Антипсихотическое средство (нейролептик)
Торговые наименования и формы выпуска
- Абилифай Ментена: лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций с пролонгированным высвобождением 300 мг и 400 мг
- Арипипразол: табл 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг
- Ралотекс: табл. 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг
- Арипризол: табл. 10 мг, 15 мг, 30 мг
- Амдоал: табл. 10 мг и 15 мг
- Зилаксера: табл. 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг
Механизм действия
Считается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов.
В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высоким сродством in vitro к D2- и D3
дофаминовым рецепторам, 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4-дофаминовым, 5НТ2с- и 5НТ7-серотониновым, альфа-1-адренорецепторам
и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным
сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола объясняются взаимодействием с другими типами рецепторов (не дофаминовыми и серотониновыми).
Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 мг до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11С раклоприда, лиганда D2D3 дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).
Показания к применению
Таблетки
Препарат Амдоал® показан для применения у взрослых пациентов старше 18 лет по показаниям:
- Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия.
- Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.
- Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа.
- Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Лиофилизат для приготовления суспензии
Поддерживающая терапия шизофрении у взрослых пациентов стабилизированных приемом арипипразола внутрь.
Противопоказания
Таблетки
- Повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Период грудного вскармливания.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат Амдоал® содержит лактозу).
С осторожностью
Заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность и нарушение проводимости); цереброваскулярные заболевания и состояния, предрасполагающие к снижению артериального давления (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; эпилепсия, заболевания, при которых возможно развитие судорог; повышенный риск гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности антипсихотиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением или сахарным диабетом в семейном анамнезе; высокий риск суицида (психозы, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство); возраст 18-24 года в связи с риском суицидального поведения; беременность.
Лиофилизат для приготовления суспензии
- Повышенная чувствительность к арипилразолу или любому из компонентов препарата.
- Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность применения не установлены).
- Период грудного вскармливания.
С осторожностью
Сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения проводимости в анамнезе; удлинение интервала QT в семейном анамнезе), цереброваскулярные заболевания или состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация гиповолемия прием гипотензивных лекарственных препаратов) или гипертензии (включая прогрессирующую или злокачественную); высокий риск развития суицидального поведения и/или идей· судорожные состояния в анамнезе или состояния, при которых вероятно развитие судорог; одновременный прием с ингибиторами и индукторами изофермента СУРЗА4, пожилой возраст (65 лет), беременность.
Применение при беременности и в период лактации
Из инструкции к препарату Амдоал таблетки:
Беременность
- Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказывать вредное воздействие на плод или вызывать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У новорожденных отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
- Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.
- Препарат Амдоал® может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
- Арипипразол проникает в грудное молоко.
- При применении препарата Амдоал® грудное вскармливание следует отменить.
Способ применения и дозы
Таблетки
- Внутрь, 1 раз в день, независимо от времени приема пищи.
Шизофрения
- Рекомендуемая начальная доза — от 10 мг до 15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза — обычно 15 мг в сутки.
- В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 мг до 30 мг в сутки.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве.
Монотерапия
- Рекомендуемая начальная доза — 15 мг 1 раз в сутки. Изменение дозы при необходимости производится с интервалом не менее 24 часов.
- В клинических исследованиях при маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг в сутки при приеме в течение 3-12 недель.
- Безопасность доз выше 30 мг в сутки в клинических исследованиях не оценивалась.
- При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата Амдоал® (15 мг в сутки или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг в сутки) в течение 6 недель, затем — 6 месяцев и далее — в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.
- Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа
- Рекомендованная начальная доза — от 10 мг до 15 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза — 15 мг в сутки.
- Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний.
- При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 мг до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты.
- Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве
- В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуется арипипразол в начальной дозе 5 мг в сутки, при необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу арипипразола можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной не более 15 мг в сутки.
- При применении препарата Амдоал® невозможно достичь рекомендуемой начальной дозы 5 мг в сутки. В этом случае следует применять другой лекарственный препарат, содержащий арипипразол в качестве действующего вещества.
