕ не должен применяться у пациентов с известной гиперчувствительностью к действующему веществу, гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу.
• Препарат АКТИЛИЗЕ не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:
  • обширное кровотечение в настоящее время или в течение предшествующих 6 месяцев;
  • геморрагический диатез;
  • одновременное эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (международное нормализованное отношение > 1,3) (см. раздел «Особые указания», подраздел Кровотечения);
  •  заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе, новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);
  • внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на наличие геморрагического инсульта;
  • тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предшествующих 14 дней, недавняя черепно-мозговая травма;
  • длительная (> 10 мин) или травматичная (> 2 мин) сердечно-легочная реанимация, роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведенная пункция некомпремируемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);
  • тяжелые заболевания печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
  • бактериальный эндокардит, перикардит;
  • острый панкреатит;
  • подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев;
  • артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;
  • новообразование с повышенным риском развития кровотечения.

В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и острой массивной эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

• геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
•  ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 6 месяцев за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 часов.

В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

• признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головного мозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния при нормальной КТ головного мозга;
• начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 часа до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени возникновения симптомов;
• быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;
• тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) > 25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии);
• судороги в начале инсульта;
• сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предшествующих месяцев;
• наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов с сахарным диабетом;
• применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
• число тромбоцитов менее 100 000/мкл;
• систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение препаратов) для снижения артериального давления до этих границ;
• концентрация глюкозы в крови< 2,8 ммоль/л или> 22,2 ммоль/л;
• дети до 16 лет (о применении у детей ≥16 лет см. раздел «Особые указания»).

С осторожностью

• если у Вас имеются или недавно имелись любые другие заболевания или состояния, при которых риск кровотечений повышен, например, небольшая травма; биопсия (процедура получения образца ткани), пункция магистральных сосудов; нутримышечные иъекция; наружный массаж сердца;
• заболевания (не упомянутые в разделе «Противопоказания»), при которых повышен риск кровотечения;
• одновременный прием пероральных антикоагулянтов (см. раздел «Особые указания);
• повышенная чувствительность к натуральному каучуку или латексу (см. раздел «Особые указания»).

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда и тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровожпаюшейся нестабильной гемодинамикой:

• систолическое артериальное давление> 160 мм рт. ст.;
• пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния.

Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта:

• все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;
• задержка начала лечения (см. раздел «Особые указания»);
• ранее проводимое лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами;
• пожилой возраст (старше 80 лет).

Беременность

Опыт применения препарата АКТИЛИЗЕ в период беременности очень ограничен. В доклинических исследованиях, проводившихся с применением алтеплазы в дозах, превышающих дозы,.применяемые у человека, наблюдались признаки незрелости плода и/или эмбриотоксичности, считавшиеся следствием фармакологической активности препарата. Алтеплаза не обладает тератогенным действием.

При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо оценивать соотношение пользы и потенциального риска.

В связи с этим применение препарата АКТИЛИЗЕ в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Период грудного вскармливания

Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко женщины не изучен.

Следует соблюдать осторожность при введении препарата АКТИЛИЗЕ кормящей женщине, и необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания в течение первых 24 часов после введения препарата.

Фертильность

Клинические данные о влиянии препарата АКТИЛИЗЕ на фертильность отсутствуют. В доклинических исследованиях отрицательного влияния алтеплазы на фертильность не установлено.

Препарат АКТИЛИЗЕ следует применять как можно быстрее после возникновения симптомов.

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда

а) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после возникновения симптомов:

• У пациентов с массой тела≥ 65 кг:
  • 15 мг — внутривенно (в/в) струйно, затем незамедлительно
  • 50 мг — в/в инфузия в течение первых 30 минут, с незамедлительной последующей в/в инфузией
  • 35 мг в течение 60 минут до достижения суммарной максимальной дозы -100 мг
• У пациентов с массой тела < 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:
  • 15 мг — в/в струйно, затем незамедлительно
  • 0,75 мг/кг (максимум 50 мг)- в/в инфузия в течение первых 30 минут, с незамедлительной последующей в/в инфузией
  • 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 минут

б) 3-часовой режим дозирования для пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после возникновения симптомов:

• У пациентов с массой тела ≥65 кг:
  • 10 мг — в/в струйно, затем незамедлительно
  • 50 мг — в/в инфузия в течение первого часа, с незамедлительной последующей в/в инфузией
  • 40 мг в течение 2 часов до достижения суммарной максимальной дозы -100 мг
• У пациентов с массой тела < 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:
  • 10 мг — в/в струйно, с последующей незамедлительной в/в инфузией
  • в/в инфузия в течение 3 часов до достижения суммарной максимальной дозы из расчета 1,5 мг/кг массы тела

Вспомогательная терапия:

• Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям.

Тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой

• У пациентов с массой тела ≥65 кг:
  • Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 часов.
  • Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:
    • 10 мг в/в струйно в течение 1-2 минут, затем незамедлительно
    • 90 мг в/в капельно в течение 2 часов до достижения суммарной максимальной дозы — 100 мг
• У пациентов с массой тела < 65 кг:
  • 10 мг в/в струйно в течение 1-2 минут, затем незамедлительно
  • в/в инфузия в течение 2 часов до достижения суммарной максимальной дозы из расчета 1,5 мг/кг массы тела

Вспомогательная терапия:

• После применения препарата АКТИЛИЗЕ в том случае, когда значения АЧТВ менее чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы, должно быть начато (или продолжено) инфузионное введение гепарина.
• Доза гепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50-70 секундами (значения должны превышать исходные в 1,5-2,5 раза).

Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта

• Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, прошедшего обучение и имеющего опыт лечения сосудистых заболеваний нервной системы.
• Терапия должна быть начата как можно быстрее, в течение 4,5 часов после возникновения симптомов (см. раздел «Особые указания»).
• Терапевтический эффект зависит от времени начала терапии, то есть, чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного результата.
• По прошествии 4,5 часов после возникновения симптомов существует отрицательное соотношение польза/риск, связанное с применением препарата АКТИЛИЗЕ, поэтому его не следует применять по истечении этого времени.
• Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводится инфузионно в течение 60 минут после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10 % от величины суммарной дозы.

* вводят в концентрации 1 мг/мл в течение 60 мин

Вспомогательная терапия:

• Безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином или с ингибитором агрегации тромбоцитов (например, ацетилсалициловой кислотой), в первые 24 часа после возникновения симптомов, изучены недостаточно.
• В связи с этим, в первые 24 часа после начала терапии препаратом АКТИЛИЗЕ применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, ацетилсалициловой кислоты) или внутривенного введения гепарина следует избегать из­ за увеличения риска кровотечений.
• Если применение -гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 МЕ в день, при этом препарат вводится подкожно.

Общая информация по приготовлению раствора:

• Полученный первоначально раствор может дополнительно разводиться стерильным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, при этом минимальная концентрация алтеплазы должна составлять не менее 0,2 мг/мл, так как не исключается появление помутнения в восстановленном растворе.
• Полученный первоначально 1 мг/мл раствор не рекомендуется разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы в связи с увеличенным помутнением восстановленного раствора.
• Препарат АКТИЛИЗЕ не следует смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения.

Подробные инструкции по приготовлению раствора – смотри в оригинале инструкции в формате PDF

Специальных исследований взаимодействия препарата АКТИЛИЗЕ с другими лекарственными препаратами,. обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.

Лекарственные средства, влияющие на свертывание крови или изменяющие функцию тромбоцитов

Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии препаратом АКТИЛИЗЕ может увеличить риск кровотечения, и их применения следует избегать в первые 24 часа после лечения острого ишемического инсульта (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы АПФ

Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались чаще у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Антагонисты гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов

Одновременное применение антагонистов гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов повышает риск кровотечения.

Лечение препаратом АКТИЛИЗЕ должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. При использовании АКТИЛИЗЕ, также как и других тромболитических препаратов, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства.

Общие меры предосторожности

Отслеживаемость

С целью улучшения контроля за применением биологических лекарственных препаратов, в медицинской карте пациента должно быть задокументировано торговое наименование и номер серии применяемого препарата.

Тром:болитическая/фибринолитическая терапия требует надлежащего контроля. Лечение препаратом АКТИЛИЗЕ следует проводить только под наблюдением врача, прошедшего обучение и имеющего опыт применения тромболитических средств, и имеющего средства для контроля за этим применением. Рекомендуется, чтобы при введении АКТИЛИЗЕ были доступны стандартное реанимационное оборудование и возможность проведения неотложной фармакотерапии.

