Амикацин

Аминогликозид III поколения

Торговые наименования и формы выпуска
  • Амикацин:
    • раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг/мл
    • порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (250 мг, 500 мг)
  • Амикацин-Ферейн:
    • раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг/мл
    • порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (250 мг, 500 мг)
  • Амикацина сульфат: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 500 мг
  • Амикацина-Виал: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 500 мг
Механизм действия

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S-субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Не действует на анаэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих др. аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Показания к применению
порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

  • инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких),
  • сепсис,
  • септический эндокардит,
  • инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит),
  • инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит),
  • инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит),
  • гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза),
  • инфекции желчных путей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит),
  • раневая инфекция, послеоперационные инфекции.
Раствор для в/в и в/м введения

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в том числе устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину, или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

  • инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
  • сепсис, септический эндокардит;
  • инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит);
  • инфекции брюшной полости (в том числе перитонит);
  • инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит);
  • гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги, инфици- рованные язвы и пролежни различного генеза);
  • инфекции желчных путей, костей и суставов (в том числе остеомиелит);
  • раневая инфекция, послеоперационные инфекции.
Противопоказания
порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения
  • Повышенная чувствительность к амикацину (в том числе к другим аминогликозидам в анамнезе),
  • неврит слухового нерва,
  • тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией,
  • беременность,
  • период грудного вскармливания.

С осторожностью

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно­ мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Раствор для в/в и в/м введения
  • Гиперчувствительность к амикацину и к другим аминогликозидам в анамнезе, другим компонентам препарата;
  • неврит слухового нерва;
  • тяжелая хроническая почечная недоста­точность с азотемией и уремией;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания.

С осторожностью

  • Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно­ мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры);
  • дегидратация;
  • почечная недостаточность;
  • недоношенность детей и новорожденные дети;
  • при использовании для лечения пожилых людей.
Применение при беременности и в период лактации

Противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения
  • Для внутримышечного (в/м), внутривенного (в/в) введения.

Взрослым и детям старше 6 лет

  • по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч;
  • бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) — 250 мг каждые 12 ч;
  • после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза — 3-5 мг/кг.
  • Максимальные дозы для взрослых — 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут в течение 10 дней.
  • Продолжительность лечения при в/в введении — 3-7 дней, при в/м — 7-10 дней.

Недоношенным новорожденным

  • начальная разовая доза — 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18-24 ч;
  • новорожденным и детям до 6 лет начальная доза — 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Пациентам с ожогами

  • может потребоваться доза 5-7,5 мг/кг каждые 4-6 ч в связи с более коротким Т1/2 (1-1,5 ч) у этих пациентов.

Пациентам с почечной недостаточностью

  • необходима коррекция режима дозирования — снижение доз или увеличение интервалов между введениями.
  • В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина не известен, а состояние пациента стабильное), интервал между приёмами препарата устанавливают следующим образом: интервал (часы)= концентрация креатинина в сыворотке крови х 9.
  • Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов.
  • При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.
  • В случае снижения разовой дозы при неизмененном режиме дозирования первая доза пациентам с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг.
  • Для расчета последующих доз необходимо разделить значение клиренса креатинина (мл/мин) у пациентов на клиренс креатинина в норме, затем полученную цифру умножают на величину первоначальной дозы в мг, т. е.:
    • Последующая доза (мг), вводимая каждые 12 ч = Клиренс креатинина, выявленный у пациента (мл/мин)/Клиренс креатинина в норме (мл/мин) х первоначальная доза (мг)

Приготовление растворов

  • Для в/в введения (капельно) препарат предварительно разбавляют в 200 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) или 0,9 % раствора натрия хлорида.
  • Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.
  • Для в/м введения используют раствор, приготовленный добавлением к содержимому флакона 250 мг или 500 мг 2-3 мл воды для инъекций.
  • Препарат вводят внутримышечно и внутривенно капельно в течение 30-60 мин.
  • У детей объем вводимой жидкости должен быть уменьшен в зависимости от дозы антибиотика.
  • Продолжительность в/в введения у новорожденных — 1-2 ч.
Раствор для в/в и в/м введения
  • Внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в) капельно в течение 30-60 мин.
  • Детям до 2 лет следует вводить инфузионно в течение 1-2 ч.
  • Если нет клинического улучшения в течение 3-5 дней, применение амикацина необходи­мо прекратить и перепроверить чувствительность микроорганизмов к амикацину.