Длительность терапии препаратом Амдоал® по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
- Коррекции дозы при назначении препарата Амдоал® пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
- Коррекции дозы при назначении препарата Амдоал® пациентам с печеночной недостаточностью не требуется.
- Пациентам с печеночной недостаточностью дозу 30 мг/сут назначают с осторожностью.
Применение у пациентов старше 65 лет
- Коррекции дозы обычно не требуется.
- Однако вследствие повышенной чувствительности у пациентов этой популяции следует учитывать применение более низких начальных доз.
Дети
Применение препарата Амдоал у детей в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием клинических данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной популяции.
Влияние пола пациента на режим дозирования
- Режим дозирования препарата Амдоал® для пациентов обоего пола одинаков.
Влияние курения на режим дозирования
- Режим дозирования препарата Амдоал® для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии
- При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента СУРЗА4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Амдоал® должна быть уменьшена наполовину. При отмене ингибиторов изофермента СУРЗА4 доза арипипразола должна быть увеличена.
- При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента СУР2Dб (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза арипипразола должна быть уменьшена как минимум наполовину. При отмене ингибиторов изофермента СУР2D6 доза арипипразола должна быть увеличена.
- Арипипразол следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством.
- При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов СУР2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и СУРЗА4 (кетоконазол, кларитромицин) доза арипипразола должна быть уменьшена на ¾ (то есть до 25% обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов СУР2Dб и/или СУРЗА4 доза препарата арипипразола должна быть увеличена.
- При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов СУР2Dб и СУРЗА4 доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на¾ (то есть до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
- При назначении препарата арипипразола пациентам с низкой ативностью изофермента CYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента СУРЗА4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть уменьшена на ¾ (то есть до 25% обычной дозы).
- При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента СУРЗА4 (карбамазепин) доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента СУРЗА4 доза арипипразола должна быть уменьшена до 10-15 мг в сутки.
- При невозможности достижения необходимой дозы арипипразола при применении препарата Амдоал® следует применять другой лекарственный препарат, содержащий арипипразол в качестве действующего вещества.
Лиофилизат для приготовления суспензии
Режим дозирования
- У пациентов, которые ранее не получали арипипразол, до начала лечения препаратом Абилифай Ментена® необходимо установить переносимость арипипразола при приеме внутрь.
- Титрование дозы для препарата Абилифай Ментена® не требуется.
- Начальную дозу можно вводить с соблюдением одного из двух режимов:
- Режим введения одной инъекции: в день начала лечения сделать одну инъекцию препарата Абилифай Ментена®в дозе 400 мг и продолжать лечение арипипразолом для приема внутрь в дозе от 10 до 20 мг в сутки в течение следующих 14 дней для поддержания терапевтических концентраций арипипразола во время начала терапии.
- Режим введения двух инъекций: в день начала лечения выполнить две отдельные инъекции препарата Абилифай Ментена® в дозе 400 мг в разные места введения (см. подраздел «Способ применения») с одновременным приемом внутрь одной дозы арипипразола 20 мг.
- После начала инъекций рекомендуемая поддерживающая: доза препарата Абилифай Ментена составляет 400 мг.
- Препарат вводят один раз в месяц в виде однократной внутримышечной инъекции (не ранее чем через 26 дней после предыдущей инъекции).
- Если при применении дозы 400 мг возникают нежелательные реакции, следует рассмотреть возможность снижения дозы до 300 мг один раз в месяц.