Гиперчувствительность

Иммуноопосредованные реакции гиперчувствительности, связанные с применением препарата АКТИЛИЗЕ, могут вызываться действующим веществом, гентамицином (остаточные следы от процесса производства) или любым в помогательным веществом (см. раздел «Противопоказания») или веществом пробки стеклянных флаконов (с лиофилизатом АКТИЛИЗЕ и водой для инъекций), которая содержит натуральный каучук (производное латекса).

После окончания лечения не наблюдалось устойчивого образования антител к рекомбинантной молекуле человеческого активатора тканевого плазминогена. Систематический опыт повторного применения препарата АКТИЛИЗЕ отсутствует.

Также существует риск реакций гиперчувствительности, опосредованных не иммунологическим механизмом.

Ангионевротический отек является наиболее частой реакцией гиперчувствительности к препарату АКТИЛИЗЕ. Этот риск может повышаться в случае применения по показанию острый ишемический инсульт и/или при совместном применении с ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты, которые получали терапию по зарегистрированным показаниям, должны наблюдаться по поводу риска развития анrионевротического отека в течение и до 24 часов после инфузии.

В случае развития тяжелых реакций rиперчувствительности (например, ангионевротический отек) инфузию следует прекратить и немедленно назначить соответствующую терапию, которая может включать в себя интубацию.

Кровотечение

Наиболее частым осложнением терапии препаратом АКТИЛИЗЕ является кровотечение. Одновременное применение других активных веществ, влияющих на коагуляцию или функцию тромбоцитов, может способствовать возникновению кровотечения. Поскольку препарат АКТИЛИЗЕ растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать использования жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения препаратом АКТИЛИЗЕ.

В случае возникновения тяжелого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия, а также применение гепарина должны быть немедленно прекращены. Тем не менее, в обычных ситуациях, выбирать для терапии другие препараты факторов свертывания крови нет необходимости, поскольку для всего этого класса препаратов характерен короткий период полувыведения и минимальное влияние на системные факторы свертывания крови. У большинства пациентов кровотечение можно остановить путем отмены терапии тромболитиками и антикоагулянтами, восполнения дефицита ОЦК и пальцевого прижатия кровоточащего сосуда. В том случае, если в течение 4 часов до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности введения протамина. В редких случаях, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными и кровотечение продолжается, может быть показано применение препаратов крови.

Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата . желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств (например, транексамовой кислоты), однако специальных исследований не проводилось.

Риск внутричерепного кровоизлияния повышен у пожилых пациентов, поэтому у таких пациентов следует тщательно оценивать соотношение польза/риск.

Как и при применении любых тромболитических препаратов, следует тщательно оценить, насколько польза терапии будет превосходить возможный риск, особенно у пациентов со следующими состояниями:

•  небольшая травма; биопсия (процедура получения образца ткани), пункция магистральных сосудов; внутримышечные иъекции; наружный массаж сердца;
• состояния/заболевания (не упомянутые в разделе «Противопоказания»), при которых повышен риск кровотечения.

При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять препарат АКТИЛИЗЕ в дозе, превышающей 100 мг, а при остром ишемическом инсульте — в дозе более 90 мг, так как увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния.

Пациенты, получающие лечение пероральными антикоагулянтами

Применение АКТИЛИЗЕ может быть рассмотрено, когда дозировка или время, прошедшее с момента последнего приема антикоагулянтной терапии, делает остаточную эффективность маловероятной, подтвержденной соответствующими тестами антикоагулянтной активности для соответствующего продукта, не показавшего клинически значимого действия на систему свертывания крови (например, МНО ≤1,3 для антагонистов витамина К или другие соответствующие тесты для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующего верхнего предела нормы).

Применение у детей

К настоящему времени опыт применения препарата АКТИЛИЗЕ у детей и подростков ограничен.

В тех случаях, когда АКТИЛИЗЕ рассматривается для лечения острого ишемического инсульта у детей 16 лет, необходимо тщательно оценить ожидаемое соотношение польза/риск на индивидуальной основе и обсудить с пациентом и родителем/опекуном, если необходимо.

Лечение детей 16 лет должно осуществляться согласно клиническим рекомендациям для взрослых пациентов после подтверждения артериальной тромбоэмболии при ишемическом инсульте (после исключения «имитации инсульта»).