Взрослым и детям старше 6 лет

  • по 5 мг/кг каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч;
  • бактериальные инфекции мочевыводящих путей (неосложненные) 250 мг каждые 12 ч;
  • после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза 3-5 мг/кг.
  • Максимальные дозы для взрослых до 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут в течение 10 дней.
  • Продолжительность лечения при в/в введении — 3-7 дней, при в/м — 7-10 дней.

Недоношенным новорожденным

  • начальная доза 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 24 ч;
  • у новорожденных и детей до 6 лет начальная доза — 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каж­дые 12 ч в течение 7-10 дней.

Пациентам с ожогами

  • может потребоваться доза 5,0-7,5 мг/кг каждые 4-6 ч в связи с бо­лее коротким периодом полувыведения Т1/2 (1-1,5 ч) у этих пациентов.

Внутримышечное введение

  • При в/м введении содержимое ампулы вводят глубоко в участки тела с выраженным мы­ шечным слоем (верхненаружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра).
  • Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.

Внутривенное введение

  • Для в/в капельной инфузии содержимое ампулы переносят в 100-200 мл совместимой ин­ фузионной жидкости — 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы.
  • Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.
  • У детей объем вводимой жидкости должен быть уменьшен в зависимости от дозы препа­ рата.

Пациентам с почечной недостаточностью

  • требуется коррекция режима дозирования: необходимо снижение дозы или увеличение интервала между введениями.
  • В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина неизвестен, а состояние пациента стабильное) интервал между приемами препарата уста­ навливают следующим образом: Интервал (ч) = Концентрация креатинина в сыворотке крови х 9.
  • Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 ч.
  • При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.
  • В случае снижения разовой дозы при неизмененном режиме дозирования первая доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг.
  • Для расчета последующих доз необходимо разделить значение клиренса креатинина (мл/мин) у пациентов на клиренс креатинина в норме, затем полученную цифру умножить на величину первоначальной дозы (мг), то есть:
    • Последующая доза (мг), вводимая каждые 12 ч = Клиренс креатинина, выявленный у пациента (мл/мин)/Клиренс креатинина в норме (мл/мин) x первоначальная доза (мг/кг)

(мл/мин)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицино.м, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицино.м, нитрофурантоином, витаминами группы В и витамином С, калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную концентрацию в сыворотке крови, увеличивают риск нефро- и нейротоксичности.

Амикацин усиливает миорелаксирующее действие недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении с амикацином метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), массивные трансфузии крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение клиренса).

Амикацин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.

Особые указания
порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм — умеренно чувствительным, менее 14 мм — устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории пациентов может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Рекомендуется избегать одновременного применения ото- и нефротоксических лекарственных средств.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Раствор для в/в и в/м введения

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и бо­ лее микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм — умеренно чувствительным, менее 14 мм — устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической яв­ ляется концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при назначении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории пациентов может потребоваться ежедневный контроль функции почек). Рекомендуется избегать одновременного применения ото- и нефротоксичных лекарствен­ ных средств.

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или пре­ кращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей реко­ мендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить ле­ чение и начать проведение соответствующей терапии.

Содержащийся в составе препарата натрия дисульфит может обусловливать развитие у пациентов аллергических осложнений (вплоть до анафилактических реакций), особенно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для в/в и в/м введения

Учитывая возможное развитие головокружения, сонливости при применении амикацина необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной кон­ центрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Информация для данной стать взята из инструкций к препаратам амикацина:

  • Амикацин, порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения
  • Амикацин, раствор для в/в и в/м введения
Материалы статьи