Пропущенные дозы
Если дозы препарата были пропущены, рекомендуется действовать в соответствии с инструкциями, приведенными ниже.
| Пропущенные дозы | |
| Время пропуска дозы | Указания к действию |
| Если пропущена 2-ая или 3-я дозы, и время, прошедшее с предыдущей инъекции, составляет: | |
| > 4 недель и < 5 недель | Необходимо как можно скорее сделать инъекцию и затем вернуться к графику ежемесячных инъекций. |
| > 5 недель | Необходимо одновременно с введением следующей инъекции повторно начать прием арипипразола внутрь в течение 14 дней или сделать одновременно две отдельные инъекции вместе с приемом однократной дозы ариrmпразола 20 мг внутрь, а затем вернуться к графику ежемесячных инъекций. |
| Если пропущена 4-ая или последующие дозы (т.е. после достижения равновесного состояния), и время, прошедшее с предыдущей инъекции, составляет: | |
| > 4 недель и < 6 недель | Необходимо как можно скорее сделать инъекцию и затем вернуться к графику ежемесячных инъекций. |
| > 6 недель | Необходимо одновременно с введением следующей инъекции повторно начать прием ариrшпразола внутрь в течение 14 дней или сделать одновременно две отдельные инъекции вместе с приемом однократной дозы арипипразола 20 мг внутрь, а затем вернуться к графику ежемесячных инъекций. |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)
- Безопасность и эффективность препарата Абилифай Ментена®при терапии шизофрении у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлены (см. раздел «Особые указания»).
Почечная недостаточность
- Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Печеночная недостаточность
- Для пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется.
- Имеющихся данных недостаточно для составления рекомендаций для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
- У таких пациентов требуется осторожное дозирование, следует отдавать предпочтение приему пероральных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6
У пациентов с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6:
- Режим введения одной инъекции: вводят начальную дозу препарата Абилифай Ментена®300 мг и продолжают лечение с применением назначенной суточной дозы арипипразола для приема внутрь в течение следующих 14 дней.
- Режим введения двух инъекций: вводят 2 отдельные инъекции препарата Абилифай Ментена® 300 мг (см. подраздел «Способ применения») вместе с однократным приемом ранее назначенной дозы арипипразола для приема внутрь.
У пациентов с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6, которые одновременно принимают сильный ингибитор изофермента СУР3А4:
- Режим введения одной инъекции: начальную дозу препарата следует снизить до 200 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия») и продолжать лечение с применением назначенной суточной дозы арипипразола для приема внутрь в течение следующих 14 дней.
- Режим введения двух инъекций препарата не следует использовать у пациентов с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6, которые одновременно принимают сильный ингибитор изофермента СУР3А4.
После начала терапии препаратом Абилифай Ментена® рекомендуется использовать поддерживающие дозы, указанные в приведенной ниже таблице.
Препарат Абилифай Ментена следует вводить один раз в месяц в виде однократной инъекции (не ранее, чем через 26 дней после предыдущей инъекции).
Корректировка поддерживающей дозы препарата Абилифаи Ментена® в связи с взаимодействием с ингибиторами изофермента СУР2D6 и/или изофермента СУРЗА4 и/или индукторами изофермента СУРЗА4
Для пациентов, которые одновременно принимают сильные ингибиторы изоферментов СУРЗА4 или СУР2D6 в течение более 14 дней, необходимо провести корректировку поддерживающих доз. В случае отмены ингибитора изофермента СУРЗА4 или СУР2D6 дозу препарата при необходимости можно увеличить до прежнего уровня (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Если несмотря на корректировку доз препарата Абилифай Ментена возникли нежелательные реакции, следует пересмотреть необходимость сопутствующего приема ингибиторов изофермента СУР2D6 или СУРЗА4.
Следует избегать сопутствующего приема индукторов изофермента СУРЗА4 с препаратом Абилифай Ментена длительностью более 14 дней, поскольку в таком случае концентрация арипипразола в крови снижается и может оказаться ниже эффективного уровня (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).
Корректировка поддерживающей дозы препарата Абилифай Ментена®у пациентов, которые одновременно принимают сильные ингибиторы изофермента CYP2D6, сильные ингибиторы изофермента СУР3А4 и/или индукторы изофермента СУР3А4 в течение более чем 14 дней
| Скорректированная доза | |
| Пациенты, принимающие препарат Абилифай Ментена 400 мг | |
| Сильные ингибиторы изофермента СУР2D6 или сильные ингибиторы изофермента СУРЗА4 | 300 мг |
| Сильные ингибиторы изофермента CYP2D6 и сильные ингибиторы изофермента СУРЗА4 | 200 мг* |
| Индукторы изофермента СУРЗА4 | Следует избегать применения |
| Пациенты, принимающие препарат Абилифай Ментена 300 мг | |
| Сильные ингибиторы изофермента CYP2D6 или сильные ингибиторы изофермента СУРЗА4 | 200 мг* |
| Сильные ингибиторы изофермента CYP2D6 и сильные ингибиторы изофермента СУРЗА4 | 160 мг* |
| Индукторы изофермента СУРЗА4 | Следует избегать применения |
*Дозы 200 мг и 160 мг можно получить корректировкой вводимого объема инъекции.