При лечении острого инфаркта миокарда и острой массивной тромбоэмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие меры предосторожности

Не должна назначаться доза алтеплазы, превышающая 100 мг, поскольку это связано с дополнительным риском внутричерепного кровотечения. Поэтому необходимо соблюдать осторожность, чтобы доза вводимой алтеплазы соответствовала описанной в разделе «Способ применения и дозы».

Ожидаемый терапевтический эффект следует особенно тщательно сопоставлять с возможным риском, особенно у пациентов с систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. Поскольку польза такой терапии имеет место в том числе и у пожилых пациентов, следует тщательно проводить оценку соотношения польза-риск.

Антагонисты гликопротеиновых IIЬ/IIIa рецепторов

Сопутствующее применение антагонистов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов повышает риск кровотечения.

При лечении острого инфаркта миокарда следует дополнительно иметь в виду следующие меры предосторожности

Аритмии

Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут приводить к остановке сердца, представлять угрозу для жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Тромбоэмболии

Использование тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболий у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например, при митральном стенозе или при фибрилляции предсердий.

При лечении острого ии,емического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие меры предосторожности

Лечение должно проводиться под руководством опытного врача, имеющего навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи. Для контроля назначения лечения могут соответствующим образом учитываться результаты диагностических обследований, проведенных ранее (см. раздел «Показания к применению», Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта).

Особые группы пациентов со сниженным соотношением польза/риск

Применение препарата АКТИЛИЗЕ у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с применением этого препарата по другим оказаниям, сопровождается существенно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния (до 15 % пациентов без увеличения общей смертности и без увеличения общей смертности и тяжелой инвалидности вместе взятых, т.е. по модифицированной шкале Рэнкина 5 и 6 баллов).

По сравнению с другими показаниями у пациентов с острым ишемическим инсультом, получающих лечение препаратом АКТИЛИЗЕ, значительно повышен риск внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область.

Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:

• все состояния, указанные в разделе «Противопоказания» и все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;
• снижение фактической пользы лечения по мере возрастания временного интервала с момента появления симптомов инсульта до начала лечения. В связи с этим не должно быть задержек при введении препарата Актилизе.
• у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение препарата АКТИЛИЗЕ начато в более поздние сроки;
• в сравнении с молодыми пациентами, у пациентов пожилого возраста (старше 80 лет) исход заболевания, вне зависимости от лечения, может быть несколько хуже. Кроме того, при наличии лизированного тромба пациенты этой группы более склонны к тяжелым формам течения инсульта, связанным с повышенным абсоmотным риском внутримозгового кровоизлияния, тогда как у пациентов других возрастных групп инсульт как с тромболизисом, так и без тромболизиса, обычно протекает в более легких формах. Хотя, согласно имеющимся данным, фактическая польза от применения препарата АКТИЛИЗЕ у пациентов старше 80 лет уступает таковой у пациентов более молодого возраста, препарат АКТИЛИЗЕ допускается применять при лечении пациентов старше 80 лет с учетом индивидуального соотношения «польза-риск» (см. раздел «Фармакодинамика»). Для терапии этим препаратом следует особо тщательно подбирать пациентов пожилого возраста, строго учитывать как общее состояние здоровья, так и неврологический статус.
•  терапевтический эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт (см. также раздел «Противопоказания»), или при наличии неконтролируемого сахарного диабета. У таких пациентов соотношение польза/риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным;
• у пациентов, перенесших инсульт в очень легкой форме, риски, связанные с применением препарата, превосходят ожидаемую пользу (см. раздел «Противопоказания»);
• пациенты, перенесшие инсульт в очень тяжелой форме, особенно склонны к развитию внутримозгового кровоизлияния и к летальному исходу, поэтому препарат назначать им не следует (см. раздел «Противопоказания»); Лечение не следует начинать позднее, чем через 4,5 часа после возникновения симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:
• положительный эффект лечения снижается с течением времени;
• смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее . получавших ацетилсалициловую кислоту;
• повышается риск симптоматического кровотечения.

Мониторинг артериального давления

Необходимо мониторировать артериальное давление (Ад) во время лечения и в течение 24 часов после его окончания. При повышении систолического АД > 180 мм рт. ст. или диастолического АД > 105 мм рт. ст. рекомендуется внутривенное применение антигипертензивных препаратов.

Отек.мозга

Реперфузия ишемизированной области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Лечение ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса алтеплазой из-за повышенного геморрагического риска.

Не применимо. Лекарственный препарат предназначен для терапии неотложных состояний.