Дети и подростки младше 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Абилифай Ментена у детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
- Препарат Абилифай Ментена® предназначен исключительно для внутримышечного введения и не должен вводиться внутривенно или подкожно. Введение препарата должно осуществляться только медицинским работником.
- Суспензия должна вводиться медленно в виде однократной инъекции (дозы нельзя разделять) в ягодичную или дельтовидную мышцу. Следует соблюдать осторожность во избежание случайного введения в кровеносный сосуд.
- Если терапию начинают с введения двух инъекций, то инъекции вводят в разные участки двух разных мышц. Нельзя вводить обе инъекции одновременно в одну и ту же дельтовидную или ягодичную мышцу. Пациентам с известным медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 инъекции вводят либо в разные дельтовидные мышцы, либо в дельтовидную и в ягодичную мышцу. Нельзя вводить препарат в обе ягодичные мышцы.
Ииструкция для медицинских работников по приготовлению суспензии и введению инъекции препарата Абилифай Ментена® 300 мг, 400 мг
1. Приготовление cycпeнзии
а) Для приготовления суспензии для внутримышечного введения в качестве растворителя используется стерильная вода для инъекций (в комплект не входит).
В одноразовый шприц объемом не менее 3 мл стерильной инъекционной иглой набирают заранее определенный объем растворителя.
Лиофилизат 300 мг:
Для приготовления суспензии набирают 1,5 мл растворителя.
Лиофилизат 400 мг:
Для приготовления суспензии набирают 1,9 мл растворителя.
б) Снимают крышечку с колпачка на флаконе с лиофилизатом и протирают пробку тампоном, смоченным в спирте. Медленно вводят растворитель во флакон с лиофилизатом. Откачивают воздух, чтобы выровнять давление во флаконе, слегка оттянув поршень назад. После чего иглу вместе со шприцем вынимают из флакона и выбрасывают.
в) Тщательно встряхивают флакон в течение не менее 30 секунд, пока суспензия не станет однородной.
г) Перед введением визуально проверяют суспензию на изменение цвета и наличие частиц. Готовый препарат — это гомогенная суспензия от белого до почти белого цвета. Нельзя использовать суспензию при изменении ее цвета или наличии в ней частиц.
д) Если инъекция не проводится сразу после приготовления суспензии, флакон с суспензией хранят при температуре от 15 °С до 25 °С не более 4 часов и тщательно встряхивают его в течение по крайней мере 60 секунд перед введением инъекции.
е) Нельзя хранить приготовленную суспензию в шприце!
2. Подготовка к инъекции
а) Определяют рекомендуемый объем инъекции.
| Доза | Объем инъекции | |
| Абилифай Ментена® флакон 300 мг | Абилифай Ментена® флакон 400 мт | |
| 400 мг | — | 2,0 мл |
| 300 мг | 1,5 мл | 1,5 мл |
| 200 MI’ | 1,0 мл | 1,0 мл |
| 160 мг | 0,8 мл | 0,8 мл |
6) Протирают пробку флакона с приготовленной суспензией тампоном, смоченным спиртом.
в) Используя новый одноразовый шприц емкостью не менее 3 мл и выбранную иглу, медленно набирают в шприц рекомендуемый объем из флакона с приготовленной суспензией.
Небольшое количество препарата может остаться во флаконе.
3. Процедура инъекции
а) Отсоединяют шприц от флакона с иглой.
6) Выбирают подходящую иглу в зависимости от места инъекции и массы тела пациента и присоединяют ее к шприцу с суспензией для инъекций.
| Телосложение | Место инъекции | Размер иглы |
| Отсутствие ожирения | Дельтовидная мышца | 25 мм (1 дюйм) 23G |
| Ягодичная мышца | 38 мм (1,5 дюйма) 22G | |
| Наличие ожирения | Дельтовидная мышца | 38 мм (1,5 дюйма) 22G |
| Ягодичная мышца | 51 мм (2 дюйма) 21G |
в) Медленно вводят рекомендованный объем в виде однократной внутримышечной инъекции в ягодичную или дельтовидную мышцу. Нельзя массировать место инъекции. Следует соблюдать осторожность во избежание случайного введения в кровеносный сосуд. Нельзя делать инъекцию в область с признаками воспаления, повреждения кожи, отеков и/или кровоподтеков.
Только для глубокого внутримышечного введения в дельтовидную или ягодичную мышцу.
При проведении инъекций нельзя забывать о чередовании мест инъекций между двумя дельтовидными и двумя ягодичными мышцами. Если терапию начинают с одновременного введения двух инъекций, то инъекции вводят в разные мышцы. Не следует вводить обе инъекции одновременно в одну и ту же дельтовидную или одну и ту же ягодичную мышцу. У пациентов с известным медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 инъекции выполняют либо в обе дельтовидные мышцы либо в дельтовидную и в ягодичную мышцу. Нельзя вводить препарат в обе ягодичные мышцы!
Необходимо следить за появлением признаков непреднамеренного внутривенного введения.
4. Процедуры после инъекции
Утилизируют флаконы, иглы и шприцы после инъекции в соответствии с существующими локальными требованиями.
Флакон с лиофилизатом предназначен только для одноразового применения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к альфа-1-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых антигипертензивных средств.
- Поскольку арипипразол оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС), следует опасаться одновременного приема алкоголя или других препаратов, влияющих на ЦНС, так как это может привести к усилению НР, например, седации (см. раздел «Побочное действие»).
- Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса.
Вероятность влияния других лекарственных препаратов на препарат Амдоал®
Не выявлено клинически значимого влияния блокатора гистаминовых Н2-рецепторов фамотидина, вызывающего угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием изоферментов CYP2D6 и СУРЗА4, за исключением CYP1A. Поэтому не требуется коррекция дозы препарата у курильщиков.
Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6
В исследованиях у здоровых добровольцев сильный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107%, при этом Cmax оставалась неизменной. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32% и 47% соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу препарата Амдоал® приблизительно в два раза при его совместном применении с хинидином. Другие сильные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, необходимо сходное снижение дозы.
Кетоконазол и другие ингибиторы СУРЗА4
В клинических исследованиях у здоровых добровольцев сильный ингибитор СУРЗА4 (кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразола на 63% и 37% соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43% соответственно. У медленных метаболизаторов CYP2D6 комбинированное применение сильных ингибиторов СУРЗА4 может приводить к повышению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с быстрыми метаболизаторами CYP2D6. В случае необходимости комбинированного применения кетоконазола и других сильных ингибиторов СУРЗА4 и препарата Амдоал необходимо оценить, не превышает ли риск применения возможную пользу. При комбинированном применении с кетоконазолом следует приблизительно вдвое уменьшить назначенную дозу препарата Амдоал®. Ожидается, что другие сильные ингибиторы СУР3А4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, в этом случае также рекомендовано снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При отмене ингибитора CYP2D6 или СУР3А4 необходимо повысить дозу препарата Амдоал® до применяемой пациентом до назначения сопутствующей терапии.
При применении слабых ингибиторов СУР3А4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) в комбинации с препаратом Амдоал® следует ожидать небольшое повышение концентраций арипипразола.
Карбамазепин и другие индукторы СУРЗА4
При комбинированном применении карбамазепина, сильного индуктора СУР3А4, и арипипразола внутрь у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством геометрические средние Сmах и AUC арипипразола были соответственно на 68% и 73% ниже в сравнении с монотерапией арипипразолом в дозе 30 мг. Геометрические средние дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69% и 71% соответственно в сравнении с монотерапией арипипразолом.
Доза препарата Амдоал® должна быть увеличена вдвое при комбинированном применении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие сильные индукторы СУР3А4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и препараты Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) оказывают сходные эффекты, следовательно, рекомендовано точно такое же повышение дозы. При отмене сильного индуктора СУР3А4 необходимо снизить дозу препарата Амдоал® до рекомендованного уровня.
Вальпроат и литий
При комбинированном применении вальпроата или лития не обнаружены клинически значимые изменения концентраций арипипразола, поэтому коррекция его дозы не требуется.
Вероятность влияния препарата Амдоал® на другие лекарственные препараты
В клинических исследованиях арипипразола в дозе 10-30 мг/сут не отмечался значимый эффект на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3- метоксиморфинана), СУР2С9 (варфарин), СУР2С19 (омепразол) и СУР3А4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на СУР1А2-опосредованный метаболизм in vitro, таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на лекарственные препараты, метаболизируемые этим ферментом.
Одновременный прием лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимавших арипипразол пациентов. Возможные проявления этого состояния особенно часто возникают при совместном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрации арипипразола (см. раздел «Побочное действие»).
Особые указания
При применении антипсихотических средств (нейролептиков) терапевтическое действие развивается от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходимо наблюдать за состоянием пациента.
Суицидальное поведение
Суицидальное поведение часто наблюдается при психотических расстройствах и нарушениях настроения. В некоторых случаях суицидальное поведение возникает в начале лечения или при смене антипсихотического препарата, в том числе при применении арипипразола. Лечение нейролептиками у пациентов группы высокого риска должно проводиться под тщательным наблюдением. В эпидемиологических исследованиях показано отсутствие повышенного риска суицидального поведения при применении арипипразола по сравнению с другими антипсихотиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Данных для оценки риска у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет) недостаточно, однако известно, что риск суицида сохраняется в течение первых 4 недель лечения атипичными антипсихотиками, включая арипипразол.
Сердечно-сосудистые заболевания
Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно сосудистой системы (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушение проводимости), цереброваскулярными нарушениями, факторами риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных препаратов) или артериальной гипертензией, включая прогрессирующую и злокачественную.
При применении антипсихотиков может развиваться тромбоз вен. Поскольку у пациентов, получающих такие препараты, могут быть предрасполагающие факторы к венозной тромбоэмболии, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом для выявления всех возможных факторов риска и принимать профилактические меры во время лечения.
Удлинение интервала QT
В клинических исследованиях частота случаев удлинения интервала QT у пациентов при применении арипипразола была сопоставима с группой плацебо. Однако, как и при применении других антипсихотиков, у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола.
Поздняя дискинезия
В клинических исследованиях длительностью 1 год или менее в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи поздней дискинезии. В случае появления у пациента на фоне лечения препаратом Амдоал® объективных или субъективных симптомов поздней дискинезии показано снижение дозы или отмена препарата. Подобные симптомы могут сохраняться в течение определенного времени или даже усиливаться после отмены лечения.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС представляет собой потенциально летальный комплекс симптомов, развивающийся на фоне применения антипсихотиков. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редки. ЗНС проявляется повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нестабильность пульса и артериального давления, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, могут отмечаться повышение активности КФК в плазме крови, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако повышение КФК в плазме крови и рабдомиолиз необязательно свидетельствует о развитии ЗНС.
В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС все нейролептики, включая препарат Амдоал®, должны быть отменены.
Судороги
В клинических исследованиях арипипразола судорожные приступы развивались нечасто. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе или при наличии состояний, приводящих к развитию судорожных приступов.
Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции
Повышение смертности
По результатам трех плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста (56-99 лет, средний возраст 82,4 года) с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, на фоне терапии арипипразолом отмечен повышенный риск смерти в сравнении с группой плацебо.
Смертность в группе пациентов, получающих лечение арипипразолом, в сравнении с группой плацебо составила 3,5% и 1,7% соответственно. Несмотря на то, что причины смерти были различными, большую часть из них составляли сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекционные (например, пневмония).
Цереброваскулярные НР
В тех же исследованиях у пациентов (средний возраст: 84 года; возрастной диапазон: 78- 88 лет) отмечалось развитие цереброваскулярных НР (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая таковые с летальными исходами. В целом, у 1,3% пациентов группы арипипразола возникали цереброваскулярные НР в сравнении с 0,6% в группе плацебо. Различия не достигали статистической значимости. Однако в одном исследовании с фиксированной дозой отмечена статистически значимая зависимость частоты цереброваскулярных НР от дозы у пациентов группы арипипразола.
Препарат Амдоал® не показан для лечения психоза на фоне деменции.
Гипергликемия и сахарный диабет
Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Развитию тяжелых осложнений могли способствовать факторы риска, такие как ожирение и наследственная отягощенность по сахарному диабету. В клинических исследованиях арипипразола не отмечены значимые различия в частоте развития гипергликемических НР (включая сахарный диабет) или гипергликемии по сравнению с плацебо. На основании имеющихся данных нельзя провести прямое сравнение частоты гипергликемических НР на фоне применения препарата арипипразола и других атипичных антипсихотиков. Все пациенты, принимающие атипичные нейролептики, включая арипипразол, подлежат тщательному контролю симптомов гипергликемии (усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Гиперчувствительность
Как и при применении других лекарственных препаратов, при лечении арипипразолом возможно развитие реакций гиперчувствительности, проявляющихся аллергической симптоматикой.
Повышение массы тела
У пациентов с шизофренией или биполярной манией часто наблюдается повышение массы тела, связанное с коморбидными расстройствами, приемом вызывающих повышение массы тела антипсихотиков, недостаточной двигательной активностью.
Повышение массы тела может приводить к тяжелым осложнениям. В пострегистрационных исследованиях арипипразола отмечено повышение массы тела пациентов. Однако оно обычно наблюдалось на фоне значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе у взрослых пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов подросткового возраста, страдающих биполярной манией, на фоне лечения арипипразолом было показано повышение массы тела через 4 недели. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При существенном повышении массы тела может быть показано снижение дозы.
Дисфагия
При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и аспирации.
Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с факторами риска развития аспирационной пневмонии.
Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля побуждений.
При приеме арипипразола у пациентов может возникнуть повышенное влечение, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти побуждения.
Сообщалось также о повышенном половом влечении, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или компульсивном приеме пищи, а также о других импульсивных и компульсивных расстройствах поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о развитии ранее не наблюдавшихся побуждений или о повышении влечения к азартным играм, полового влечения, непреодолимого влечения к покупкам, переедания или компульсивного приема пищи или других побуждений при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы нарушения контроля побуждений могут быть связаны с основным заболеванием, однако сообщалось о случаях прекращения симптомов при снижении дозы или отмене препарата. Несвоевременная диагностика развития нарушений контроля побуждений может нанести вред пациенту и другим лицам. В случаях развития нарушений контроля побуждений следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.
Пациенты с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)
Несмотря на высокую частоту сопутствующей патологии биполярного расстройства I типа и СДВГ ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимулирующих средств. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении.
Падения
Применение арипипразола может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательные и сенсорные расстройства, что может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов из группы высокого риска (например, пациенты пожилого возраста или ослабленные пациенты) и учитывать применение более низких начальных доз (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Специальная информация о вспомогательных веществах
Препарат Амдоал® содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Bлияниe на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами ввиду его возможного воздействия на нервную систему и зрение, например, развития седации, сонливости, обморока, нечеткости зрения, диплопии (см. раздел «Побочное действие»). Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентов следует предупреждать о необходимости соблюдать осторожность до тех пор, пока пациенты не удостоверятся, что препарат не оказывает на них негативного влияния.
Информация для данной статьи взята из инструкций к препаратам Амдоал таблетки и Абилифай Ментена лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций с пролонгированным высвобождением